Жигули 2019: Новые жигули 2019

Содержание

OZON.ru

Казань
  • Ozon для бизнеса
  • Мобильное приложение
  • Реферальная программа
  • Зарабатывай с Ozon
  • Подарочные сертификаты
  • Помощь
  • Пункты выдачи
Каталог ЭлектроникаОдеждаОбувьДом и садДетские товарыКрасота и здоровьеБытовая техникаСпорт и отдыхСтроительство и ремонтПродукты питанияАптекаТовары для животныхКнигиТуризм, рыбалка, охотаАвтотоварыМебельХобби и творчествоЮвелирные украшенияАксессуарыИгры и консолиКанцелярские товарыТовары для взрослыхАнтиквариат и коллекционированиеЦифровые товарыБытовая химия и гигиенаМузыка и видеоАвтомобили и мототехникаOzon УслугиЭлектронные сигареты и товары для куренияOzon ExpressOzon PremiumOzon GlobalТовары в РассрочкуПодарочные сертификатыУцененные товарыOzon СчётСтрахование ОСАГОРеферальная программаOzon TravelОzon ЗОЖДля меняЗона лучших ценOzon MerchOzon для бизнесаOzon КлубУскоренная доставка!Ozon LiveМамам и малышамТовары OzonOzon ЗаботаЭкотоварыДоставка от 2 часовSALEПодарки на Новый год Везде 0Войти 0Заказы 0Избранное0Корзина
  • TOP Fashion
  • Premium
  • Ozon Travel
  • Ozon Счёт
  • LIVE
  • Акции
  • Бренды
  • Магазины
  • Сертификаты
  • Электроника
  • Одежда и обувь
  • Детские товары
  • Дом и сад
  • Зона лучших цен

Такой страницы не существует

Вернуться на главную Зарабатывайте с OzonВаши товары на OzonРеферальная программаУстановите постамат Ozon BoxОткройте пункт выдачи OzonСтать Поставщиком OzonЧто продавать на OzonEcommerce Online SchoolSelling on OzonО компанииОб Ozon / About OzonВакансииКонтакты для прессыРеквизитыАрт-проект Ozon BallonБренд OzonГорячая линия комплаенсУстойчивое развитиеOzon ЗаботаПомощьКак сделать заказДоставкаОплатаКонтактыБезопасностьOzon для бизнесаДобавить компаниюМои компанииПодарочные сертификаты © 1998 – 2021 ООО «Интернет Решения».
Все права защищены. Версия для слабовидящихOzonИнтернет-магазинOzon ВакансииРабота в OzonOZON TravelАвиабилетыRoute 256Бесплатные IT курсыLITRES.ruЭлектронные книги

Аптека, Тэтчер, «Жигули». История снимка конца 1990-х годов

алина дмитриева, заведующая отделом комплектования и ведомственных архивов цгакффд спб

Наследие 19 ноября 2021

Невский проспект, спуск с Аничкова моста. Самый конец 1990-х годов. Фотографа Дмитрия Горячёва, учившегося тогда на факультете фотокорреспондентов при Доме журналиста, явно не оставили равнодушным «люди-сэндвичи». Необычным было то, что они рекламировали не какие-нибудь услуги или товары. На их спинах – портреты знаменитой Маргарет Тэтчер!

Снимок был сделан в 1999 году: страна уже почти десять лет пыталась строить капитализм, однако автолюбители пока еще не успели в массовом порядке пересесть на иномарки, о чем свидетельствуют «Жигули», «Лады» и «Волги», попавшие в объектив фотографа.

/ ФОТ

Под снимком «железной леди» – объявление об учредительном съезде тэтчеристов России. Его участники призывали «ударить тэтчеризмом по российскому беспределу и бюрократии». В России в ту пору бывший британский премьер была очень популярна, не раз можно было услышать: мол, нам бы побольше таких политиков…

Фотограф даже и не подозревал, что его снимок вберет в себя столько характерных примет времени. Справа на фото – старейшая городская аптека, сотрудники которой, наверное, еще не знают, что она доживает в доме № 66 по Невскому проспекту свои последние годы. Между тем она находилась на этом месте еще с 1820-х годов и первоначально называлась «Аничковской».

Тогда на угловом фасаде дома над первым этажом висел государственный герб: это означало, что здесь находится вольная (то есть частная) аптека, владелец которой получил от государства привилегию на ее открытие и ее работа регулируется действующим Аптекарским уставом.

В 1877 – 1878 годах архитектор Александр Иванов по заказу нового домовладельца, купца, потомственного почетного гражданина Павла Лихачева придал зданию нынешний облик. Но аптека осталась на своем месте. Она пережила октябрьский переворот, в 1925 году получила имя Урицкого. Не прекращала свою работу во время блокады. И только в начале нынешнего века сдалась под напором современного капитализма. А жаль, ведь она была одним из неофициальных брендов Невского проспекта, таким же, как «Гостиный двор» или Дом книги.

Лучшие очерки собраны в книгах «Наследие. Избранное» том I и том II. Они продаются в книжных магазинах Петербурга, в редакции на ул. Марата, 25 и в нашем интернет-магазине.

Еще больше интересных очерков читайте на нашем канале в «Яндекс.Дзен».

Материал опубликован в газете «Санкт-Петербургские ведомости» № 217 (7054) от 19.11.2021 под заголовком «Аптека, Тэтчер, «Жигули»».


Материалы рубрики

«Созвездие Жигулей» XII Всероссийский конкурс молодых музыкантов – исполнителей на народных инструментах имени Д.Г. Шаталова

С 22 по 26 ноября 2019 года в Самаре состоится XII Всероссийский конкурс молодых музыкантов — исполнителей на народных инструментах имени  Д.Г. Шаталова «Созвездие Жигулей».

Учредителем Конкурса является Министерство культуры Самарской области, организатор — государственное бюджетное учреждение культуры «Агентство социокультурных технологий». Партнерскую поддержку в проведении конкурса оказывают Департамент культуры и молодежной политики администрации городского округа Самара, Самарский государственный институт культуры и Самарское музыкальное училище имени Д.Г. Шаталова.

Конкурс носит имя прославленного педагога-баяниста XX столетия, заслуженного работника культуры РСФСР Дмитрия Георгиевича Шаталова. Его баянная школа в новом столетии имеет яркое продолжение в лице его воспитанников–учеников.

Конкурс проводится по следующим номинациям: «Баян», «Аккордеон», «Домра», «Балалайка», «Классическая шестиструнная гитара». Среди участников и гостей конкурса представители Республики Татарстан, Нижегородской, Саратовской, Самарской областей, городов Москвы и Санкт-Петербурга. Всего представлено свыше 100 заявок из 45 учебных заведений.

В состав жюри Конкурса войдут ведущие специалисты в области исполнительства на народных инструментах из Москвы, Санкт-Петрбурга, Казани, Нижнего Новгорода, Красноярска, Самары.

Художественный руководитель конкурса — профессор Самарского государственного института культуры, заслуженный работник культуры России, лауреат международных конкурсов, лауреат Губернской премии в области культуры Виталий Палладьевич Максимов, ученик и последователь школы Д.Г. Шаталова. На конкурсе будут исполняться авторские произведения В.П. Максимова для баяна и аккордеона как обязательные конкурсные сочинения.

Председатель жюри в номинациях «Баян», «Аккордеон» — С.Ф. Найко, профессор Сибирского государственного института искусств имени Дмитрия Хворостовского, заслуженный артист Российской Федерации.

Председатель жюри в номинациях «Домра», «Балалайка» – Т.П. Варламова, профессор Российской Государственной Специализированной Академии Искусств, заслуженный работник Высшей школы РФ, кандидат педагогических наук, доктор теории музыкального искусства, лауреат международных и всероссийских конкурсов, академик МАИ при ООН отделение Музыка, академик С-Петербургской Академии Изящных искусств, награждена Орденом «Екатерина Великая» и Крестом Британской Империи.

Председатель жюри в номинации «Классическая шестиструнная гитара» – Н.А. Комолятов, профессор Российской академии музыки имени Гнесиных, заслуженный артист Российской Федерации.

Торжественное открытие Конкурса с участием Государственного Волжского русского народного хора им. П.М. Милославова состоится 22 ноября 2019 года в 16:00 в ДКЖ им. А.С. Пушкина (ул. Льва Толстого, 90).

Церемония закрытия состоится 26 ноября 2019 года в 16:00 00 в ДКЖ им. А.С. Пушкина (ул. Льва Толстого, 90). В закрытии примут участие лауреаты конкурса 2019 года и ансамбль «ВолгаFolk band» Самарской государственной филармонии под руководством Дмитрия Буцыкова.

 

LADA (ВАЗ) Largus 2019 года, за 839 000 руб.

Описание

!!!ВАЖНАЯ ИНФОРМАЦИЯ!!!


Cпециальные условия на приобретение автомобиля в кредит. 
ВЗНОС от 0%. 
СТАВКА от 5,9%. 
СРОК до 7 лет.

Ждем всех желающих в нашем автосалоне ежедневно с 8:00 до 20:00!

АВТОМОБИЛЬ В НАЛИЧИИ!!!
ПТС ОРИГИНАЛ!!!
1 ВЛАДЕЛЕЦ!!!
В ЗАВОДСКОМ ОКРАСЕ!!!

Официальный дилер "НОРД-АВТО" предлагает качественные и проверенные автомобили с пробегом!
Автомобиль успешно прошел комплексную диагностику, техническую и юридическую проверку!
Предоставляется гарантия юридической чистоты и полная информация о состоянии автомобиля!
Весь пакет необходимых документов для регистрации в ГИБДД, ПТС в наличии!
Возможность приобретения машины в кредит, оформление КАСКО, ОСАГО, диагностической карты!
У нас нет скрытых доплат, платежей и комиссий!
Trade-In - выгодный обмен на ваш автомобиль!
Предоставляем тест-драйв!

Комплектация «Comfort (5 мест)»

Активная безопасность

Антиблокировочная система

ЭРА-ГЛОНАСС

Пассивная безопасность

Подушки безопасности водителя

Подушки безопасности пассажира

Блокировка замков задних дверей

Система крепления детских автокресел

Противоугонная система

Иммобилайзер

Центральный замок

Комфорт

Усилитель руля

Регулировка руля

Электростеклоподъемники передние

Управление климатом и обогрев

Кондиционер

Подогрев сидений водителя и пассажира

Мультимедиа и навигация

CD

USB

Bluetooth

AUX

Розетка 12V

Салон и интерьер

Тканевая обивка салона

Складывающееся заднее сидение

Третий задний подголовник

Экстерьер

Штампованные стальные диски

Размер дисков 16″

Рейлинги на крыше

Декоративные молдинги

Освещение

Галогенные фары

Комплектность

Сервисная книжка

2 комплекта ключей

Россияне обсудили, какими могут быть новые «Жигули»

Смесь ВАЗ-2105 и спортивных иномарок вызвала смешанные чувства у автолюбителей.

В сообществе во «Вконтакте», где собрались поклонники советского и российского автопрома, опубликовали рендерные изображения новых «Жигулей». Рендеры создал дизайнер одного из отечественных автомобильных порталов: за основу он взял концепт китайского кроссовера Lynk&Co 01, имеющего черты ВАЗ-2105, убрал рейлинги с крыши, преобразил кузов, бамперы и решетку радиатора, приблизив автомобиль к виду классических «Жигулей». Цвет для кузова концепта новой модели LADA он выбрал белый.

Стоит уточнить, что изображения того, какими могут быть новые «Жигули», являются исключительно плодом воображения дизайнера – «АвтоВАЗ» о перезапуске «классики» не заявлял. К сожалению или к счастью – это и обсудили в комментариях участники сообщества.

Несмотря на то, что дизайнер делал упор на ВАЗ-2105, многие пользователи углядели в рендерах ВАЗ-2107 – неудивительно, если учесть схожесть классических «Пятерки» и «Семерки». А вот малоизвестный китайский кроссовер не узнал никто – россияне стали сравнивать новые «Жигули» с Ford Mustang, Dodge Challenger и Peugeot последних серий. «НедоФорд или ПереЛада», – прокомментировал один из них.

Воодушевления концепт современных «Жигулей» у пользователей, однако, не вызвал в большинстве своем. Кто-то из них отметил, что завод «АвтоВАЗ» давно пора перепрофилировать на деревоперерабатывающий: «Уж очень хорошо у Лады дрова получаются», – закончил он. Другой заявил, что он бы пустил этот «ВАЗик» под пресс, а не в серию. Хотя некоторые сошлись на том, что концепт выглядит лучше, чем LADA Vesta.

«Немного поролона и нервы спокойны»: Блогер показал, как устранить «сверчки» на LADA Granta FL

Обновленный российский седан, несмотря на штатную шумоизоляцию, все же требует дополнительных вложений для улучшения.

Однако часть автолюбителей написали, что были бы рады запуску новой модели «ВАЗ». «2-литровый движок – и в серию», – выставил обязательное условие один из подписчиков. Другой с сожалением заметил, что концепт выглядит красиво, но если бы его запустили в серийное производство, то он бы получил ценник под 2 миллиона рулей.

Не надо «жигули» пытаться превратить в «мерседес»

31 января состоялась первая в 2019 год встреча закрытого экспертного клуба «Норма и деятельность». Тема встречи — образ будущей школы.

Открывая заседание клуба, Игорь Реморенко, ректор Московского городского педагогического университета, сказал о сложности поиска собственной идентичности для современной школы. На современном этапе развития остается открытым вопрос ее образа в будущем.

В этот раз главным спикером стал Алексей Каспржак, ставший одни из лидеров обновления Международного детского центра «Артек». В своем выступлении он проблематизировал образы современной и будущей школы.

Не нужно пытаться «жигули» превратить в «мерседес»! Не нужно догонять, нужно найти свой путь, — остро заявлял он

При этом Алексей Каспржак подчеркнул, что школа может быть местом, где договариваются поколения, однако, взрослые должны слышать детей. У детей есть свой язык, язык чатов, голосовых сообщений. И школа должна научиться говорить на этом языке.

Участники мероприятия горячо обсуждали тему и проблематику встречи, отмечая, что образованию необходимы новые смыслотехники, новая образовательная антропология, изменения мышления. Тезис о том, что школа, как институт, не может остаться прежней и умирает, вызвал острую полемику. Александр Рудик, Илья Новокрещеннов, Александр Асмолов, Юрий Ээльмаа, Вадим Ковалев и многие другие эксперты приняли участие в обсуждении.

Закрытый клуб «Норма и деятельность» создан Московским городским педагогическим университетом, Институтом образовательной политики «Эврика» и Московским центром качества образования. Цель создания клуба — формирование пространства для рефлексии и обсуждения современных тенденций и практик развития образовательной политики.

Заинтересованные руководители и сотрудник образовательных организаций Москвы, исследователи и эксперты могут обратиться к координаторам клуба по адресу: [email protected] ru.

Самарская область: село Жигули (2019 год)

Небольшая прогулка по селу Жигули (Самарская область, май 2019). Село Жигули (старые названия Жегулиха, хутор Жигулевский) основано в 1660 году. Село расположено в живописном месте у подножия Жигулевских гор, недалеко от Волги. До 1701 года оно относилось к Усольской вотчине Савво-Сторожевого монастыря. В 1840 году была открыта первая сельская школа. В 1865 году в селе была построена деревянная Вознесенская церковь, а в 1881 году при ней появилась благочинненская библиотека. Кроме православных в селе насчитывалось полторы сотни раскольников. Село было известно в округе разведением племенных лошадей, зерновым хозяйством и торговлей лесом. В феврале 1918 года в Жигулях была установлена советская власть. В 1925 году в селе появилось сельскохозяйственное кооперативное объединение «Замонастырское», которому были переданы участки, ранее принадлежавшие симбирскому Покровскому монастырю, в 1929 образован животноводческий совхоз «Жигулёвский» Свиноводтреста, а в 1930 — колхоз «Красные Жигули».



01. Село Жигули, школьное футбольное поле

02. Рядом остатки дореволюционных конюшень.

03. Видно, что комплекс конюшень был очень крупным.

04.

05.

06.

07. Дореволюционная паровая мельница

08.

09. Администрация, Сбербанк, почта

10. Конюшни

11. Бывшая усадьба управляющего селом, сейчас медицинский пункт.

12. Церковь строится

13.

14.

15.

16. Памятник погибшим в годы ВОВ

17.

18.

19. Далее подборка старых домов на ул. Советской. Новых домов тоже много, но я не стал снимать.

20.

21.

22.

23.

24.

25.

26.

27.

28.

29.

30.

31.

32.

33.

34.

35.

36.

37.

38.

39.

40. Вид на село Жигули с Молодецкого кургана.

Индивидуальные экскурсии на автомобиле (1-4 чел.) по интересным местам Тольятти, Самары и Самарской области. Подробнее со всеми маршрутами можно ознакомится ЗДЕСЬ , задать вопросы можно здесь https://vk.com/sambloger или по тел. 8-917-121-4014 (Вадим)


посмотрите также КАТАЛОГ ВСЕХ МОИХ ФОТОРЕПОРТАЖЕЙ
Я в соц. сетях (ВКОНТАКТЕ) (В ФЕЙСБУКЕ)

Сравнительный анализ транскриптома латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) пациентов из Восточного Китая

J Diabetes Res. 2019; 2019: 8616373.

, # 1 , # 1 , # 2 , 1 , 1 , 1 , 3 , # 1 , # 1 и # 1

Юцяо Цзи

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу, 224001, Китай

Дунмэй Цзян

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Цзянь Лю

2 Лаборатория репродуктивной биологии и биологии развития, Национальный институт наук об окружающей среде (NIEHS), Research Triangle Park, NC 27709, США

Xiaolong Chen

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Тянь Ся

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Чжуцзюнь Инь

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Лей Ли

3 Восточно-китайский педагогический университет, 500 Dongchuan Road, Шанхай 200241, Китай

Хао Цзинь

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Hongmei Chen

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

Минчжун Сунь

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

1 Отделение клинической лаборатории дочерней больницы Яньчэн, Медицинский факультет Юго-Восточного университета, Яньчэн, Цзянсу 224001, Китай

2 Лаборатория репродуктивной биологии и биологии развития, Национальный институт наук об окружающей среде (NIEHS), Research Triangle Park, NC 27709, США

3 Восточно-Китайский педагогический университет, 500 Dongchuan Road, Шанхай 200241, Китай

Автор, ответственный за переписку.

# Распространяется поровну.

Академический редактор: Фердинандо Карло Сассо

Поступило 13 апреля 2019 г .; Пересмотрено 3 августа 2019 г .; Принято 30 августа 2019 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.
Дополнительные материалы

Дополнительные 1: Таблица S1: ДЭГ между LADA и здоровыми пациентами.

GUID: 6FA26E40-3ED1-467C-87A8-52465FAB25F8

Supplementary 2: Таблица S2: анализ верхнего значения GO для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

GUID: 74B74E5D-2302-4185-A21A-B870C830889E

Дополнение 3: Таблица S3: Анализ классификации путей KEGG для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

GUID: 740FB412-9E9E-455F-8A40-D90AA6DA1499

Дополнительный 4: Таблица S4: верхний путь KEGG DEG между LADA и здоровыми пациентами.

GUID: 3D8B505C-B098-43E6-93BB-9F55C8D2E3BC

Дополнительный 5: Таблица S5: ГРАДУСЫ между TID и здоровыми пациентами.

GUID: 6A73C46B-F1A7-4139-A7D4-6AF46EFC9920

Дополнительный 6: Таблица S6: ДЭГ между СД2 и здоровыми пациентами.

GUID: C175F920-F030-44BF-903D-F9B5C06AB09A

Дополнительный 7: Таблица S7: Информация для пациента LADA.

GUID: 5EF4C8B6-58A8-4F31-Ave5-AFB87B20C5FE

Дополнительный 8: Таблица S8: анализ подгруппы повышенного уровня DEG между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

GUID: FC469D66-4C77-49ED-B11C-66F581F7D8B6

Supplementary 9: Таблица S9: анализ подгруппы сниженной регуляции DEG между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

GUID: 320F66D0-B324-430D-AF21-1A2E3239837F

Заявление о доступности данных

Все необработанные данные RNA-seq были депонированы в базы данных GEO ({«type»: «entrez-geo», » attrs «: {» text «:» GSE136053 «,» term_id «:» 136053 «}} GSE136053).

Abstract

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) характеризуется как медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета. LADA напоминает некоторые фенотипы диабета 1 типа (T1D) и диабета 2 типа (T2D), что часто приводит к ошибочному диагнозу и неправильным терапевтическим стратегиям. Понимание его транскриптомных профилей помогает раскрыть подробные молекулярные механизмы LADA и его терапии. В настоящем исследовании мы выполнили анализ РНК-секвенирования пациентов с LADA из Восточного Китая и показали, что LADA проявляет 277 дифференциально экспрессируемых генов (DEG), из которых 199 активированы и 78 подавлены.Онтология генов и анализ обогащения пути KEGG показали, что эти DEG в основном связаны с иммунной функцией, а также с гибелью и ростом клеток. Кроме того, сравнение DEG в LADA с таковыми в T1D и T2D, идентифицированных из онлайн-баз данных, показало, что существует очень мало перекрывающихся генов между LADA и T1D или T2D, что подтверждает, что LADA является отдельным типом диабета от T1D или T2D. Таким образом, наш всесторонний анализ может помочь в понимании и лечении пациентов с LADA в Восточном Китае.

1. Введение

Диабет, нарушение обмена веществ, характеризующееся гипергликемией, относится к одной из основных болезней, вызывающих инвалидность в Китае, и является огромным бременем для здоровья в Китае [1]. И это седьмая по значимости причина смерти в Соединенных Штатах, о которой недавно было показано, что информация о ней сильно занижена [2, 3]. Существует 2 основные категории диабета: тип 1 (T1D) и тип 2 (T2D), причем на последний приходится более 90% всех случаев. СД1, который обычно начинается в детстве, вызван иммуноопосредованным абсолютным дефицитом инсулина, а СД2 — инсулинорезистентностью [4, 5]. Среди всех диабетов около 10% диагностированы как латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) [6]. Эти пациенты обычно старше 30 лет и имеют аутоантитела, связанные с диабетом (, например, , декарбоксилаза глутаминовой кислоты (GAD65 Ab)) [6]. LADA также имеет общие генетические особенности как с T1D, так и с T2D [6]. Между тем, пациенты с LADA часто ошибочно диагностируются как T2D из-за сходных фенотипов, в то время как у них уровень гемоглобина A1c (HbA1c) хуже, чем у T2D [6, 7]. Следовательно, LADA, напоминающий некоторые фенотипы T1D и T2D, часто определяется как тип 1.5 сахарный диабет.

Диабет — это сложный комплекс многофакторных заболеваний, связанных с генетическими факторами, факторами окружающей среды и образом жизни. Были предприняты большие усилия для изучения генетической основы LADA по отношению к T1D и T2D на основе совпадения патологических характеристик между LADA и этими двумя формами диабета. Варианты генов высокого риска T1D как протеинтирозинфосфатазного нерецептора 22 ( PTPN22 ), так и инсулина ( INS ) также связаны с LADA [8]. Сходным образом, вариант гена T2D фактора транскрипции 7-like 2 ( TCF7L2 ), как было обнаружено, играет важную роль в LADA, нарушая функцию и развитие β -клетки [9].Однако существует ограниченный системный анализ профиля экспрессии генов между LADA и T1D или T2D.

В настоящем исследовании мы идентифицировали DEG у пациентов с LADA, выполнив анализ RNA-seq профилей транскриптомов между LADA и здоровыми контролями с последующей проверкой DEG с помощью RT-PCR. Затем мы провели анализ путей этих ДЭГ у пациентов с LADA. Перекрывающиеся анализы были дополнительно проведены для анализа общих генов между LADA и пациентами с T1D или T2D. Наше исследование предоставляет масштабную шкалу для анализа профилей экспрессии генов среди этих трех подтипов диабета.

2. Материалы и методы

2.1. Субъекты

Протокол исследования был одобрен Четвертой народной больницей Яньчэна, и было получено письменное информированное согласие. Критерии включения и исключения пациентов и контрольной группы были диагностированы на основе правил, предложенных Китайским диабетическим обществом. И у этих пациентов нет других серьезных заболеваний, кроме диабета, что может помочь нам снизить потенциальное влияние других заболеваний на наш анализ транскриптома.

2.2. Экстракция РНК и RNA-seq

Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) отделяли от собранной цельной крови с помощью центрифугирования в градиенте плотности. Суммарную РНК экстрагировали из PBMC с использованием набора RNeasy (Qiagen, Valencia, CA) и количественно определяли с помощью NanoDrop 1000 (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA). Библиотеки секвенирования кДНК получали с использованием набора для подготовки образцов TruSeq Sample Preparation Kit от Illumina (Сан-Диего, Калифорния), а секвенирование выполняли с использованием анализатора генома Illumina.Данные RNA-seq анализировали с использованием R с различными пакетами. Считывания секвенирования были сопоставлены с геномом человека (hg19) с помощью пакета TopHat и аннотированы файлом GTF. Завершила серию компания Oebiotech. Дифференциальный анализ генов проводился подсчетом с использованием пакета DESeq2. Дифференциально экспрессируемые гены (DEG) были идентифицированы как таковые, если кратность изменения> 2 и значение p <0,05. Было выполнено обогащение онтологии генов (GO) и пути обогащения KEGG (Киотская энциклопедия генов и геномов).Все необработанные данные RNA-seq были депонированы в базы данных GEO ({"type": "entrez-geo", "attrs": {"text": "GSE136053", "term_id": "136053"}} GSE136053).

2.3. QRT-PCR в реальном времени

Суммарную РНК, экстрагированную из PBMC, подвергали обратной транскрипции с использованием системы синтеза первой цепи SuperScript III (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA) в соответствии с инструкциями производителя. Синтезированную кДНК использовали для количественной оценки экспрессии гена в системе Applied Biosystems 7500 Real-Time PCR (Applied Biosystems, Foster City, CA) с использованием мастер-микса SYBR-green PCR (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA).Относительную экспрессию мРНК рассчитывали по сравнению с контролем GAPDH с использованием уравнения 2 ΔΔ Ct .

2.4. Анализ данных

Данные были представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ выполняли с помощью GraphPad Prism 6.0 (Graphpad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния). Сравнение между двумя группами проводилось с использованием теста Стьюдента t . Значение p <0,05 считалось значимым.

3. Результаты

3.1. Идентификация DEG в LADA по сравнению с контрольной группой здоровых людей

Для изучения профилей экспрессии генов в LADA мы выполнили анализ последовательности РНК пациентов с LADA и здоровых людей из контрольной группы. В крови пациентов с LADA мы идентифицировали 277 DEG, среди которых была повышенная регуляция 199 генов и пониженная регуляция 78 генов (дополнительная). Иерархическая кластерная тепловая карта DEG показала, что 4 пациента с LADA были сгруппированы вместе и отчетливо отделены от кластеризации 5 здоровых контролей ().Эти данные продемонстрировали, что LADA демонстрирует уникальные профили экспрессии генов по сравнению со здоровыми контрольными животными.

Идентификация ДЭГ в крови LADA с помощью RNA-seq. (a) Иерархическая кластеризация значений экспрессии логарифма 2 кратного изменения DEG в LADA. (b) Сводка активированных и подавленных генов в LADA по сравнению со здоровыми контролями.

3.2. Анализ онтологии генов DEG в LADA

Чтобы дополнительно охарактеризовать функции этих DEG, мы выполнили анализ онтологии генов.Как показано на рисунке, 30 основных терминов ГО были значительно обогащены по трем категориям клеточных функций, а именно биологическим процессам, клеточным компонентам и молекулярным функциям. Важно отметить, что многие из этих обогащенных терминов GO тесно связаны с иммунной функцией, например, положительная регуляция хемотаксиса нейтрофилов (GO: 00), опосредованный хемокинами сигнальный путь (GO: 0070098) и связывание хемокинового рецептора CXCR (GO: 0045236) ( Дополнительный). Затем мы подтвердили экспрессию генов нескольких ключевых генов в лучших терминах GO как в категориях биологических процессов, так и в категориях молекулярных функций. Эксперимент ОТ-ПЦР в реальном времени показал, что PF4V1 , PF4 , PPBP и CXCL8 были значительно увеличены у пациентов с LADA по сравнению со здоровым контролем ().

GO анализ дифференциально экспрессируемых генов. (a) Гистограмма показывает 30 основных терминов GO, обогащенных DEG в LADA. Эти термины GO делятся на 3 категории: биологический процесс, клеточный компонент и молекулярная функция. (b) Гистограммы показывают валидацию DEG с помощью RT-PCR. p <0,05; Студенческий t -тест, n = 3-5 в каждой группе.

3.3. Анализ пути KEGG профилей транскриптома LADA

Чтобы понять молекулярные механизмы этих DEG в патофизиологии LADA, мы выполнили анализ пути KEGG. На основе анализа классификации пути KEGG мы обнаружили, что смерть и рост клеток занимают первое место среди всех путей KEGG, что указывает на то, что эти DEG играют важную роль в регулировании выживаемости клеток (и дополнительных). Мы подтвердили экспрессию 8 генов в этом пути с помощью qRT-PCR в реальном времени и продемонстрировали, что CCND1 , CCNE1 , ITPR2 , NTRK1 и PRF1 были уменьшены в LADA, а MAPK12 были уменьшены в LADA, а MAPK12 SPDYC были увеличены в LADA по сравнению со здоровым контролем (). Кроме того, путь взаимодействия цитокин-цитокиновый рецептор имеет наибольшее количество DEG (и дополнительных), что указывает на то, что этот путь играет важную роль в развитии LADA.Повышение регуляции репрезентативных ДЭГ в этом пути было дополнительно подтверждено с помощью ОТ-ПЦР (). Эти результаты выявили аутоиммунную особенность LADA.

Анализ классификации пути KEGG для DEG. (a) Гистограмма показывает классификацию обогащенных терминов GO по 6 классификациям в LADA. Цифры рядом с каждой полосой представляют количество DEG в каждом члене GO. (b) Гистограммы показывают валидацию DEG с помощью RT-PCR. p <0,05, ∗∗ p <0. 01; Студенческий t -тест, n = 3-5 в каждой группе.

Анализ пути KEGG DEG. (а) Расширенная пузырьковая диаграмма показывает обогащение DEG сигнальными путями. Ось y представляет собой сигнальные пути. Ось x представляет собой оценку обогащения. Размер и цвет символа представляют количество DEG и значение p в каждом пути, соответственно. (b) Гистограммы показывают валидацию DEG с помощью RT-PCR. р <0.05, ∗∗ p <0,01; Студенческий t -тест, n = 3-5 в каждой группе.

3.4. Анализ перекрытия DEG между LADA и T1D или T2D

Чтобы изучить взаимосвязь между LADA и T1D / T2D, мы сравнили DEG из нашего набора данных LADA с таковыми из T1D или T2D из предыдущего исследования ({«type»: «entrez- geo «,» attrs «: {» text «:» GSE9006 «,» term_id «:» 9006 «}} GSE9006) [10]. Мы идентифицировали 770 генов с повышенной и 782 гена с пониженной регуляцией при СД1 по сравнению со здоровыми контрольными пациентами, анализируя набор онлайн-данных (дополнительные). Однако между наборами данных LADA и T1D были идентифицированы только 3 обычно активируемых гена ( MMP8 , GPR146 и DNLZ ) и 1 обычно подавляемый ген ( BNC2 ) (). Точно так же мы идентифицировали 898 генов с повышенной активностью и 819 генов с пониженной регуляцией при СД2 по сравнению со здоровым контролем (дополнительная информация). Было 4 обычно активируемых гена ( MMP8 , YBX3 , FAM210B и RGMB ), но в наборах данных LADA и T2D не было выявлено ни одного обычно подавляемого гена ().

Анализ перекрытия DEG между LADA и T1D. (a) Тепловая карта показывает иерархическую кластеризацию DEG в T1D (сплошная зеленая полоса) и контрольных (сплошная красная полоса) группах. Значения выражений в каждой строке нормализованы по шкале z . (b) Диаграммы Венна показывают перекрытие обычно активируемых или подавляемых генов при T1D и LADA. Указаны выявленные общие гены.

Анализ перекрытия DEG между LADA и T2D. (а) Тепловая карта показывает иерархическую кластеризацию DEG в T2D (сплошная красная полоса) и контрольных (сплошная зеленая полоса) группах.Значения выражений в каждой строке нормализованы по шкале z . (b) Диаграммы Венна показывают перекрытие обычно активируемых или подавляемых генов при T2D и LADA. Указаны выявленные общие гены.

4. Обсуждение

Здесь мы провели сравнительный анализ профилей транскриптомов пациентов с LADA в Восточном Китае, за которым последовал анализ онтологии и пути KEGG, показывающий, что эти DEGs в LADA в высокой степени связаны с иммунной функцией, гибелью и ростом клеток. , соответственно.В соответствии с предыдущими результатами [11], мы также обнаружили, что существуют различные профили транскриптомов между LADA, T1D и T2D.

При T1D, деструкция β -клеток, как полагают, в значительной степени опосредуется аутореактивными Т-клетками и аутоиммунной атакой, индуцированной аутоантителами [12, 13]. Присутствие аутоиммунных антител против β -клеток является одним из диагностических критериев LADA, предполагая, что иммуноопосредованная гибель β -клеток также играет ключевую роль в патогенезе LADA. В соответствии с этим анализ классификации основного пути KEGG идентифицировал рост и гибель клеток как основной путь в DEG, что указывает на то, что большое количество DEG участвует в регуляции выживаемости клеток в LADA.

Как и другие формы диабета, иммунный ответ также играет важную роль в патогенезе LADA. В соответствии с этим, наш анализ RNA-seq показал, что DEG были обогащены ГО с точки зрения иммунного ответа, такого как хемокиновая активность, хемокин-опосредованная передача сигналов и хемотаксис нейтрофилов.Например, подтверждена активация CXCL8 , CCL2 и CCL23 в LADA. CXCL8 был первоначально идентифицирован как мощный нейтрофильный хемотаксический фактор, действующий на рецепторы CXCR1 и CXCR2, связанные с G-белком [14, 15]. Новые данные свидетельствуют о том, что нейтрофилы играют важную роль в патогенезе диабета, включая LADA [16]. Генные продукты CCL2 и CCL23 являются лигандами для хемокиновых рецепторов CCR1 и CCR2 соответственно. И CCL2, и CCL23 являются мощными хемоаттрактантами для моноцитов [17, 18]. Повышенная экспрессия нейтрофилов и хемоаттрактантов моноцитов может отражать усиление воспаления в LADA, поскольку нейтрофилы действуют как клетки первой линии защиты, рекрутируемые в место воспаления [19]. Кроме того, моноциты и их потомство-макрофаги играют важную роль в развитии хронического воспаления [20]. Повышенная регуляция хемокинов и передачи сигналов, опосредованной хемокинами, поддерживает природу воспаления в LADA.

Хотя существует общепринятое мнение о том, что иммуноопосредованные процессы не имеют отношения к патогенезу СД2, воспаление слабой степени, характеризующее висцеральное ожирение, связано с аутоиммунным процессом, который может влиять на патогенез СД2 [21].Здесь мы обнаружили, что LADA демонстрирует резкое увеличение генов, связанных с активацией тромбоцитов, таких как PF4 , PF4V1 и PPBP . Эти данные предполагают, что, как и другие типы диабета, LADA также характеризуется хронической воспалительной реакцией. Следовательно, гетерогенность LADA может представлять прогрессивный фенотипический спектр между двумя наиболее распространенными формами сахарного диабета, TIDM и T2DM.

Мы также заметили, что наши пациенты с LADA либо получали лечение инсулином, либо нет (дополнительное).Мы обнаружили DEG, которые идентифицируются между LADA и контрольными пациентами (дополнительные), показывающие различные паттерны экспрессии у пациентов с LADA с или без лечения инсулином (дополнительные таблицы и). Ожидается, что верхние измененные гены (, например, , SPATA6L ) между лечением инсулином или неинсулиновым лечением у пациентов с LADA были связаны с инсулиновым ответом. Например, SPATA6L (6-подобный белок, связанный со сперматогенезом), с повышенной экспрессией LADA по сравнению с контрольной группой (дополнительная), имел относительно более высокую экспрессию у пациентов с LADA, лечившихся инсулином, чем у пациентов, не получавших инсулин (дополнительная).Thais et al. сообщили, что SPATA6 нарушает регуляцию развития сахарного диабета 1 типа у мышей, не страдающих ожирением [22], и Georg et al. недавно было обнаружено, что SPATA6 является одним из новых генов, опосредующих отказ β -клетки [23]. Интересно, что эти гены со схожими изменениями (например, LGALS3, , также называемый галектином 3, дополнительный) между лечением инсулином или неинсулиновым лечением у пациентов с LADA, по-видимому, регулируются независимо от инсулина. Следует отметить, что галектин 3 ( LGALS3 ) вызывает инсулинорезистентность [24].Следовательно, эти гены со сходными изменениями между лечением инсулином или лечением инсулином LADA пациентов (дополнительные таблицы и) могут играть важную роль в резистентности к инсулину.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. Во-первых, хотя проникающие в островки иммунные клетки предположительно находятся в равновесии с циркулирующими пулами, они разбавляются в кровотоке. Следовательно, наш анализ транскриптома отобранных PBMC может быть улучшен путем анализа фракционированных PBMC или островков поджелудочной железы, особенно в отношении разрешения в понимании подмножества клеток.Эта идея была подтверждена анализом фракционированных PBMC (например, моноцитов [25]). Например, CCL2 и EMP1 были идентифицированы в наших DEG LADA, чтобы иметь увеличение в 3,3 и 2,46 раза соответственно (дополнительный), в то время как анализ моноцитов показал, что они имели увеличение в 4,62 и 3,49 раза [25 ]. Различия в этих кратных изменениях генов могут привести к большему количеству открытий, о чем свидетельствует CCL2, который оказался общим DEG между LADA и T1D или T2D при анализе моноцитов [25], хотя в нашем анализе это не общий ген ( Рисунки а).Во-вторых, мы идентифицировали эти DEG в LADA с помощью q-PCR проверки экспрессии их генов. Дальнейшее изучение регуляторного механизма экспрессии генов поможет понять, как развивается LADA. В частности, эпигенетические регуляторы могут точно выключать или включать экспрессию генов при различных стимуляциях. В-третьих, больше выводов можно сделать, набрав большое количество пациентов.

В совокупности, наше текущее исследование показало, что ДЭГ LADA активно участвуют в иммунном ответе, гибели и выживании клеток, напоминая классические типы диабета. С другой стороны, небольшое количество общих ДЭГ между LADA и T1D / T2D делает LADA уникальным типом диабета, требующим тщательного распознавания, чтобы снизить частоту ошибочного диагноза и улучшить терапевтическое лечение.

Благодарности

Работа поддержана грантами Китайского национального фонда естественных наук (81402883).

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

H. Chen, Y. Ji, D.Цзян, Х. Чен, Т. Ся, З. Инь, Х. Цзинь и М. Сунь собрали образцы пациентов и провели проверку экспериментов. Дж. Лю и Л. Ли проанализировали данные и подготовили цифры. Рукопись написали Дж. Лю, М. Сунь и Л. Ли. М. Сунь и Л. Ли руководили проектом. Юйцяо Цзи, Дунмэй Цзян, Цзянь Лю, Хао Цзинь, Хунмэй Чен и Минчжун Сунь внесли равный вклад в эту работу.

Дополнительные материалы

Дополнительные 1

Таблица S1: ДЭГ между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительный 2

Таблица S2: верхний GO-термин анализ DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительные 3

Таблица S3: Анализ классификации путей KEGG для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительный 4

Таблица S4: главный путь KEGG для DEG между LADA и здоровыми пациентами.

Дополнительный 5

Таблица S5: ДЭГ между TID и здоровыми пациентами.

Дополнительные 6

Таблица S6: ДЭГ между СД2 и здоровыми пациентами.

Дополнительные 7

Таблица S7: Информация о пациенте LADA.

Дополнительный 8

Таблица S8: анализ подгруппы повышенного уровня ДЭГ между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

Дополнительный 9

Таблица S9: анализ подгруппы пониженной регуляции ДЭГ между LADA и здоровыми пациентами на основе лечения инсулином или без него.

Ссылки

1. Лю М., Лю С. В., Ван Л. Дж. И др. Бремя диабета, гипергликемии в Китае с до 2016 г .: данные с 1990 по 2016 гг., Исследование глобального бремени болезней. Диабет и обмен веществ . 2019; 45 (3): 286–293. DOI: 10.1016 / j.diabet.2018.08.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Стоукс А., Престон С. Х. Смертность, связанная с диабетом в США: сравнение источников данных и подходов к оценке. PLoS One . 2017; 12 (1, статья e0170219) doi: 10.1371 / journal.pone.0170219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. ДеФронцо Р. А., Ферраннини Э., Груп Л. и др. Сахарный диабет 2 типа. Nature Reviews Праймеры для болезней .2015; 1 (1) DOI: 10.1038 / nrdp.2015.19. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Эйзенбарт Г. С. Обновленная информация о диабете 1 типа. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2007. 92 (7): 2403–2407. DOI: 10.1210 / jc.2007-0339. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Лаугесен Э., Остергаард Дж. А., Лесли Р. Д., Датская академия диабета Семинар и докладчики Латентный аутоиммунный диабет у взрослых: текущие знания и неопределенность. Диабетическая медицина . 2015; 32 (7): 843–852. DOI: 10.1111 / dme.12700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Лесли Р. Д., Колб Х., Шлут Н. С. и др. Классификация диабета: серые зоны, звук и дым: действие LADA 1. Исследования и обзоры диабета / метаболизма . 2008. 24 (7): 511–519. DOI: 10.1002 / дмрр.877. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Петроне А., Сурачи К., Капицци М. и др. Нерецептор 22 протеинтирозинфосфатазы (PTPN22) связан с высоким титром антител против GAD при латентном аутоиммунном диабете у взрослых: исследование 3 аутоиммунного диабета, не требующего инсулина (NIRAD). Уход за диабетом . 2008. 31 (3): 534–538. DOI: 10.2337 / dc07-1457. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Червин С., Лысенко В., Бахтадзе Э. и др. Генетическое сходство между латентным аутоиммунным диабетом у взрослых, диабетом 1 типа и диабетом 2 типа. Диабет . 2008. 57 (5): 1433–1437. DOI: 10.2337 / db07-0299. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Кайзер Э. С., Глейзер К. Л., Чоссабель Д. , Баншеро Дж., Паскуаль В., Уайт П. С. Экспрессия генов в мононуклеарных клетках периферической крови детей с диабетом. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2007. 92 (9): 3705–3711. DOI: 10.1210 / jc.2007-0979. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Палмер Дж. П., Хамп С. С., Чиу Х., Гоэль А., Брукс-Уоррелл Б. М. Отличается ли латентный аутоиммунный диабет у взрослых от диабета 1 типа или только от диабета 1 типа в более старшем возрасте? Диабет . 2005; 54 (Приложение 2): S62 – S67. DOI: 10.2337 / диабет.54.suppl_2.S62. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Нарендран П., Эстелла Э., Фурланос С.Иммунология диабета 1 типа. QJM: Международный медицинский журнал . 2005. 98 (8): 547–556. DOI: 10.1093 / qjmed / hci088. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Рохас Дж., Бермудес В., Пальмар Дж. И др. Гибель бета-клеток поджелудочной железы: новые потенциальные механизмы в терапии диабета. Журнал исследований диабета . 2018; 2018, статья 9601801: 19. DOI: 10.1155 / 2018/9601801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Линдли И., Ашауэр Х., Зейферт Дж. М. и др. Синтез и экспрессия в Escherichia coli гена, кодирующего фактор активации нейтрофилов, происходящий из моноцитов: биологическая эквивалентность природного и рекомбинантного фактора активации нейтрофилов. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 1988. 85 (23): 9199–9203. DOI: 10.1073 / pnas.85.23.9199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Нассер М. В., Рагхуванши С. К., Грант Д. Дж., Джала В. Р., Раджаратнам К., Ричардсон Р. М. Дифференциальная активация и регуляция CXCR1 и CXCR2 мономером и димером CXCL8. Журнал иммунологии . 2009. 183 (5): 3425–3432. DOI: 10.4049 / jimmunol.05. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Хуанг Дж., Сяо Ю., Чжэн П. и др. Определенное количество и функции нейтрофилов при впервые диагностированном диабете 1 типа, латентном аутоиммунном диабете у взрослых и диабете 2 типа. Исследования и обзоры диабета / метаболизма . 2019; 35 (1): с. e3064. DOI: 10.1002 / dmrr.3064. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Патель В. П., Крейдер Б. Л., Ли Ю. и др. Молекулярная и функциональная характеристика двух новых хемокинов C-C человека как ингибиторов двух различных классов миелоидных предшественников. Журнал экспериментальной медицины .1997. 185 (7): 1163–1172. DOI: 10.1084 / jem.185.7.1163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Yoshimura T., Yuhki N., Moore SK, Appella E., Lerman MI, Leonard EJ Клонирование полноразмерной кДНК моноцитов моноцитов-1 (MCP-1), экспрессия в митоген-стимулированных мононуклеарных лейкоцитах крови и сходство последовательностей с ген компетентности мыши JE. Письма FEBS . 1989. 244 (2): 487–493. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (89) 80590-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20.Кимбалл А., Шаллер М., Джоши А. и др. Ly6C Hi Моноциты / макрофаги крови вызывают хроническое воспаление и ухудшают заживление ран при сахарном диабете. Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 2018; 38 (5): 1102–1114. DOI: 10.1161 / ATVBAHA.118.310703. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Форнари Т. А., Донате П. Б., Маседо К., Сакамото-Ходжо Е. Т., Донади Е. А., Пассос Г. А. Развитие сахарного диабета 1 типа у мышей, не страдающих ожирением, следует за изменениями в транскрипционной активности тимоцитов и периферических Т-лимфоцитов. Клиническая иммунология и иммунология развития . 2011; 2011, статья 158735: 12. DOI: 10,1155 / 2011/158735. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ага Х., Халлахан Н., Джонас В. и др. Идентификация новых генов, опосредующих отказ клетки β . Diabetologie und Stoffwechsel . 2019; 14 (S 01): с. S2. DOI: 10,1055 / с-0039-1688106. [CrossRef] [Google Scholar] 24. Ли П., Лю С., Лу М. и др. Галектин-3 гемопоэтического происхождения вызывает клеточную и системную инсулинорезистентность. Ячейка . 2016; 167 (4): 973–984. e12. DOI: 10.1016 / j.cell.2016.10.025. e12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Падмос Р. К., Шлут Н. С., Бейан Х. и др. Четкие профили экспрессии генов моноцитов при аутоиммунном диабете. Диабет . 2008. 57 (10): 2768–2773. DOI: 10.2337 / db08-0496. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA): что это такое?

Мне поставили диагноз LADA — латентный аутоиммунный диабет у взрослых.В чем разница между этим заболеванием и другими формами диабета?

Ответ М. Регина Кастро, доктор медицины

Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых (LADA) — это медленно прогрессирующая форма аутоиммунного диабета. Подобно аутоиммунному диабету 1 типа, LADA возникает из-за того, что ваша поджелудочная железа перестает вырабатывать адекватный инсулин, скорее всего, из-за какого-то «инсульта», который медленно повреждает продуцирующие инсулин клетки в поджелудочной железе. Но, в отличие от диабета 1 типа, с LADA вам часто не понадобится инсулин в течение нескольких месяцев или лет после того, как вам поставили диагноз.

Многие исследователи считают, что LADA , иногда называемый диабетом 1,5 типа, является подтипом диабета 1 типа, в то время как другие не признают его как отдельную сущность. Другие исследователи считают, что диабет возникает непрерывно, причем LADA находится между диабетом 1 и 2 типа.

Люди, у которых есть LADA , обычно старше 30 лет. Поскольку они старше, когда развиваются симптомы, чем типичные для людей с диабетом 1 типа, и поскольку первоначально их поджелудочная железа все еще вырабатывает некоторое количество инсулина, людям с LADA часто ошибочно диагностируют тип. 2 сахарный диабет.

Если вам поставили диагноз диабет 2 типа, вы худощавы и физически активны или недавно без особых усилий похудели, поговорите со своим врачом о том, остается ли ваше текущее лечение лучшим для вас.

Во-первых, с LADA можно управлять, контролируя уровень сахара в крови с помощью диеты, снижения веса, если это необходимо, физических упражнений и, возможно, приема пероральных лекарств. Но поскольку ваше тело постепенно теряет способность вырабатывать инсулин, вам в конечном итоге потребуются инъекции инсулина.

Необходимы дополнительные исследования, прежде чем будет установлен лучший способ лечения LADA . Поговорите со своим врачом о лучших вариантах лечения LADA для вас. Как и при любом типе диабета, вам потребуется тщательное наблюдение, чтобы свести к минимуму прогрессирование диабета и возможные осложнения.

с

М. Регина Кастро, доктор медицины

Получите самую свежую информацию о здоровье от экспертов клиники Мэйо.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе достижений в области исследований, советов по здоровью и актуальных тем, касающихся здоровья, таких как COVID-19, а также опыта в области управления здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию и понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая имеющаяся у нас информация о вас. Если вы пациент клиники Мэйо, это может включать защищенную медицинскую информацию. Если мы объединим эту информацию с вашими защищенными информация о здоровье, мы будем рассматривать всю эту информацию как защищенную информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только в соответствии с нашим уведомлением о политика конфиденциальности. Вы можете отказаться от рассылки по электронной почте в любое время, нажав на ссылку для отказа от подписки в электронном письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней информации о здоровье.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить

  • Диабетические продукты: Могу ли я заменить сахар медом?
фев.23, 2021 Показать ссылки
  1. Pozzilli P, et al. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: текущее состояние и новые горизонты. Эндокринология и обмен веществ. 2018; 33: 147.
  2. Cousminer DL, et al. Первое полногеномное ассоциативное исследование латентного аутоиммунного диабета у взрослых раскрывает новые идеи, связывающие иммунный и метаболический диабет. Уход за диабетом. 2018; 341: 2396.
  3. Симптомы и причины диабета. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https: // www.niddk.nih.gov/health-information/diabetes/overview/symptoms-causes. По состоянию на 18 апреля 2019 г.
  4. Forlenza FP, et al. Классификация и диагностика сахарного диабета. В: Диабет в Америке. 3-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/about-niddk/strategic-plans-reports/diabetes-in-america-3rd-edition. По состоянию на 19 апреля 2019 г.
  5. Pieralice S, et al. Скрытый аутоиммунный диабет у взрослых: обзор клинических последствий и лечения.Журнал диабета и метаболизма. 2018; 42: 451.
  6. Карлссон С. Этиология и патогенез латентного аутоиммунного диабета у взрослых (LADA) по сравнению с диабетом 2 типа. Границы физиологии. 2019; 10: 320.
  7. McCulloch DK. Классификация сахарного диабета и генетических диабетических синдромов. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 18 апреля 2019 г.
  8. Castro MR (экспертное заключение). Клиника Мэйо, Рочестер, Миннесота, 22 апреля 2019 г.,
Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

  1. Книга: Основная книга по диабету

.

LADA: 50 лет истории

19 апреля 2020 года исполняется 50 лет первым автомобилям LADA. В тот день 1970 года с конвейера Волжского автомобильного завода было выпущено шесть седанов ВАЗ-2101 «Жигули»: два синего цвета и четыре вишневого цвета, что символизировало цвета флага РСФСР. С тех пор тольяттинский завод успешно выпустил более 50 серийных моделей.

Первая LADA — самая массовая модель в СССР и России

Продажи модели «Жигули» начались в августе 1970 года.ВАЗ-2101 положил начало самому массовому выпуску семейства легковых автомобилей в истории компании и, тем более, в истории российского автомобилестроения. С 1970 по 1988 год было выпущено около 4,8 млн автомобилей ВАЗ-2101 и его модификаций. Помимо ВАЗ-2101, серийно выпускались также следующие модели: LADA 2106 (4,3. M шт.), LADA 2107 (2,8 млн. Шт.), LADA 4×4 (2,5 млн шт.).

Доработка зарубежного прототипа

Первая модель LADA была основана на итальянском седане FIAT-124, получившем в 1967 году в Европе награду «Автомобиль года».Для производства и продажи в Советском Союзе зарубежный прототип прошел серию испытаний на дорогах, бездорожье и специальных участках брусчатки. После испытаний в конструкцию лицензионного автомобиля внесено более 800 изменений; большинство из них были направлены на повышение надежности.

Подвеска подверглась доработке: изменена кинематика, усилено большинство деталей, включая подшипники и шаровые опоры. FIAT-124 имел клиренс около 130 мм.В ходе модернизации итальянского шасси передний клиренс был увеличен до 175 мм. В результате доработок автомобиль стал тяжелее на 90 кг, но это компенсировалось увеличением мощности двигателя. ВАЗ-2101 получил новый двигатель с верхним распредвалом и увеличенным межосевым расстоянием между цилиндрами, что позволило в дальнейшем усовершенствовать двигатель и увеличить его объем. Наружный диаметр фрикционных накладок в муфте увеличен с 182 мм до 200 мм. Коробка передач получила синхронизаторы, разработанные для более быстрых спортивных автомобилей Fiat.Кузов стал прочнее, и вместо двух отбойных молотков (по одной с каждой стороны) были введены четыре, чтобы поддомкрачивание было более безопасным.

В бампере, кузове и радиаторе проделаны отверстия под внешнюю ручку стартера. Вместо сигнальной лампы перегрева двигателя использовали итальянцы; Комбинация приборов ВАЗ-2101 была оборудована указателем температуры охлаждающей жидкости.

Некоторые изменения внешние и хорошо видны. Воочию убедиться в этом можно в корпоративном музее АВТОВАЗа, где выставлен FIAT-124 — редкий в России автомобиль, переданный в музей из частной коллекции.Его можно сравнить с первым проданным автомобилем ВАЗ-2101, который после 19 лет эксплуатации попал в корпоративный музей.

Время показало, насколько правильными были конструктивные решения, заложенные в ВАЗ-2101. Автомобиль стал достаточно прочным, надежным и комфортным — он был высоко оценен как отечественными потребителями, так и зарубежным рынком, на который машина вышла уже в 1971 году. Первая партия машин была отправлена ​​в Югославию, Бельгию, Голландию и Финляндию. В 1971 году было экспортировано более 57 тысяч автомобилей LADA, что составляло более трети общего годового экспорта автомобилей СССР на тот момент.

Сегодня в России зарегистрировано несколько сотен тысяч седанов ВАЗ-2101. Эти выдающиеся автомобили до сих пор используются по прямому назначению — в качестве транспортного средства, но все чаще они проходят ремонт, чтобы стать предметом коллекционирования.

Русский автомобиль 20 века

В 2000 году ВАЗ-2101 был объявлен «Русским автомобилем века» по результатам опроса, проведенного журналом «За рулем». За первую модель LADA проголосовал каждый четвертый участник опроса, проведенного среди более 80 тысяч человек.

История побед в автоспорте

В 1970 году вместе с выпуском первого автомобиля ВАЗ-2101 было принято решение о создании спортивного подразделения. С первых же лет выпуска ВАЗ-2101 стал побеждать во всевозможных автомобильных гонках, открыв новую страницу в истории автоспорта в СССР. В 1971 году команда на ВАЗ-2101 впервые участвовала в ралли Tour of Europe, которое проходило в 14 странах, и выиграла Серебряный кубок, а через два года сразу два — и Золотой кубок, и Серебряный кубок.Параллельно коллектив завода завоевал главные награды соревнований, проводимых на территории Советского Союза. Пилоты на ВАЗ-2101 соревновались как с отечественными автомобилями других марок, так и в моноклассе, созданном специально для «Жигулей». Спортсмены на ВАЗ-2101 до середины 80-х участвовали в международных гонках, а также в советских кольцевых гонках и автокроссе. История спортивных побед LADA продолжается: команда компании использует специально настроенные автомобили LADA Granta и LADA Vesta для участия в российских раллийных гонках и кольцевых гонках.Только в 2019 году пилоты команды LADA Sport РОСНЕФТЬ более 100 раз поднимались на подиумы-победители.

Новая LADA: наследница традиций

Появление ВАЗ-2101 сформировало основные правила создания автомобилей, которые реализованы и в современных моделях LADA. Эти правила — оригинальный и яркий стиль, надежность, лучшее качество и оснащение по доступной цене. ВАЗ-2101 был не только многочисленным, но и действительно продвинутым автомобилем своего времени. Современные модели LADA продолжают эту традицию.

LADA была и остается самым массовым автомобильным брендом в России. Доля рынка марки составляет более 20%, а парк автомобилей LADA составляет 30% от российского автопарка. Лидерами российского рынка являются модели LADA Granta и LADA Vesta.

Сейчас модельный ряд LADA представлен 5 семействами: Vesta, XRAY, Granta, Largus, 4×4. LADA предлагает своим покупателям широчайший выбор модификаций моделей: более двух десятков серийных автомобилей — седаны, хэтчбеки, универсалы, кроссоверы; а также ряд специальных версий — микроавтобусы, пикапы с открытой и закрытой кабиной, бронированные машины с расчетом наличными, вездеходы, социальные такси, машины скорой помощи, кинологи или автомобили спасательных служб.

Сегодня АВТОВАЗ входит в состав Группы Renault, одного из лидеров мирового автомобилестроения. Технологии производства, системы контроля и оценки качества продукции компании соответствуют последним международным стандартам и постоянно развиваются.

ladainc, О нас, Ассоциация волчанки и родственных заболеваний, Inc.

Совет директоров

Офицеры
Кэтлин А. Арнтсен — президент и генеральный директор
Сандра М.Фрир — первый вице-президент
Жаклин Л. Тейлор — второй вице-президент
Филип А. Тиг — казначей
Дэвид Л. Арнсен — секретарь

Члены правления
Лизабет С. Иглесиас

Джейн М. Портер
Брайан Дж. Фогель
Лори А. Фогель
Энн М. Заблотович



Почетный медицинский консультативный совет


Марван Аль-Хаддад, врач-дерматолог
Атул Бутала, врач-гематолог
Грегори Каммингс, врач-невролог
Виктория Лаучелло, CSW Психотерапевт
Линетт Мартироссян, врач-ревматолог
Мартин Морелл, врач-ревматолог
Доналд Нефролог
Хелен Сарандреа, физиотерапевт
Джулия Симард, эпидемиолог SCD
Линдси Цопелас, MSN, APRN, практикующая медсестра FNP-C

Филиалы

Lupus and Allied Diseases Association, Inc. , гордится тем, что является членом:

NIAMS Coalition

Международный альянс организаций пациентов (IAPO)
Всемирная федерация волчанки
Всемирный альянс пациентов

Проект ALPHA
Национальная коалиция групп пациентов с аутоиммунными заболеваниями (NCAPG)
Федеральная рабочая группа NIAMS Lupus
Альянс за безопасные биологические лекарства (ASBM)
Коалиция за доступное лечение (CAT)
Коалиция за прозрачные и доступные рецепты (ATAP)
Коалиция Осведомленность о клинических испытаниях (CCTA)
Друзья Совета по защите интересов пациентов NIDCR
Коалиция KeepMyRX
Коалиция защиты пациентов
Коалиция за доступ к Части B для пожилых людей и врачей (ASP)
Руководители здравоохранения за подотчетные инновации в Medicare (AIM)
Protect Medicare Part D Рабочая группа (PMPD)
MAPRx Coalition
Partnership for Part D Access
Alliance for Stronger FDA
Research! America
Covid Advocacy Exchange
Collaborating for Cures Coalition
Safe S Коалиция tep Act
Copays Count Coalition
Patient Access Collaborative
Партнерство по защите здоровья пациентов
I Am Essential Coalition
Value Our Health Coalition
Vision Health Advocacy Coalition
Chronic Disease Coalition

Альянс по борьбе с подагрой

Защитники телездравоохранения
Альянс за комплексное тестирование (ACT) на COVID
Подгруппа штата аккумуляторов
Жители Нью-Йорка за доступное медицинское страхование (NYFAHC)
Агентства по волчанке штата Нью-Йорк (LANYS)
Биотехнологическая ассоциация Нью-Йорка (NY BIO)
BioNJ
BioNJ
BioNJ 90 Общество ревматологов штата Нью-Йорк (NYSRS)

Нью-Йоркская коалиция ступенчатой ​​терапии
Доступ пациентов для Флориды
FAIRx Флориды за достижимые и инновационные приемы
Техасская коалиция для стабильных пациентов
Коалиция пенсильванцев за справедливое медицинское страхование
Коалиция за обеспечение непрерывности медицинского обслуживания в Айове
Коалиция ступенчатой ​​терапии Массачусетса
Калифорнийская коалиция ступенчатой ​​терапии
Коалиция Island Step Therapy
Коалиция Step Therapy Coalition Небраски
Коалиция Step Therapy New Jersey
Доступ для пациентов в Луизиане
Доступ для пациентов в Миссисипи
Kentucky All Co-Pays Count Coalition
Texas Co-Pay Accumulator Coalition

Калифорния Коалиция за улучшенный доступ к пациентам

Oklahomans for Patient Access Partners
Oregon All Co-Pays Count Coalition
Нью-Мексико Доступ для пациентов

Флорида All Co-Pays Count Alliance

Пенсильвания Коалиция с учетом всех сооплаты

Michigan All Co-Pays Count Coalition
Партнерство за здоровый Теннесси

Огайо Коалиция подсчета всех совместных плательщиков
Миннесота Коалиция подсчета всех совместных плательщиков
Мэриленд Коалиция подсчета всех сооплаты
Южная Дакота Коалиция всех сооплачивающих подсчетов
Висконсин Коалиция всех сооплачивающих подсчетов

Коалиция по доступу к пациентам по рецепту
Коннектикут Коалиция по подсчету всех сооплаты
Массачусетс Коалиция с учетом всех сооплаты
Род-Айленд Коалиция с учетом всех сооплаты

Юта Коалиция всех со-платящих учителей

Ведение латентного аутоиммунного диабета у взрослых: согласованное заявление международной группы экспертов | Диабет

Как и в случае с ранее обсуждавшимися агентами, существует ограниченное количество данных, позволяющих предположить эффективность SU у субъектов с LADA (19). В многоцентровом рандомизированном неслепом клиническом исследовании японские пациенты с LADA, рандомизированные для получения инсулина или глибенкламида ( n = 30 в каждой группе), наблюдались в течение до 5 лет. Во время наблюдения в группе SU наблюдался худший метаболический контроль и более быстрое снижение уровня С-пептида по сравнению с группой, получавшей инсулин ( P = 0,005) (63). Совсем недавно был проведен апостериорный исследовательский анализ небольшой подгруппы пациентов с LADA ( n = 38), включенных в рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее глимепирид и линаглиптин ( n = 21 линаглиптин, n = 17 глимепирид). 28 недель в качестве дополнительной терапии к метформину при СД2 показали, что, несмотря на аналогичную гликемическую эффективность, уровень C-пептида натощак на 28, 52 и 104 неделе снизился у пациентов, получавших глимепирид.Напротив, у субъектов, получавших линаглиптин, наблюдалось повышение уровня С-пептида; разница между группами была значимой на 28 и 58 неделях ( P <0,01 для всех сравнений) (64). Как описано ранее, в пилотном рандомизированном контролируемом исследовании с четырьмя группами, проведенном с участием 54 китайских субъектов с LADA, сравнение данных трехлетнего последующего наблюдения между субъектами, получавшими SU ( n = 14), показало более низкую дельта C- пептид, а также С-пептид после 2-часовой нагрузки 75 г глюкозы по сравнению с пациентами, получавшими розиглитазон ( n = 15) ( P <0.05 для всех сравнений) без различий в гликемическом контроле (58). В целом текущие данные неубедительны, но нельзя исключить, что лечение LADA с помощью SU приводит к снижению секреции инсулина. Поэтому SU не рекомендуются для лечения LADA и обычно не рекомендуются в качестве терапии первой линии при T2D.

Группа пришла к выводу, что сульфонилмочевины не рекомендуются для лечения LADA, поскольку нельзя исключать ухудшение функции β-клеток как следствие этого лечения.

Транскриптомное профилирование микроРНК, связанных с латентным аутоиммунным диабетом у взрослых (LADA)

Заболеваемость диабетом во всем мире быстро растет, что создает тяжелое экономическое и социальное бремя. Диабет в основном подразделяется на два типа, то есть диабет 1 типа (T1D) и диабет 2 типа (T2D), в зависимости от этиологии заболеваний. В большинстве случаев эти два типа четко различимы по ранним симптомам. Диабет 1 типа часто характеризуется быстрым аутоиммунным повреждением β-клеток островков поджелудочной железы, что в дальнейшем приводит к зависимости пациента от лечения инсулином.Однако латентный аутоиммунный диабет у взрослых (LADA), один из особых подтипов диабета 1 типа, характеризуется медленным повреждением островковых β-клеток 1 . Следовательно, у пациентов с LADA часто появляются ранние признаки, имитирующие диабет 2 типа, что приводит к незначительному количеству ошибочных диагнозов. Действительно, по оценкам, частота LADA составляет около 6% среди впервые диагностированных пациентов с диабетом 2 типа 2 . Клинические испытания показали, что инсулинотерапия, золотой стандарт лечения обычного диабета 1 типа, также явно применима к пациентам с LADA 3 . Кроме того, иммунодепрессант и специфический для островковых β-клеток антиген, которые противодействуют аутоиммунному процессу против островковых β-клеток, также могут улучшить функцию островковых β-клеток у пациентов с LADA, особенно на ранней стадии заболевания 4,5 . Тем не менее, без точной диагностики LADA своевременная инсулинотерапия невозможна.

В настоящее время диагностические критерии LADA все еще обсуждаются. Поскольку болезнь прогрессирует медленно, начало болезни у взрослых может быть одним из признаков LADA.Однако, согласно статистике LADA China Study, возраст начала заболевания может значительно различаться, и поэтому начало заболевания у взрослых не является стандартом для уверенного исключения LADA 6 . Кроме того, уровень островковых аутоантител, индикатор аутоиммунного повреждения островковых β-клеток, также может быть диагностическим биомаркером LADA. Титр антител к глутаминовой декарбоксилазе (GADA) может различаться при остром и медленно прогрессирующем диабете 1 типа, и действительно, подгруппа LADA (известная как LADA подтип 1) может характеризоваться высоким титром GADA 1 . Однако у других пациентов с LADA (известных как LADA подтип 2) уровень GADA не сильно повышен, но оказывается аналогичным таковому при диабете 2 типа 7 . Поэтому постоянно требуются новые биомаркеры, в том числе новые аутоиммунные биомаркеры и другие типы молекулярных биомаркеров для диагностики LADA. 8 .

МикроРНК представляют собой класс некодирующих одноцепочечных низкомолекулярных РНК длиной 19 ~ 22 нуклеотидов, которые могут регулировать экспрессию сотен генов-мишеней 9 .Как ключевой посттранскрипционный регуляторный фактор miRNAs могут не только влиять на рост и развитие, но также влиять на возникновение и прогрессирование рака и других физиологических и патологических процессов 10 . Недавно было обнаружено, что микроРНК (миРНК) стабильно представлены в крови и других жидкостях организма, включая мочу, слюну, околоплодные воды и грудное молоко, и поэтому такие циркулирующие микроРНК могут служить многообещающими биомаркерами для диагностики заболеваний 11,12,13 . Например, согласно профилям циркулирующих миРНК от 265 пациентов с различной степенью метаболического синдрома, было обнаружено, что экспрессия miR-27a и miR-320a в значительной степени коррелировала с повышением уровня глюкозы в крови натощак, предполагая, что miRNA могут быть потенциальные биомаркеры сахарного диабета 2 типа 14 . Аналогичным образом, когортное исследование, проведенное на пациентах с начальным диагнозом диабета 1 типа 15 , было обнаружено, что группа miRNA (miR-24, miR-25, miR-27a, miR-27b, miR-29a, miR-30a- 5p, miR-152, miR-181a, miR-200a и miR-210) значительно отличались от контрольной группы.Было обнаружено, что среди этих miRNA miR-25 связана с функцией оставшихся островковых β-клеток и хорошим контролем уровня глюкозы в крови через 3 месяца после начала заболевания. Кроме того, некоторые miRNA могут регулировать функцию иммунных клеток (miR-31, miR-146a, miR-155, miR-181a и miR-199a) или функцию островковых β-клеток (miR-9 и miR-34a) 16 , и, следовательно, также могут быть потенциальными биомаркерами для диагностики диабета 1 типа. Наконец, в моделях на животных miR-375 высоко экспрессируется в островке, и изменения в уровне miR-375 впоследствии вызывают гибель островковых β-клеток в течение 1 недели, что позволяет предположить, что miR-375 также может использоваться в качестве биомаркера для прогнозирования прогрессирование диабета 1 типа 17 .

В целом, циркулирующие микроРНК стали привлекательным новым классом биомаркеров для прогнозирования возникновения и развития диабета, риска и развития хронических осложнений диабета и оценки эффективности вмешательства. Тем не менее, исследование сигнатур циркулирующих miRNAs у пациентов с LADA все еще ограничено. Недавно Сейхан и др. . выполнили пилотное поперечное исследование для сравнения профилей miRNA между различными (под) типами диабета, включая LADA 18 .К сожалению, однако, хотя некоторые miRNA, такие как miR-34a и miR-29a, демонстрируют тенденции к дерегуляции LADA, ни одна miRNA не соответствует порогу статистической значимости, и поэтому предиктор, основанный на профилях miRNA, не может отличить пациентов с LADA от других пациентов с диабетом. . Одним из мешающих факторов должна быть терапия против диабета, такая как метформин, сульфонилмочевина или ингибитор DPP-4, которые могут изменять характер экспрессии циркулирующей миРНК у пациентов с диабетом 18 . Поэтому в этом исследовании мы намеренно собирали образцы крови у пациентов во время первого диагноза диабета.Циркулирующие миРНК в образцах крови пациентов были профилированы с использованием метода микроматриц. Функции дерегулируемых miRNAs в LADA были проанализированы с помощью инструментов биоинформатики, и несколько последовательно дерегулируемых miRNA были предложены в качестве потенциальных биомаркеров для ранней диагностики LADA.

Встречайте новую российскую подводную лодку класса «Лада»: следующая «малозаметная» угроза для ВМС США?

Вторая подводная лодка класса «Лада» заложена и должна пройти серию испытаний в течение 2019 года, сообщил главком ВМФ России Владимир Королев .

«Продолжается серийное производство неатомных подводных лодок класса« Лада ». В этом году начнутся испытания второй неатомной подводной лодки класса «Лада» — «Кронштадт», заложенной в сентябре 2018 года », — сообщил Королев.

Российское новостное агентство RT собрало и опубликовало всего кадров в минуту , посвященных этому событию. В клипе представлено несколько снимков крупным планом подводной лодки Кронштадт — на плаву, в движении и сидящей в плавучем доке.

Kronstadt был представлен в прошлом году как предвестник новой эры в российском проектировании подводных лодок. Как сказал президент Объединенной судостроительной корпорации Виктор Чирков , «эта новая подводная лодка позволяет нам продвигаться вперед в выполнении поручений президента о строительстве нового современного подводного флота России».

Ощущение безотлагательности вытеснения линейки Lada (проект 677) становится очевидным с учетом текущего состояния российского флота.Значительную часть списка российских подводных лодок занимают стареющие, Soviet Kilo класса , которые Lada призвана заменить.

Что отличает линейку Kilo от ее преемницы класса Lada?

На первый взгляд, ничего, что предполагало бы явный скачок между поколениями. Среди наиболее очевидных улучшений — улучшенные характеристики невидимости и новые гидролокаторы, но эти незначительные изменения можно было бы так же легко встроить в модернизированную линейку Kilo без необходимости запускать новый класс.Между тем, базирующиеся на подводных лодках крылатые ракеты 3М-54 «Калибр», служащие центральным элементом вооружения «Лады», полностью совместимы с ракетами нынешнего класса «Кило».

Как ранее обсуждалось и The National Interest , класс Lada определяется одной ключевой особенностью: воздушно-независимой двигательной установкой (AIP), которая якобы генерирует половину системного шума подводной лодки Kilo с дизельным двигателем. По словам инженеров Lada, другие преимущества AIP включают уменьшение водоизмещения (веса судна) примерно на 25 процентов и меньшее количество экипажей. Но после одиннадцати лет разработки российские инженеры изо всех сил пытались разработать и внедрить водородно-кислородный AIP Lada, который преобразует дизельного топлива в водородную энергию.

Но первое судно Lada, Saint Petersburg, прибыло со стандартным дизель-электрическим двигателем и с тех пор было перепрофилировано в качестве испытательного стенда для будущих исследований и разработок подводных лодок. В отличие от своего Saint Petersburg аналог, Kronstadt будет передан ВМФ после испытательного срока; однако он также работает на дизельном двигателе, а не на технологии AIP.Производитель, Центральное конструкторское бюро морской техники «Рубин», уточнил, уточнили, что будущие подводные лодки Lada будут оснащены собственной системой AIP. Еще неизвестно, как — или если — AIP будет реализован сразу после этих первоначальных неудач, и следующий выпуск Lada запланирован на 2021 год.

Российские военные эксперты согласны с в том, что Проект 677 не может избежать тени класса «Кило» и стать новым лицом модернизированного российского подводного флота без его системы AIP.