Cx 4: ΠΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Mazda CX-4 ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ Π² ΡΡΠΈΠ»Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ β ΠΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π²Ρ
Mazda CX-4 — ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ, ΡΠ΅Π½Ρ, Π²ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ, ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠ°Π·Π΄Π° Π¦Π΅ΠΠΊΡ-4
Mazda CX-4 Π΄Π΅Π±ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° Π½Π° Π΅ΠΆΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΠΊΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΡΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ Π² Π°ΠΏΡΠ΅Π»Π΅ 2016 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ³Π°Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡ-ΠΊΠ°ΡΡ 2015 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΡΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π²ΡΠ³Π»ΡΠ΄ΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π²ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ½Π΅Π΅. Π Π³Π»Π°Π·Π° Π±ΡΠΎΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΡΡΡΠ½ΡΡΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»ΠΈΠ½Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΡΠ»Π΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠ²ΡΡ ΠΎΠ³Π½Π΅ΠΉ. Π Π΅ΡΠ΅ΡΠΊΠ° ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΈΠ·ΠΎΠ½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅Π±Π΅Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ Π»ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠΌ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ. ΠΠΎΠ΄ Π½Π΅ΠΉ, Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π²ΠΎΠ·Π΄ΡΡ ΠΎΠ·Π°Π±ΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ. ΠΠ½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠ½ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π°Ρ , Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°Ρ ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½ΡΡ Π°ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΉ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄, Π½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°ΡΡ Π»Π°ΠΊΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΡΠ·ΠΎΠ²Π½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ.
Π Π°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ Mazda CX-4
Mazda CX-4- ΠΏΡΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ. ΠΠ³ΠΎ Π³Π°Π±Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ: Π΄Π»ΠΈΠ½Π° 4633 ΠΌΠΌ, ΡΠΈΡΠΈΠ½Π° 1840 ΠΌΠΌ, Π²ΡΡΠΎΡΠ° 1535 ΠΌΠΌ, ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°Π·Π° 2700 ΠΌΠΌ, Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 196 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π΅Π½Π΅Π½ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠΌ, ΠΏΡΠ΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π½Π΅Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠ»ΡΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠ½ΠΈ Π»Π΅Π³ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΡ ΠΏΠΎ Π³ΡΡΠ½ΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅, ΡΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΡΡΠΌΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΡΠ΄ΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΠ»Π°Π²Π½ΠΎΡΡΡ Ρ ΠΎΠ΄Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π±ΠΈΡΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΠΎΠ³Π΅ Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΠ°Π³Π°ΠΆΠ½ΠΈΠΊ Mazda CX-4 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π½ΡΡΡΡ ΡΠΏΠΈΠ½ΠΊΠ°Ρ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ·Π°Π΄ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ 400 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π°. ΠΡΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ Ρ Π²Π°ΡΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ Π·Π°Π΄Π°Ρ Π³ΠΎΡΠΎΠ΄ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΎΡΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠΈ Π² ΡΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ΠΉ. ΠΡΠ»ΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΡ ΠΎΡΠΈ ΡΡΠ΄ΡΠ±Ρ, Π²Π»Π°Π΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π²Π·ΡΡΡ Π½Π° Π±ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π³Π°Π±Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠΉ Π³ΡΡΠ·, ΠΎΠ½ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ ΡΠΏΠΈΠ½ΠΊΠΈ Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ΄Π° ΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ 1228 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π°.
ΠΠ²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΡ Mazda CX-4
Mazda CX-4 ΠΎΠ±ΠΎΡΡΠ΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΠ±ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅ΠΌΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ²Π΅ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΎΠ², Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΡΠΏΠ°ΡΠ΅Π»Ρ.
- ΠΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Mazda CX-4 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ΄Π½Π°Ρ Π°ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΠΊΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ 1998 ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ². ΠΠ²Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π²Π°Π»Π° ΠΈ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π²ΠΏΡΡΡΠΊΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅ΡΠ°ΠΌ Π²ΡΠΆΠ°ΡΡ 158 Π»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ΡΡ ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠΈ 6000 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ 202 ΠΠΌ ΠΊΡΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΈ 4000 ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π»Π° Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ. ΠΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΎ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠ°Ρ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ». ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π½Π΅ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ, Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ΅Π½. Π Π°ΡΡ ΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° Mazda CX-4 ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ 6,3-6,4 Π»ΠΈΡΡΠ°, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΡΠΎΠ±ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Ρ, Π½Π° ΡΡΠΎ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΡΠΈ Π² ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»Π΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ.
- ΠΠ»Ρ Π»ΡΠ±ΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ³ΠΎΡΡΡΠ΅Π΅, Mazda CX-4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡΡ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ Ρ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π΄ΠΎ 2488 ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ°Π½ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ. ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΌΡ Π»ΠΈΡΡΠ°ΠΆΡ, ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°Ρ Π²ΡΠ΄Π°Π΅Ρ 192 Π»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΈΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ»Ρ ΠΏΡΠΈ 5700 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ 252 ΠΠΌ ΠΊΡΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΈ 3250 ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π»Π° Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° Π²ΠΎΠ·ΡΠΎΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ»ΠΎΡ ΡΡ ΡΡΠ³Ρ, ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠ°Π΄Π°Π»Π° Π½Π΅ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ. Π Π°ΡΡ ΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° Mazda CX-4 ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ 7,2 Π»ΠΈΡΡΠ° Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΡΠΎ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΠΏΡΡΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»Π΅ Π΄Π²ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΎΠ³
Mazda CX-4 ΠΈΠ΄Π΅Ρ Π² Π½ΠΎΠ³Ρ ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ, Ρ Π½Π΅Π΅ ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΡΠ»Π΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ Π»ΡΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ΅ΡΠΊΠ½Π΅Ρ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅Ρ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠ΅Π³ΠΎ Π²Π»Π°Π΄Π΅Π»ΡΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π±ΡΠ΄Π½ΠΈΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠΎΠΊΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ Π·Π°ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠΎΡΠ³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°. Π‘Π°Π»ΠΎΠ½- ΡΡΠΎ ΡΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π²ΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ³ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΡΠΎΡΡΠ°. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½Π΅ΡΡΠΈ Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΠ΄ΠΎΠ±ΡΡΠ². ΠΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π΄Π°ΡΠΈΡΡ ΡΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠ°ΠΏΠΎΡΠΎΠΌ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°Ρ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠΏΠ»Π°Π²ΠΎΠΌ ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΈ Π»Π΅Π³Π΅Π½Π΄Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°. Mazda CX-4 ΠΏΡΠΎΡΠ»ΡΠΆΠΈΡ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΈΡ Π½Π΅Π·Π°Π±ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΡΠΌΠΎΡΠΈΠΈ ΠΎΡ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΈΠ΄Π΅ΠΎ
ΠΠΎΠ΄ΡΠ»Ρ Cisco 10GBASE-CX4 X2 — ΠΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΡ
ΠΠ±Π·ΠΎΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Cisco, Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ.
» + «Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ Π΄Π»Ρ: searchstring
» + «Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ
» + «- ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ. » + «
- ΠΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΡΠΉΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°.
- ΠΠΎΠΏΡΠΎΠ±ΡΠΉΡΠ΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΠ±ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠ»ΠΎΠ²Π°.
- ΠΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ°
ΠΠ°Π³ΡΡΠ·ΠΈΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΡΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° Π½Π° ΡΡΡΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ·ΡΠΊΠ΅ ΠΡΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° Π½Π° Π°Π½Π³Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ·ΡΠΊΠ΅ use JS to put chosen tab in here or hide- ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ
- ΠΠ°ΠΊΠ°Π·ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ
- Cisco_Saved
- ΠΠΎΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΠ°ΠΊΠ°Π·ΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ
ΠΠΎΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π±ΡΠ»Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°Ρ
- ΠΠ°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ
Π‘Π²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΠ
ΠΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ ΡΠ°ΠΉΠ»Ρ
ΠΠ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΡΡΠΈ
${template. process(dataObject)} ${template.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)}KluberΒ CENTOPLEX CX 4 375 AU ΠΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΌΠ°Π·ΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² 1 ΠΊΠ³ β K2Group
ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅
Kluber CENTOPLEX CX 4 375 AUΒ β ΡΡΠΎ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ½Π°Ρ ΡΠΌΠ°Π·ΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π½Π° Π±Π°Π·Π΅ ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠ»Π° ΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡΠ»Π°.
ΠΡΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΡΠ³ΠΊΠ°Ρ ΡΠΌΠ°Π·ΠΊΠ° Ρ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ 0.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
CENTOPLEX CX 4 375 AU- ΠΠ±Π»Π°Π΄Π°Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ΅ΠΉ, CENTOPLEX CX 4/375 AU ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Π° Π΄Π»Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³Π°Π±Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ , ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² Π²ΠΎ ΡΡΠ΅Π·Π°Ρ
- ΠΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°Ρ Π΄ΠΎ < 80Β°C Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΌΠ°Π·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
- CENTOPLEX CX 4/375 AU Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡ Π½Π° Π·ΡΠ±ΡΡ ΠΊΠΈΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΌΠ°Π·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ
- ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠΌΠ°Π·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ°Π·ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ΅
- ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠ»Π° ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΌΠ°Π·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·Π»ΠΎΠ² ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ²
- CENTOPLEX CX 4/375 AU ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΌΠ°Π·ΠΊΠΈ.
ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π°
CENTOPLEX CX 4 375 AU- ΠΠ»Ρ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³Π°Π±Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ
- Π£ΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠ΄Π²ΠΈΠ³Π°
- Π₯ΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ»Π° ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°Ρ
Π’ΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π², ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎ:Β ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΌΠ°ΡΠ»ΠΎ
Π₯ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΎΡΡΠ°Π², Π·Π°Π³ΡΡΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ:Β Π»ΠΈΡΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ΅ ΠΌΡΠ»ΠΎ
ΠΠΈΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ:Β -30 Β°C / -22 Β°F
ΠΠ΅ΡΡ
Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ:Β 120 Β°C / 248 Β°F
Π¦Π²Π΅Ρ:Β ΠΊΠΎΡΠΈΡΠ½Π΅Π²ΡΠΉ
ΠΠ½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄:Β ΠΏΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ·ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ
Π‘ΡΡΡΠΊΡΡΡΠ°:Β Π³ΠΎΠΌΠΎΠ³Π΅Π½Π½Π°Ρ
Π Π°Π±ΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, DIN ISO 2137, 25Β°C, Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:Β 355 x 0. 1 ΠΌΠΌ
Π Π°Π±ΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅Π½Π΅ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, DIN ISO 2137, 25Β°C, Π²Π΅ΡΡ
Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ:Β
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠΎΠ·ΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠΌΠ°Π·ΠΎΠΊ ΠΏΠΎ DIN 51802, (SKF-EMCOR). ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΡΠ°: 1 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π΄ΠΈΡΡΠΈΠ»Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π²ΠΎΠ΄Π°:Β <= 1 ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠΎΠ·ΠΈΠΈ
Π‘Π΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠ°ΡΠ»Π°, DIN 51817 N, 7 Π΄Π½./40Β°C:Β <= 7 Π²Π΅ΡΠΎΠ²ΡΡ %
ΠΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΌΠ°Π·ΠΎΠΊ DIN 51805-2, ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΠΈ: -30Β°C:Β <= 1 400 ΠΌΠ±Π°Ρ
Π’ΠΎΡΠΊΠ° ΠΊΠ°ΠΏΠ»Π΅ΠΏΠ°Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, DIN ISO 2176, IP 396:Β >= 150 Β°C
ΠΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠΊ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° Π² ΠΎΡΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°ΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠ΅ Π² ΡΡΡ ΠΎΠΌ ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Π±Π΅Π· Π·Π°ΠΌΠΎΡΠ°ΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ:Β 36 ΠΌΠ΅Ρ.
ΠΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°ΡΠΎΡ-ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΡΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T, Π³ΠΎΠ΄ 2007
ΠΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°ΡΠΎΡ-ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΡΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T, Π³ΠΎΠ΄ 2007 — 5A09F26A, ΠΡΠΏΠ°Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° MascusΠΠ‘ΠΠΠΠΠΠ― ΠΠΠ€ΠΠ ΠΠΠ¦ΠΠ― | |
---|---|
ΠΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΡ | ΠΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°ΡΠΎΡ-ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΡΠΈΠΊ |
ΠΠ°ΡΠΊΠ° / ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ | ΠΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°ΡΠΎΡ-ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΡΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 TJCB 3 CX 4 T |
ΠΠΎΠ΄ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ° | 2007 |
Π‘ΡΡΠ°Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°Ρ ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ | |
ΠΠ΅ΡΡΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ | SESEΓA NUEVO |
Mascus ID | 5A09F26A |
+ ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΡ | |
Π¦Π΅Π½Π° | 2Β 759Β 056 RUBΒ Β (32Β 670 EUR) |
Β | Π¦Π΅Π½Π° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΠΠ‘ (21%) |
ΠΠ°Π»ΡΡΠ° ΡΠ΅Π½Ρ | Π ΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ±Π»ΠΈ |
ΠΠΠΠ ΠΠΠΠΠ‘Π’Π | |
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ | Retrocargadora JCB 3CX-4 del aΓ±o 2007. Pinzas porta-palet, matriculada, sin soldaduras, pintura original. Se puede ver en nuestras instalaciones en SeseΓ±a. Tenemos gran stock en venta y alquiler de maquinaria de obra pΓΊblica, asΓ como todo tipo de implementos. Ven a visitarnos y pregunta sin compromiso. Visite nuestra web. |
ΠΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΡ
ALQUIMECANICA, S.L.
ΠΡΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ»Π΅ΡΠ°
ΠΡ ΠΎΡΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΠ»Π΅ΡΠ°
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Receive alerts from similar itemsYou are following similar items to this
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΠ°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°ΡΠΎΡ-ΠΏΠΎΠ³ΡΡΠ·ΡΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΡΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ. ΠΠΎΠ½ΡΠ°ΠΊΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²ΡΠ° Π²Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ Π²ΡΡΠ΅ Π½Π° ΡΡΠΎΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅, ΡΠΏΡΠ°Π²Π° ΠΎΡ ΡΠΎΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Ρ. ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΡΠΎΠ½Ρ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΡΠΎΡΠΌΡ Π·Π°ΠΏΡΠΎΡΠ°. ΠΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ ΡΡΠΎΡ JSB 3 CX 4 T, Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² ΠΎΠ±ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ΅ Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²ΡΠ°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π½Π°Π΄ΡΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²ΡΠ°.
ΠΠ΅Π»Π°Π΅ΠΌ Π²Π°ΠΌ ΡΠ΄Π°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΈ Π²ΡΠ³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΊΡΠΏΠΊΠΈ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Mascus!
ΠΠΎΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Facebook
ΠΡΠΏΡΠ°Π²ΠΈΡΡ Π½Π° e-mail
ΠΠ°ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ.
ΠΠΉ, ΡΡΠΎ-ΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ…
Π‘Β ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ Mazda CX-4 ΡΠΏΠΎΠ½ΡΡ ΡΠ°Π³Π½ΡΠ»ΠΈ Π²Β Π½ΠΎΠ²ΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠ΅Π±Ρ Π½ΠΈΡΡ β ΠΠ ΠΠΠ
Π¦Π΅Π½ Π½Π° Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅Ρ. ΠΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ CX-4 Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ CX-5, Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ β ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. Π ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΡ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΡΡ Π±Π»ΠΈΠΆΠ΅ ΠΊ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈ.Π ΠΠ΅ΠΊΠΈΠ½Π΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ»Π°ΡΡ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΊΡΠΏΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ, ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° Mazda CX-4. ΠΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ ΠΎΡΠΊΡΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΡ, ΠΏΠΎ ΠΏΡΠ°Π²Π΄Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ, Π½Π΅ ΠΆΠ΄Π°Π»ΠΈ, Π²Π΅Π΄Ρ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π° Π΄ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ΡΡ. ΠΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΊΡΡΠ»Π° ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ Π³Π°Π»Π΅ΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΌΠΊΠΎΠ².
ΠΠ±ΡΡΠΌ Π±Π°Π³Π°ΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ° β 400 Π», ΠΏΡΠΈ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ²Π°Π½Π΅ β 1228 Π».
Π‘ Π±Π»ΠΈΠΆΠ°ΠΉΡΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ, ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ CX-5, ΠΏΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ CX-4 ΡΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±Π°Π·Π° β 2700 ΠΌΠΌ. ΠΡΠ°Π²Π΄Π°, Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΠΎΠΊ ΡΡΡΡ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½Π΅Π΅ β 4633 ΠΌΠΌ (+78 ΠΌΠΌ), Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π½ΠΈΠΆΠ΅ β 1535 ΠΌΠΌ (ΠΏΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ CX-5 Π²ΡΡΠ΅ Π½Π° 135 ΠΌΠΌ). Π ΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ ΠΎΠ±Π΅ ΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠ½Ρ. ΠΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π°ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡ 191 Π΄ΠΎ 197 ΠΌΠΌ.
Π‘Π°Π»ΠΎΠ½ Π‘X-4 ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ° ΡΠΎΠ΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CX-5. Π’ΡΡ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π΄ΡΡΠ³Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΠΈ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΉΠ½Π°Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ°.
Π ΠΠΈΡΠ°Π΅ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°ΡΡΡΡ Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π° Π²ΡΠ±ΠΎΡ: Π°ΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π²ΡΡ Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Β«ΡΠ΅ΡΠ²ΡΡΠΊΠΎΠΉΒ» ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 158 Π».Ρ. ΠΈ 192-ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ. ΠΠ±Π° ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΠΌ Β«Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌΒ». ΠΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΎΠΌ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ CX-4 Ρ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 2.5. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠ°Π»ΠΎ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ» ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠΈ i-ELOOP. ΠΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²Π°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° ΠΊΠΈΡΠ°ΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΠ΅.
ΠΠΎΠ²ΡΠΉ Mazda CX-4 2016-2017 ΡΠΎΡΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ ΡΠ΅Π½Π° ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯-4 Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
Π ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΠΊΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ»Π°ΡΡ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° Ρ ΠΊΡΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΊΡΠΏΠ΅ Mazda CX-4.
Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΊΡΠΏΠ΅ ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯-4 2016-2017 Π³ΠΎΠ΄Π°
ΠΠ²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΡΡΠ°Π» Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Mazda Koeru, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ΄Ρ Π½Π° Π°Π²ΡΠΎΡΠΎΡ, ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΠΌ Π² ΠΠ΅ΡΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ (Frankfurt Motor Show). Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΠ°, ΡΠΎ ΡΡΡ Π½Π°Π΄ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΡ ΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠΏΠ°, ΠΏΡΠ°Π²Π΄Π° Π²ΡΠ΅ ΡΠ°Π²Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠΏΡΠΈΠΊΠ΅.
ΠΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΠΈΡΡΠ°Π½ ΠΠΈΠΊΡ, Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΠ°Π·Π΄Π° ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π·Ρ.
ΠΠ½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯-4 2016-2017
ΠΠ°ΠΊ ΡΠΆΠ΅ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΡΡ Π²ΡΡΠ΅, Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±Π»ΠΈΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΠ°, Π½Π΅ ΡΠ°ΠΊ Π²ΡΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎ, Π½ΠΎ Π²Π·Π³Π»ΡΠ΄Ρ Π΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠΎ Π·Π°ΡΠ΅ΠΏΠΈΡΡΡΡ. Π€ΡΠΎΠ½ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΡΠΏΠ½Π°Ρ, Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΠ°ΠΏΠ΅Π»Ρ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ° Π² ΡΠΈΡΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ, Ρ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ Π·Π½Π°ΡΠΊΠΎΠΌ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΡΡΠ»ΡΠ΅Π².
Mazda CX4, Π²ΠΈΠ΄ ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈ
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ, Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π·Π°Π±ΠΎΡΠ° Π²ΠΎΠ·Π΄ΡΡ
Π° ΠΈ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ Π±ΠΎΠΊΠ°ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΌΠ°Π½ΠΎΠΊ. Π ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ°Ρ
ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΌΠ»Π°Π΄ΡΠ΅Π³ΠΎ Π±ΡΠ°ΡΠ° CX-3.
ΠΠΎΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π° Π² ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅, ΡΡΡ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ Π°ΡΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅Ρ Ρ ΡΠ°Π·Π΄ΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΌΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠΎΠ»Π΅ΡΠ° ΡΡΠΎΡΡ ΡΠΎΠΆΠ΅ Π½Π΅ΠΌΠ°Π»Π΅Π½ΡΠΊΠΈΠ΅, Π½Π° 19 Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ².
ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯-4, Π²ΠΈΠ΄ ΡΠ·Π°Π΄ΠΈ
ΠΠ°Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΊΡΠ·ΠΎΠ²Ρ ΠΊΡΠΏΠ΅, ΠΏΠ»Π°Π²Π½ΠΎ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΈΠ· ΠΊΡΡΡΠΈ, ΠΎΡΠ½Π°ΡΠ΅Π½Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄Π²Π΅ΡΡΡ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ³Π»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π° Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ΅ΠΊΠ»Π°. ΠΠ°Π΄Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ½Π°ΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΈΠΌΡΠΌ ΡΡΠΈΠ»Π΅ΠΌ, Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Π°Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 3D Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΠ°ΠΌΠΏΠ΅Ρ ΡΠ·Π°Π΄ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌΡ, ΠΊΡΡΠΏΠ½ΡΠΉ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΉ Π² Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π½Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΡ Π΄Π»Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ ΠΎΡ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ.
Π‘Π°Π»ΠΎΠ½ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° Mazda CX-4
Π Π²ΠΎΡ ΡΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ°, ΡΠΎ ΡΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Ρ, ΡΡΡΡ Π²ΠΈΠ΄ΠΎΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΠ»Ρ, Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ, Π² ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎ Π±ΡΠ²Π°Π» Π² ΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π΅ CX-3 ΠΈ CX-5 Π½Π΅ Π½Π°ΠΉΠ΄ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡΠΎΠ² Mazda CX4
ΠΠΎΠΌΠΈΠΌΠΎ ΡΠΆΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²ΡΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ° ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π³Π°ΠΌΠΌΡ ΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π° Π½Π° ΡΠ²ΠΎΠΉ Π²ΠΊΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ, Π±Π΅ΠΆΠ΅Π²ΡΠΉ, Π±Π΅Π»ΡΠΉ ΠΈ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°Π»ΠΎΠ½. Π‘ΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΠΈΡΠΏΠ»Π΅Π΅ΠΌ Π½Π° 7 Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ², Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄ΡΡ Π²ΡΠ΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ (Π½Π°Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠΎΡ, ΠΊΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ°, Π²Π°ΠΉ-ΡΠ°ΠΉ, ΡΡΠ± ΠΈ Π΄Ρ.).
ΠΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π² Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠΌΠ°Ρ-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΈ ΡΠ·Π°Π΄ΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΊΡΡΠΈΠ·-ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ, ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ·Π½Π°Π²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ Π·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° ΡΠ²Π΅ΡΠ° ΡΠ°Ρ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΏΡΡ Π·ΠΎΠ½ Π·Π΅ΡΠΊΠ°Π» Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π΄Ρ.).
ΠΠ°Π±Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯4
ΠΠΎ ΡΠ²ΠΎΠΈΠΌ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ°ΠΌ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Π·Π°Π½ΡΠ» Π·ΠΎΠ»ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Ρ:
- Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ 4 ΠΌ ΠΈ 60 ΡΠΌ,
- ΡΠΈΡΠΈΠ½Π° 1 ΠΌ ΠΈ 84 ΡΠΌ,
- Π²ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ 1,5 ΠΌΠ΅ΡΡΠ°,
- ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°Π·Π° 2 ΠΌ ΠΈ 70 ΡΠΌ,
- Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎ 210 ΠΌΠΌ, Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π°.
Π’Π΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Mazda CX-4 2016-2017
ΠΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡ
-4 ΡΠΊΠΎΠ½ΡΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° Π±Π°Π·Π΅ ΡΡ
-5, Π° ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π° Π² Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π°ΡΡΡΠΎΠΉΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΊΠΈ (Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ, ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π½Π° ΡΡΠΎΠΉΠΊΠ°Ρ
ΠΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΎΠ½, ΡΠ·Π°Π΄ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΡΠ°ΠΆΠ½Π°Ρ), ΠΏΡΠΈΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ. ΠΠΎ ΡΡΡΠΈ 4-Ρ Π²Π΅ΡΡΠΈΡ ΡΡΠΎ ΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ 5-ΠΉ, Π½ΠΎ ΡΠΎ ΡΠΏΠΎΡΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΎΠΌ.
Π ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ°ΠΏΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ°ΡΡΡ 2 Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ:
ΠΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ SkyActive-G 2.0 Ρ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 156 Π»ΠΎΡΠ°Π΄Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠΌ ΠΊΡΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° 202 ΠΠΌ, ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π² ΠΏΠ°ΡΠ΅ Ρ 6-ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΠ±ΠΊΠΎΠΉ. Π£ΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΡΠΈΡ, ΡΠ°ΡΡ
ΠΎΠ΄ Π½Π° ΡΠΎΡΠ½Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 6,5 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² Π² ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅;
Π£ΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ Π½Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΡΠΈΡ SkyActive-G 2.5, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ 192 Π».Ρ, Π° ΠΊΡΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ 253 ΠΠΌ. Π Π°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠ°ΡΠ΅ Ρ 6-ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΡΠΌ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΡΡ
ΠΎΠ΄ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ 7,2 Π»ΠΈΡΡΠ° Π½Π° ΡΠΎΡΠ½Ρ.
Π¦Π΅Π½Π° ΠΌΠ°Π·Π΄Π° ΡΡ 4 2016-2017
Π£ΠΆΠ΅ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΡΡΡ ΠΈ Π½Π° Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈ Π½Π° ΡΠΎΡΡΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΠ΅, Π²ΠΎΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π°ΡΠ° ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ ΡΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΠ°ΡΠΎ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅ ΡΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠΌ Π»Π΅ΡΠΎΠΌ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΡΡΠ²ΠΎ, Π² ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Mazda CX-4 ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π½Π΅ ΠΎΡ 20 Π΄ΠΎ 30 ΡΡΡ. Π΄ΠΎΠ»Π»Π°ΡΠΎΠ², Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΈΠ΄Π΅ΠΎ Mazda CX-4 2016-2017 Π³ΠΎΠ΄Π°:
ΠΠΎΠ²Π°Ρ ΠΠ°Π·Π΄Π° Π‘Π₯-4 2016-2017 ΡΠΎΡΠΎ:
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π·Π°ΠΏΠΈΡΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΠΌΠ΅:
ΠΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Mazda CX-4ΡΠΊΠΎΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²ΠΈΡΡΡ — Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊ Π΄Π»Ρ ΠΠ΅Π½Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π°
ΠΠΠΠΠΠΠΠΠΠ 05.02.19: ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Mazda ΠΡΡ ΠΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΠ», ΡΡΠΎ ΡΡΠ° Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ Π² ΠΠ΅Π½Π΅Π²Π΅, ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΡ Π² Π‘Π¨Π, Ρ ΠΎΡΡ ΠΎΠ½ Π½Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π» ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π½Π°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ. ΠΠ²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π² ΠΠ΅Π½Π΅Π²Π΅, Π° ΡΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΎΠ³Π΅ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π½Π΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΡ Π±Π΅ΡΠ΅Π³ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π½Π΅ΡΠ½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΠΈ.
Π ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π»Π΅Ρ Mazda ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π΅Ρ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX-4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠ΅ΠΉ Π½Π° ΠΊΡΠΏΠ΅ Π²Π΅ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ CX-5. Π’Π΅ΠΏΠ΅ΡΡ Mazda Π²ΡΠΏΡΡΡΠΈΠ»Π° ΡΠΈΠ·Π΅Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π΄Π΅Π±ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π° Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π΅ Π² ΠΠ΅Π½Π΅Π²Π΅ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅, ΠΈ ΠΌΡ Π΄ΡΠΌΠ°Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ CX-4.
ΠΠ° ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ-ΡΠΈΠ·Π΅ΡΠ΅, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΌΡ Π·Π΄Π΅ΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ»ΠΈΠ»ΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π·Π°Π΄Π½ΡΡ ΡΠ°ΡΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ° Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠΉ ΠΈ ΠΊΡΡΠ³Π»ΡΠΌΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠ½Π°ΡΡΠΌΠΈ Π² Π·Π°Π΄Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠ½Π°ΡΡΡ . Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠ΄ΠΈΡΡ ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΠΉΡΠ΅, ΡΡΠΎ CX-4 Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ±ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡΠ½ΡΠΉ CX-3. Mazda Π·Π°ΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ, ΡΡΠΎ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π° ΡΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ Π°ΡΡ ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠ΅ Skyactiv Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ Mazda 3, ΡΡΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡ Π½Π°ΠΌ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ CX-4 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΠ°ΡΡΡ Π² Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π¨ΡΠ°ΡΡ (Π²Π΅ΡΡΠΈΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΠΈΡΠ°Ρ, ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π±ΡΠ» ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΡΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ CX-5).
Mazda
ΠΡΠΎΡ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΠΈΠ»Ρ ΠΊΡΠ·ΠΎΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΊΡΡΡΠΈ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Mazda ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ΅Π½Π΄ΠΎΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠΌ-ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°. ΠΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ΅ Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΎΡΠΊΠΎΡΠ½ΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ΅ΡΡ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΠΏΠ΅Π»ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ BMW X4 ΠΈ Mercedes-Benz GLC Coupe, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ Mazda Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ²ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ. Π ΡΡΠΎ Π±Ρ ΡΡΠΎ Π½ΠΈ ΡΡΠΎΠΈΠ»ΠΎ, ΠΌΡ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΉ CX-4 Π² Π½Π°Ρ ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ ΠΈΠ· 14 Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠΌ Π³Π»ΡΠΏΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²Π°ΡΡ Π² Π‘Π¨Π.Π‘. Π² ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ΄Ρ.
CX-4 Π²ΡΡΠ΄ Π»ΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Mazda Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ Π² ΡΠ²ΠΎΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΡ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π² Π‘Π¨Π Π² Π±Π»ΠΈΠΆΠ°ΠΉΡΠ΅ΠΌ Π±ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌ. ΠΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠΈΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ Π½Π°Π΄ Π½ΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π²ΠΎΠ·ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°ΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»ΡΠ΄ΠΈΠΊΠ° CX-7, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΡΠΎΠ΅Π½ Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΎΠ΄Π΅ Π² ΠΠ»Π°Π±Π°ΠΌΠ΅, ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ Toyota.
Π‘Π»Π΅Π΄ΠΈΡΠ΅ Π·Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΡΠ·Π½Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Mazda CX-4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π΅Π±ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΠ΅Π½Π΅Π²ΡΠΊΠΎΠΌ Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π΅ Π² ΠΌΠ°ΡΡΠ΅.
ΠΡΠΎΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΈΠΌΠΏΠΎΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π° ΡΡΡ ΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌ ΡΠΊΠ°Π·Π°ΡΡ ΡΠ²ΠΎΠΈ Π°Π΄ΡΠ΅ΡΠ° ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΡΡ.ΠΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅ΡΠ΅ Π½Π°ΠΉΡΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΡΠ°ΠΉΡΠ΅ piano.io.
Mazda CX-30 Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π°, ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ CX-4 ΡΠΆΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ [ΠΠΠΠΠΠΠΠΠΠ]
ΠΠΠΠΠΠΠΠΠΠ: ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Mazda ΠΡΡ ΠΡΡΠΈ Π΄Π°Π» Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅Π΅ ΠΎΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΡ CX-30, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ² ΡΡΠΈΠ»Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ.
«ΠΠΎ Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ CX-30 ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ CX-3 ΠΈ CX-5 ΠΏΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Ρ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², Mazda Π΄Π°Π»Π° Π΅ΠΌΡ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠΌΡ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ Π½Π΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Ρ Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΠΈ. ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ²Π°Ρ ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ CX Π΄ΠΎ Π°Π΄Π°ΠΏΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Ρ Kodo.Β«
Β« ΠΡΠ΄ΡΡ Π»ΠΈ Π±ΡΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ CX ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ²ΠΎΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ , Π½Π°ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΄Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Β».
ΠΡΠ»ΠΈ Π²Ρ Π΄ΡΠΌΠ°Π΅ΡΠ΅, ΡΡΠΎ Mazda CX-30 Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅, Π²Ρ Π½Π΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈ. Π Π½ΡΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡ Ρ Π²ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π±ΡΠ΅Π½Π΄Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡ ΡΡΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ·Π²ΠΈΡΠ΅, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ CX-3, CX-5, CX-9 ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π΅ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ CX-7. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²Π΅ΡΠΈ ΡΠ΅ΠΉΡΠ°Ρ? ΠΡΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡ Π΅ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π°ΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ.
26 Π€ΠΎΡΠΎ
ΠΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ 173-Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ²ΡΠΉ CX-30 Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΡΠΌΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅ 179-Π³ΠΎ.1-Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ²ΡΠΉ CX-5 ΠΈ 168,3-Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ²ΡΠΉ CX-3. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ CX-4 ΠΊΠ°ΠΆΠ΅ΡΡΡ Π΅ΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Mazda Π½Π΅ Π²ΠΈΠ΄ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠΎ ΡΠΆΠ΅ Π΅ΡΡΡ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ CX-4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ΅Π½ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅. Π Ρ ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Car ΠΈ Driver ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Mazda ΡΠ΅ΡΠΈΠ» ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡ ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² ΡΠ°Π·Π½ΡΡ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ . ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π°Π²ΡΠΎΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ» ΡΠΎΠ·Π΄Π°ΡΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ·Π²ΠΈΡΠ΅.
Π‘ ΠΊΠΎΡΠΏΠΎΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π·Π°ΠΏΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ ΡΠΏΠΎΠΌΡΠ½Π΅Ρ CX-4.ΠΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Ρ ΡΠΎΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅, ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡ, ΠΊΡΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΄Ρ?
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ°Π·Π±ΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅. Π’Π΅ΠΊΡΡΠΈΠΉ Volkswagen Passat, Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΡΠΉ Π² Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΡΡ Π¨ΡΠ°ΡΠ°Ρ , ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΉ Π² ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅. Π‘ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΆΠ΅ ΡΡΠΏΠ΅Ρ ΠΎΠΌ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±ΡΡΡ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ ΡΡΠΈΡΠ°Ρ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ»ΠΎΠΌ Honda ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π²Π°Π»Π° ΠΎΠ΄Π½Ρ Π²Π΅ΡΡΠΈΡ Civic ΠΈ Accord Π΄Π»Ρ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΡ ΠΈ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΡΠΎΡ Π°ΡΠ³ΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π½Π΅ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π΅Ρ ΠΈ Ρ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΈΡΠ΅Π»Ρ.Π’Π΅ΠΊΡΡΠΈΠΉ CX-4 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΊΠ»ΡΠ·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΠΈΡΠ°Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Ρ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΠΎ ΠΊΡΠΎ-ΡΠΎ Π² Π‘Π¨Π ΠΈΠ»ΠΈ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ ΡΠ²ΠΈΠ΄ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ Π² Π΄ΠΎΡΠΎΠ³Π΅, Π·Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Ρ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡΠΏΠΈΡΡ, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ Π·Π°ΠΏΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΌΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΡ.
ΠΠ°ΠΊ ΠΏΠΈΡΠ°Π» Π¨Π΅ΠΊΡΠΏΠΈΡ: Β«Π ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΠ΄ Π»ΡΠ±ΡΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΠΏΠ°Ρ Π½ΡΡΡ ΡΠ°ΠΊ ΠΆΠ΅ ΡΠ»Π°Π΄ΠΊΠΎΒ», ΠΈ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΡ, CX-30 Π²ΡΠ³Π»ΡΠ΄ΠΈΡ Π½Π° Π±ΡΠΌΠ°Π³Π΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΠΎΡΡΠ°Π·ΠΈΠΌΠ°Ρ Π·Π°ΠΏΠΈΡΡ Π² ΠΌΠΈΡΠ΅ ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ±ΡΡΡ Π² Π‘Π¨Π Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ° Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ: Car and Driver
ΠΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΡΡΡΠΎΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Mazda CX-4, ΠΊ ΡΠΎΠΆΠ°Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΠΈΡΠ°Ρ
Mazda ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Mazda CX-4— ΠΡΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π½Π° Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π΅ Π² ΠΠ΅ΠΊΠΈΠ½Π΅, ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΠΈ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅ ΡΡΠ°ΡΡΡΡΡ Π² ΠΈΡΠ½Π΅ —
Π₯ΠΠ ΠΠ¨ΠΠΠ, Π―ΠΏΠΎΠ½ΠΈΡ — Mazda Motor Corporation ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ Mazda CX-4 Π½Π° Π°Π²ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ½Π΅ Π² ΠΠ΅ΠΊΠΈΠ½Π΅ (Auto China 2016).* 1 ΠΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΡΡ Π²Π΅ΡΡΠΈΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΠΈ Mazda Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅Ρ SKYACTIV TECHNOLOGY ΠΈ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ KODO — Soul of Motion ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΡ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅ Π² ΠΈΡΠ½Π΅.
CX-4 Π±ΡΠ» ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠ΅Π²Π·ΠΎΠΉΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠΏΡ. ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Π±Π΅Π·ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ KODO, ΡΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΡΠ°Π΄ΠΊΠ° ΠΈ Π³Π»Π°Π΄ΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°Π±ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠΈΠ»Π΅ ΠΊΡΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅Π²Π·ΠΎΠΉΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π²ΠΈΠ΄. ΠΠ»ΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΄ΠΎΠ±ΡΡΠ²ΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΡ Π²Ρ ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π²ΡΡ ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ· Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ΅ Π³ΡΡΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ.ΠΠ»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌΡ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΡ, ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π° Mazda i-ACTIV AWD * 2, CX-4 Π³ΠΎΡΠΎΠ² ΠΊ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΡ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅Ρ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΄Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡ ΡΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Sustainable Zoom-Zoom ) ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Jinba-ittai Ρ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ.
Β«CX-4 — Π½Π°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ²Π΅ΡΡΠ°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅, — ΡΠΊΠ°Π·Π°Π» ΠΠΎΠ±ΡΡ ΠΈΠ΄Π΅ ΠΠ½Π°ΠΌΠΎΡΠΎ, ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡΠ΅ΠΊΡΠΎΡ, ΠΊΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅. Β«Π‘ΠΏΡΠΎΡ Π½Π° Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΈ Π·Π΄Π΅ΡΡ ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊ, ΠΈ ΠΌΡ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ° ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΡΡΠ³ΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ΅Π½Π΄Π° Mazda Π½Π° ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΠ΅.ΠΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΠΌ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΡΡ Π½Π°Π΄ ΡΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π½Π°ΡΠ΅Π³ΠΎ Π±ΡΠ΅Π½Π΄Π° Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅, ΡΡΡΠ΅ΠΌΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΡΠ΅Π½Π΄ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½Ρ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ Β».
Mazda CX-4 ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΠ±ΡΠ°Ρ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° | ΠΌΠΌ | 4 633 | ||
ΠΠ±ΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΠΈΠ½Π° | ΠΌΠΌ | 1,840 | ||
ΠΠ±ΡΠ°Ρ Π²ΡΡΠΎΡΠ° | ΠΌΠΌ | 1 535 | 1 530 | 1 535 |
ΠΠΎΠ»Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°Π·Π° | ΠΌΠΌ | 2,700 | ||
ΠΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅Ρ | ΠΌΠΌ | 197 | 196 | 194 * 3 |
ΠΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ | ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠ° | i-ACTIV-AWD | ||
ΠΠ²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ | SKYACTIV-G 2. 0 (2,0-Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½) | SKYACTIV-G 2,5 (2,5-Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½) | ||
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΌΠΈΡΡΠΈΡ | SKYACTIV-MT (6-ΠΠΠΠ) | SKYACTIV-DRIVE (6-ΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠΠΠ) | ||
Π Π°ΡΡ
ΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° (ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠΉ) * 4 | Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² / 100 ΠΊΠΌ | 6,4 | 6,3 | 7,2 * 5 |
Π’ΠΈΠΏ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠΊΠΈ (ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ / Π·Π°Π΄) | Π‘ΡΠΎΠΉΠΊΠ° ΠΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΎΠ½ / ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΡΡΠ°ΠΆΠ½Π°Ρ | |||
Π ΡΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ | Π Π΅ΠΉΠΊΠ° ΠΈ ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½Ρ | |||
Π’ΠΈΠΏ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·Π° (ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ / Π·Π°Π΄Π½ΠΈΠΉ) | ΠΠΈΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ Π²Π΅Π½ΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ / ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ | |||
Π¨ΠΈΠ½Ρ | 225 / 65R17 | 225 / 55R19 | ||
ΠΠ±ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ | i-ACTIVSENSE ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ MZD Connect * 6 , ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ. Π. |
CX-5461 Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ ΠΈ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠ΅ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ
ΠΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CX-5461 Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ OVCA
ΠΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ CX-5461 in vitro Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCA ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ ΠΈΠ· 32 ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCA ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. ΠΡΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΠ±ΡΠ°Π½Ρ ΡΠ°ΠΊ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ΄ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠΎΠ² OVCA (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1). ΠΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (1 Π½Π β 10 ΠΌΠΊΠ) CX-5461 ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ 50% ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (GI 50 ) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ² (Ρ).ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ GI 50 Π²Π°ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡ 12 Π½Π Π΄Π»Ρ OVCAR3 Π΄ΠΎ 5,17 ΠΌΠΊΠ Π΄Π»Ρ OV90 (ΡΠΈΡ. 1Π°). ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊ CX-5461, Π΅ΡΠ»ΠΈ GI 50 Π±ΡΠ» Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π³Π΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ 363 Π½Π. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ TP53 ΠΈ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ CX-5461 Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1, ΡΠΈΡ. 1b). ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CX-5461 ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π° Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΠΠ Π² ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ OVCA (ΡΠΈΡ.1Π²). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΠΊ CX-5461 Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 1 Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΡ Pol I Π½Π° 50% (IC 50 ), Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ 38 Π΄ΠΎ 285. Π½Π (ΡΠΈΡ. 1Π³ ΠΈ Π΄). ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ , Π² 10 ΡΠ°Π· ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡ , ΡΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (584,1β3,3 ΠΌΠΊΠ), ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π² ΡΠ°Π·Π΅ I ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ CX-5461 16 .
Π ΠΈΡ. 1: Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² (OVCA) ΠΊ CX-5461.a ΠΠΎΠ·Ρ CX-5461, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ 50% ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° (GI 50 ) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ (SD). ΠΠ²Π΅Π·Π΄ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ TP53 . Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π³Π΅ΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ GI 50 Π΄ΠΎΠ·Ρ 363 Π½Π ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ, ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ G1 50 , SD ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ N ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1.ΠΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ 12 CX-5461-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ 11 CX-5461-ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊ CX-5461, Π½Π° ΡΠΈΠ³. 2a. b CX-5461 GI 50 Π΄ΠΎΠ· TP53 Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΈ TP53 ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCA, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ( a ). Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ°Π½Π½Π° β Π£ΠΈΡΠ½ΠΈ. ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. c ΠΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΠΠ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ OVCA (ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Ρ Π² ( d )), ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ ΠΠ¦Π Π² ΡΠ΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (qRT-PCR) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ Π²Π½Π΅ΡΠ½Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΏΠ΅ΠΉΡΠ΅ΡΠ° 5’ETS (+ 413β 521 ΠΏ. Π½.) ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΠΉΡΠ° Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (TSS).Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊ ΠΌΠ ΠΠ Π²ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ TOV112D. ΠΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠΎΡΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ (ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ 4). ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠ° t . d ΠΡΠΈΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ ΠΠ-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° 47S, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ’-ΠΠ¦Π .ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ OVCA ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° CX-5461 (0,001, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1 ΠΈ 3 ΠΌΠΊΠ) Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ±ΠΎΡΠΎΠΌ Π ΠΠ. Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΌΠ ΠΠ Π²ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ°Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠΌΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ n = 3 Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ. (ΠΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ 4). e ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈ ΠΊ 50% ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (IC 50 ) (ΠΈΠ· n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) ΠΈΠ· D (ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ 4 ).ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ°Π½Π½Π° β Π£ΠΈΡΠ½ΠΈ.
CX-5461 Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Ρ HRD Π² HGSOC
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ, Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 Π² OVCA, Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π΄Π»Ρ 12 CX-5461-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ 11-ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠΈΡ. 1a) . ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (GSEA) Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ BRCA1, Π° MYC Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π° Π½Π° ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ CX-5461 in vitro (ΡΠΈΡ.2Π°, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 1). ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΌΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° HRD 24 Π² CX-5461-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ (ΡΠΈΡ. 2b). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 ΠΈ PARPi Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ HGSOC Π½Π΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 2), ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ HRD ΠΏΡΠΈΠ΄Π°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ CX-5461. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ BRCA1 (BRCAm-sig) ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° MYC (MYC_UP-sig) ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π» CX-5461-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π² Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΌ Π½Π°Π±ΠΎΡΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΈΠ· ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΠ½ΡΡΠΈΡΡΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ΄Π° (CCLE). (ΠΠ½ΠΆΠΈΡ.2Π²). ΠΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² BRCAm-sig ΠΈ MYC_UP-sig ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ CX-5461, ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ BRCAm-sig Π² ββΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΠΊΡΠΎΡΠ° (ANOVA Chi-squared test p -value = 0,026557). Π ΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅Π»Π΅, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ CX-5461 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I (Π ΠΈΡ. 1c). ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ MYC ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ Pol I Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ 25 , Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ MYC, ΡΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ CX-5461.ΠΠ·ΡΡΡΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΈΠΏΠ΅ HGSOC Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ MYCN, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ MYC ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ Π°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ 26,27 .
Π ΠΈΡ. 2: Π§ΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ CX-5461 ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΡΠΌΠΈ MYC, ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΡΠΌ BRCA1 ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² HRD.a GSEA Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΈΠΏΠ°Ρ 12 CX-5461-ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ 11 CX-5461-ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠΈΡ. 1a). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±ΠΎΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊ CX-5461. b GSEA Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠΌ (ssGSEA) ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° HRD 24 Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ . ΠΠ΅Π½Ρ Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ, ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΡΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠΌΠΏΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ, Π½Π°ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎ Π³Π΅Π½Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π½ΠΆΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ΅. n = 32 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΈΠ³. 1a, ΠΏΡΡΠΌΠΎΡΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ° — ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, Π²Π΅ΡΡ Π½ΡΡ ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΌΡ ΠΈ ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ²Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΠΌ (25-ΠΉ ΠΈ 75-ΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ»ΠΈ).ΠΠ΅ΡΡ Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΡΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ 1,5 * IQR (IQR = ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ²Π°ΡΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½). ΠΠΈΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅Ρ Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 1,5 * IQR. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°ΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠ² Π½Π°Π½Π΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΡ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² ΠΠΈΠ»ΠΊΠΎΠΊΡΠΎΠ½Π°. c Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ MYC (MYC_UP-sig) ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° BRCA1 (BRCAm-sig) ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π ΠΠ ΠΎΡ Broad Institute CCLE Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ssGSEA. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊ CX-5461, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΠΈΠ»ΠΊΠΎΠΊΡΠΎΠ½Π° p -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 0. 004762 ΠΈ 0,009524 ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). d ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ ΠΌΠΈΠ ΠΠ, Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π° Π³Π΅Π½Ρ HR Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR4, ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ. Π§Π΅ΡΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠ ΠΠ Π½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ Π³Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ CX-5461 (80 Π½Π) ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ DAPI ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Cellomics. n = 4, ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠΎΡΠΊΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΡ ΠΌΠΈΠ ΠΠ. ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± SEM (ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ).Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). Π‘ΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠΉ Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊ (ΡΠΏΡΠ°Π²Π°) ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊ ΡΡΠ°ΡΡΡΡ, Π³Π΄Π΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Π°Ρ ΡΠΎΡΠΊΠ° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π΄ΡΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΠΌΠΈΠ ΠΠ. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡ CI <1 ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡ, CI> 1 ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌ, Π° CI = 1 ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ.
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ CX-5461 Ρ HRD, ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΊΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ Π ΠΠ (siRNAs), Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ Π½Π° Π³Π΅Π½Ρ HR, Π½Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CX-5461 ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ HGSOC OVCAR4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡ ΠΎΠΆΠΈ Π½Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΡΠ΅. ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ HGSOC 28 (ΡΠΈΡ.2Π³). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° CX-5461 Π² ΠΈΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΡΠΎΠΌ RAD51C (KO) OVCAR8, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΡΡ RAD51 Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΈΠ·Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ( IR) 29 (ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 3a β c. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ HR ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° CX-5461 ΠΏΡΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ 10 ΠΈ 100 Π½Π ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8 (ΡΠΈΡ. 3a). -ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8, CX-5461-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ BrdU / PI (ΡΠΈΡ. 3b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3D) ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ FUCCI (ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3c ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 3E). ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ CX-5461, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Π·Π° ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ 8 N ΠΠΠ) (ΡΠΈΡ. 3d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 3D), ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Ρ ΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΈΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΡΠΎΠΉΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π² ΠΌΠΈΡΠΎΠ· 30 . ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8 ΠΏΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠΏΠ΅Π²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ 100 Π½Π ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ CX-5461 / HRD (ΡΠΈΡ.3d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 3D).
Π ΠΈΡ. 3: CX-5461 ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Ρ HRD Π² HGSOC.a ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡΠ²Π΅Ρ In vitro CX-5461, ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΠΎ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ IncuCyte ZOOM ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO. ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π΄Π²ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»Ρ n = 5 ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. b ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ BrdU Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ±ΠΎΡΠΎΠΌ.ΠΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Π°Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ FACS-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ BrdU Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ (ΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 3D). ΠΡΠ°ΡΠΈΠΊΠΈ Π³ΠΈΡΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ, ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ G0 / G1 (ΡΠΈΠ½ΠΈΠΉ) ΠΈ G2M (Π·Π΅Π»Π΅Π½ΡΠΉ) ΠΈ S-ΡΠ°Π·Ρ BrdU-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΡΡ (ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ) ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»Ρ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. c ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ FUCCI-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΠΈ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ².Π’ΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 3E. ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»Ρ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. d ΠΠΈΡΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΡ, ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ> 4n (Π²Π΅ΡΡ Π½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ) ΠΈ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Sub G0 / G1 (Π½ΠΈΠΆΠ½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ), ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° BrdU / PI, ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ( b ) ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 3D, ( n, = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, n = 7 Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8 ΠΈ OVCA8 RAD51C KO, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ²), ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± SEM.Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² B-D Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). e ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΈ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ. ΠΠΈΠ½ΠΊΡΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ½ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π»ΠΎΡΠΎΠ².ΠΠΎΠ»Π½ΠΎΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 10.
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ CX-5461 Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ATM / ATR Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ HGSOC (ΡΠΈΡ. 3e). Π ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ 19 , CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ATM / ATR, Π½Π° ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ATR T1989, ATM S1981, CHK1 S345, CHK2 T68 ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Ξ³h3AX Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ . ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ S4 / S8 RPA32 (ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ A), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π·Π°ΡΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΠΠΠ (ΠΎΡΠΠΠ), Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 100 Π½Π ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8 Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ HR, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΡΠΎΠΉΠΊΡΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΡ. Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ 31 .Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, ΡΡΠΈ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCA ΠΈ ΡΡΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ HR ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ HGSOC-ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΊ CX-5461-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° BRCA1-ΠΌΡΡΠ°Π½Ρ ΠΈ HRD, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCA ΠΊ CX- 5461 (ΡΠΈΡ.2Π°, Π±).
CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ DDR
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² ATM / ATR, ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ GQ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8, OVCAR8 RAD51C KO ΠΈ OVCAR4 (ΡΠΈΡ. 4a, b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 4A β D). CX-5461 Π½Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ GQ Π½ΠΈ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΈΠ»ΠΈ OVCAR4, Π½ΠΈ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 RAD51C KO ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΈΡΡΠΈΠ½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΎΡΠΎΠΌ GQ (TMPyP4) ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1, 3 ΠΈ 24 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ.ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GQ Π±ΡΠ»ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461, TMPyP4 Π½Π΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» DDR ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 1 ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ GQ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 4C-E). ΠΠ°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ½ΠΎ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ DDR, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ CX-5461, Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ GQ. ΠΡΠΎ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΄ΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ°ΠΊΠ° ΡΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠΊΠΈ 17 , ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ CX-5461 ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ GQ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΡΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
Π ΠΈΡ. 4: CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8.a ΠΠΎΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΡ (Co-IF) ΠΠΠ GQ ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠ° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 RAD51C KO, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 ΠΈΠ»ΠΈ 10 ΠΌΠΊΠ TMPyP4 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². b ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΡΠ»ΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ GQ. ΠΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»ΠΎΠ² Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CellProfiler. ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, n = 200 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . c Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π²ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². d ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CellProfiler. n = 230 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² Π΄Π²ΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ½ΡΠ΅Π³ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π±ΡΠ»Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΊ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ OVCAR8. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² ( b ) ΠΈ ( d ) Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π»Π°-Π£ΠΎΠ»Π»ΠΈΡΠ° (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ).(Π½Ρ) ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ p Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ 0,05. ΠΈ ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π ΠΠ ΡΠΊΡΡΡΠ°Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² 47S ΡΠ ΠΠ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ°ΠΉΠΌΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ 5βETS ΠΏΡΠ΅-ΡΠ ΠΠ. Π£ΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΊ ΠΌΠ ΠΠ NONO ΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ( n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°), ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ, ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ANOVA, ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π’ΡΡΠΊΠΈ. ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΡ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ).
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² Π ΠΠ: ΠΠΠ (R-ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡ, ΡΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΡ ΠΈΠ· Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Π° ΠΠΠ-Π ΠΠ ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠΠΠ, ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ DDR 32 . ΠΠ΅Π΄Π°Π²Π½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ DDR ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΎΡΠΌΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° 33 . Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠ΅ R-ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ, ΠΌΡ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΠ»ΠΈ co-IF Π΄Π»Ρ Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ (UBF), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π΄Π΅ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π΅ ΡΠΠΠ 34,35 .ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΊΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ R-ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ: ΠΎΡ ΡΠ»Π°Π±ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΡΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ OVCAR8 ΠΈ OVCAR4 Π΄ΠΎ ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ° Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΡΠ°Π³Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ CX-5461 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ (ΡΠΈΡ. 4c, d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 5A β C) . ΠΡΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ CX-5461-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Pol I Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΠΠ 19,36 ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠ ΠΠ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ ΠΎΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΡ, ΡΠΆΠ΅ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»Π°ΠΌΠΈ Pol I.ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8 ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΉ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ (Fig. 4c, d), ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π±Π°Π·Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΠΠ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Fig. 4e). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ RAD51C ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ HR Π² Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol 1. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΡΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ RAD51C Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ 100 Π½Π ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ ΡΠΠΠ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΌΠΈ CX-5461 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8.
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΠΠ, ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π»ΠΈ CX-5461 ATR Π² ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°Ρ (ΡΠΈΡ. 5a). ΠΠ΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, pATR T1989 Π±ΡΠ» ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ UBF Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ CX-5461 HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΈ OVCAR4 (ΡΠΈΡ. 5a, b, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 5dβ f ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 6a). ΠΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ATR Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠ΅ΠΊ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΠΠ ΠΊ ΡΠΎΡΠΊΠ°ΠΌ Π·Π°ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ 37 .ΠΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ATR Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° CX-5461 Π½Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ S-ΡΠ°Π·Ρ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Π² EdU-ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ HR-Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠΈΠ³. 5a, b). ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ATR Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΠ΅ CX-5461 Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ Π² S-ΡΠ°Π·Π΅ ΠΈ Π² ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ Π»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ DDR Π² Π½Π΅ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ Π΄Π»Ρ CX-5461-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°, ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° ΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ G1, S ΠΈ G2 FUCCI-ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈ RAD51C KO OVCAR8 (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. .6Π). ΠΠ΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° CX-5461 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° G2. ΠΠ·-Π·Π° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ p53 Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΈ G2, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ Π½Π° CX-5461, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° CX-5461.
Π ΠΈΡ. 5: CX-5461 Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ DDR.a Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pATR (T1989) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ EdU ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². b ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ pATR / UBF ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ pATR Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CellProfiler ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ. n, = 464 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ n = 250 EdU-ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π»Π° β Π£ΠΎΠ»Π»ΠΈΡΠ° (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). c Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pRPA32 (S33) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ EdU ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². d ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ pRPA / UBF ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ pRPA Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CellProfiler ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π³ΡΡΠΏΠΏ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ. n, = 216 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ n = 270 EdU-ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ .ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π»Π° β Π£ΠΎΠ»Π»ΠΈΡΠ° (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ).
ΠΎΡΠΠΠ, ΠΏΠΎΠΊΡΡΡΠ°Ρ RPA, ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ATR. ATR ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ RPA32 Π² S33 ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ 31 . ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ S33 RPA32 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 ΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ pRPA32 S33 Π² ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ , ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ (ΡΠΈΡ.5Π² β Π³). CX-5461-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ S33 RPA Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Π»ΠΎ ΠΎΡ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΎΡΠΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ CX-5461, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ATR Ρ HRD, ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Ρ CX-5461-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ CX-5461 Ρ HRD.
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ CX-5461 ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ H 1 (Π ΠΠΠ°Π·Ρ H), ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ Π ΠΠ Π² Π ΠΠ: Π³ΠΈΠ±ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΠΠ 38 Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ R-ΠΏΠ΅ΡΠ»ΠΈ Π² RAD51C KO OVCAR8 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 7Π). Π‘Π²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π ΠΠΠ°Π·Ρ H ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 RAD51C KO, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ CX-5461, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ CX-5461 ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ S33 RPA Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΠΠ ΠΈ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. ΡΠ²Π°Π»ΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 7B, C). Π§Π΅ΡΠ΅Π· 24 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 ΡΠ²Π΅ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π ΠΠΠ°Π·Ρ H ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ RPA32 S4 / S8, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΡΠΎ Π½Π΅ ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° CX-5461 (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ.7D, E). Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ CX-5461 Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡ ΠΎΡΠΠΠ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΠΠ, ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΠΠ ΠΈ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ CX-5461 DDR, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461.
CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ PARPi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 3-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ATR ΠΈ RPA. CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΡΡ Ξ³h3AX ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ CX-5461 ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΠΠ (ΡΠΈΡ.6Π°, Π±). HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ CX-5461, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»ΠΈ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ ATR (ΡΠΈΠ³. 5b) ΠΈ Ξ³h3AX ΡΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² (ΡΠΈΠ³. 6a, b) ΠΊΠ°ΠΊ Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π² -ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ . ΠΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ — Π½Π΅ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅Π½Π½Π°Ρ ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CX-5461. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ G1 Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ FUCCI (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 6b) ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ DDR, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ CX-5461, Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ G1, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ G2 Π΄ΠΎ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΠ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° CX-5461. ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΡ.
Π ΠΈΡ. 6: CX-5461-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΎΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ HGSOC.a Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Ξ³h3AX Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ , ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ EdU ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². b ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CellProfiler. n = 250 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΈ n = 220 EdU-ΠΎΡΡΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ .ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. c ΠΠ»ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠΊΠΈ IdU ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½Π° Π² CX-5461 Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ MRE11. Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄Π° ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ CIdU ΠΈ IdU (Π²Π²Π΅ΡΡ Ρ). ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461, 50 ΠΌΠ ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ ΠΠΠ. ΠΠ»ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π±ΡΠ»Π° ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΠΎΠ² IdU, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ImageJ. ΠΠ»ΠΈΠ½Ρ ΡΡΠ΅ΠΊΠΎΠ² IdU (Π² ΠΌΠΊΠΌ) Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² kb (1 kb = 2.59 ΠΌΠΊΠΌ). n = 150 ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² Π΄Π²ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. d ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ ΠΠΠ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8, ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ 100 Π½Π CX-5461, 100 Π½Π BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΠΌΡΡΡΡ , Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ CldU ΠΈ IdU, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π° ΡΡ Π΅ΠΌΠ΅ (Π²Π²Π΅ΡΡ Ρ). ΠΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° ΠΎΠ±ΡΠ°Π±Π°ΡΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅. n = 150 ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΡΡΠ΅ΠΊΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² Π΄Π²ΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π² b — d ) Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΡΠ°ΡΠΊΠ΅Π»Π° β Π£ΠΎΠ»Π»ΠΈΡΠ° (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). NS ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ p > 0,05.
BRCA1 / 2 ΠΈ RAD51 ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π³Π»Π°Π²Π½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Ρ Π½ΡΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ MRE11 39 . ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ ΠΠΠ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·ΡΡΠΈΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ CX-5461 Π½Π° ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ (ΡΠΈΡ.6c ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 8A) Π² ΡΡΠ΅ΠΉΠΊΠ°Ρ OVCAR8. Π Π°ΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅ΠΊΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈ CldU ΠΈ IdU ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° CX-5461 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ ΡΡΠ΅ΠΊΠ°, ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ DDR CX-5461. ΠΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΎ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ MRE11, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ MRE11 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠΏΠ°ΡΡΠΈ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ CX-5461 Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ, Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ CX-5461, Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² (ΡΠΈΡ.6Π³). ΠΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° CX-5461 Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΠ»Π° Π½Π° Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ -Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π·Π°ΠΏΡΡΠΊ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, PARPi ΡΠ°Π»Π°Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ± (BMN-673) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π² ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠΌ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ PARPi ΡΡΠΊΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ 40 . Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΈ PARPi Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π½Π° Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Ρ Π½Π° Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΠ΅ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ HRD.ΠΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ ΠΈ HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ (ΡΠΈΡ. 7a, b), ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Ρ ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΡΠ΄Π½ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π² ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΠΠ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΡΡ HR Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ²ΡΠΈΡ ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈ HR ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CX-5461. ΠΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² RAD51, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π»ΠΎ Π½Π° Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΡ RAD51 Π½Π° DSB, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² RAD51 (ΡΠΈΡ.7Π°, Π±). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, DDR, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ CX-5461, Π°ΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΡΠ΅Ρ HR Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ Π·Π°Π³ΡΡΠ·ΠΊΠΈ RAD51, Π° Π΅Π³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ BMN-673 ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΏΡΡΠΈ HR. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ CX-5461 MRE11-ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ, CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» pRPA S4 / S8, ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π² HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ , Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΡ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ RAD51C KO OVCAR8 (ΡΠΈΡ. 7C). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ BMN-673, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ pRPA S4 / S8 Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 RAD51C KO.Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461, PARPi ΠΈ HRD Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ°. ΠΠ·ΡΡΡΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ (ΡΠΈΡ. 7D), Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ CX-5461 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Pol I, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠ΅Π΅ ΠΊ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΠΠ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΠΠ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠΠΠ. CX-5461 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ MRE11, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ. HRD ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ CX-5461. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ PARPi Π΅ΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΈ ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ PARPi / CX-5461 / HRD (ΡΠΈΡ. 7Π³).
Π€ΠΈΠ³. 7: CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO.a ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ 10 ΠΌΠΊΠ EdU ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π CX-5461, 100 Π½Π BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Co-IF Π΄Π»Ρ Ξ³h3AX ΠΈ RAD51. ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ½Π°ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Click-IT, ΠΏΡΠΎΠΌΡΠ²Π°Π»ΠΈ PBS ΠΈ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ DAPI. Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². b ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX. n, = 554 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈ n = 708 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8 RAD51C KO Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠΎΠΊΡΡΠΎΠ² RAD51 Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . n, = 223 EdU + ve OVCAR8 ΠΈ n = 221 OVCAR8 RAD51C KO ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). c ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΡΠΈΠ½Π³ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ( a ). ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ n = 2 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠΎΠ»Π½ΡΠ΅ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΊΠ΅ 10. d Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π½Π° CX-5461.CX-5461 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I, ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠΎΠΌ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ 1 (SL-1) ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Pol I Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΡΠ ΠΠ. Π‘ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Pol I ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ ΡΠΎ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ, ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ RPA ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΠΠ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΠΠ ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ DDR Π² ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠ°Ρ . CX-5461 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ ΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ MRE11, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ, S-ΡΠ°Π·Π΅ ΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M. ΠΡΡΡ HR ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ PARP Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ. CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ HRD ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ PARP, ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ.
CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ PARPi Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ HGSOC
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ CX-5461 Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ BMN-673 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ, ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ CX-5461 Ρ PARPi ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈ DDR (ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ DDR ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ HGSOC.ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ / ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² Π² HR-ΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR4 Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ ΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² DDR, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ CX-5461 Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° (ΡΠΈΡ. 8a). ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ATM (ATMi: KU55933), ATR (ATRi: VE-821), PARP (BMN-673), Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ ΡΠΈΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ mTORC1 ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ BCL-2 ABT-199. ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ GI 20 Π΄ΠΎΠ·Ρ CX-5461 Ρ BMN-673 ΠΈ VE-821 (ATRi) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΡ Π·Π°Π΄Π΅ΡΠΆΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ (ΡΠΈΡ.8Π°). ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ATRi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ HR-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ HGSOC (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 3C) ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠ΅ ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ BMN-673 ΠΈ CX-5461 Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ATRi (VE-821) (ΡΠΈΡ. 8b). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΡΠΈΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡΠ²Π΅Ρ BMN-673 Π² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ CX-5461 ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ CX-5461 Ρ BMN-673 (ΡΠΈΠ³. 8c). ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M, ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ (ΡΠΈΡ.8d β e) ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ HR-ΠΎΠΏΡΡΠ½ΡΡ (OVCAR8 ΠΈ OV90) ΠΈ HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ (OVCAR8 RAD51C KO) ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ. ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΈΠΌΠΌΠΎΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΠ°Π»Π»ΠΎΠΏΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΡΡΡΠ± ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° FT282 Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠΊΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΡ. 8f, g).
Π€ΠΈΠ³. 8: CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ PARPi Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ HGSOC.a ΠΠΈΠ½ΠΈ-ΡΠΊΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π³ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ² Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR4, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Π° (0β1.11 ΠΌΠΊΠ), PARPi (BMN-673, 0β0,11 ΠΌΠΊΠ), ATMi (KU55933, 0β1,11 ΠΌΠΊΠ), ATRi (VE-821, 0β1,11 ΠΌΠΊΠ), ABT-119 (0β1,11 ΠΌΠΊΠ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ( 0-0,11 ΠΌΠΊΠ) Β± 80 Π½Π (GI 20 ) CX-5461. Π¦Π²Π΅ΡΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ DAPI ΠΈ Π²ΠΈΠ·ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Cellomics (Π·Π΅Π»Π΅Π½ΡΠΉ ΡΠ²Π΅Ρ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ). ΠΠΎΠ·ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ, Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° 80 Π½Π CX-5461, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ n = 5.ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 Ρ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ATRi Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠΌΠΈ. b ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ SubG1 ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ PI ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 100 Π½Π CX-5461, 1 ΠΌΠΊΠ VE-821, 100 Π½Π BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ( n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°) . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. Π‘ΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 3D. C) Π’ΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΡΠΈΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡΠ²Π΅Ρ BMN-673 Β± 30 Π½Π CX-5461. ΠΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² SRB ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ.ΠΡΠΈΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π΄Π»Ρ BMN-673 ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ ΠΠΠ‘Π, Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° 30 Π½Π CX-5461. ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΡΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»Ρ n = 5 ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. d ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° BrdU ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461, 100 Π½Π BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΎ Π½Π° ΡΠΈΠ³. 3b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΠ³. 3D. n = 3, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Β± SEM. e ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ in vitro ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ IncuCyte ZOOM.ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ. f CX-5461 ΠΈ BMN-673 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ. Π Π΅ΠΏΡΠ΅Π·Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ n = 6 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO ΠΈ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ FT282, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. Π³ ΠΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OV90. n = 3 ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ.Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π² b , d ΠΈ f ) Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ).
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CX-5461 Ρ BMN-673 Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²ΡΠ²Π°ΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠ΅, ΡΡΠΎ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ PARP1 ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΡ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΠΠ 41 . ΠΠΎΡΠ»Π΅ 3-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ CX-5461 ΠΌΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΡΠ ΠΠ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 8Π). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 Ρ BMN-673 Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ ΠΠ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΠΌΠΈ CX-5461. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Ρ PARPi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ (ΡΠΈΡ. 7d), Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΊΡΠΈΠΏΡΠΈΠΈ Pol I.
CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ HGSOC
ΠΠ°ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ CX-5461 ΠΈ PARPi in vivo Π² ΠΌΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ BRCA2 , HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ HGSOC-PDX (# 19Π).ΠΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ±ΠΎΡΠ° ΡΡΠΎΠΆΠ°Ρ (Π² ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠ΅) (TTH) Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CX-5461 53 Π΄Π½Ρ, ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° 67 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ 22 Π΄Π½Ρ, p — Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 0,00285 ΠΈ 0,00285 ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) (ΡΠΈΠ³. 9a). Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΡΡ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 9A) ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΠ΅Π·ΠΊΠΎΠΌΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌ Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΡΠΈΡ (ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ> 30% ΠΎΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ) Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ. Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100 Π΄Π½Π΅ΠΉ (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TTH 113 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Ρ, — Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 0.00692 ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠΌ CX-5461).
Π ΠΈΡ. 9: CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡΡ ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠΎΠ² (PDX), ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ HGSOC.a ΠΡΠ²Π΅ΡΡ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ BRCA2-ΠΌΡΡΠ°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ PDX β 19 HGSOC-PDX ΠΈ b PDX β 62 Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° BRCA1 Π΄ΠΎ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ in vivo. ΠΡΡΠ΅ΠΉ-ΡΠ΅ΡΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ΡΡΡΠΈΡ PDX, ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ, 40 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ CX-5461 Π΄Π²Π° ΡΠ°Π·Π° Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, 50 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ CX-5461 / ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ± Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ. PDX ΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ 700 ΠΌΠΌ 3 . Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ( 3 ΠΌΠΌ) (ΡΠΏΠ»ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) Β± 95% ΠΠ (Π·Π°ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ) ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ Π²ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ (Π·Π°ΡΡΡΠΈΡ ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΠ°ΠΏΠ»Π°Π½Π°-ΠΠ΅ΠΉΠ΅ΡΠ°. Π¦Π΅Π½Π·ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅ΡΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π½Π° Π³ΡΠ°ΡΠΈΠΊΠ΅ ΠΠ°ΠΏΠ»Π°Π½Π°-ΠΠ΅ΠΉΠ΅ΡΠ°. n ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ. c Π‘Ρ Π΅ΠΌΠ° ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΏΡΠ»ΡΡΠΎΠ² CIdU ΠΈ IdU (Π²Π²Π΅ΡΡ Ρ). ΠΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ OVCAR8 RAD51C KO ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½Π°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ d WEHICS62, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ· PDX β 62 29 , Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΈ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ 2 ΠΌΠ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½Ρ (HU) Β± 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ².ΠΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Ρ Π΄Π»Ρ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ ΠΠΠ. n = 102 ΡΡΠ΅ΠΊΠ° ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ OVCAR8 RAD51C KO, ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² Π΄Π²ΡΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ , n = 236 ΡΡΠ΅ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ WEHICS62, ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ . ΠΠ»Π°Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² (C) Π±ΡΠ» Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ°Π½Π½Π°-Π£ΠΈΡΠ½ΠΈ, Π° Π² ( d ) Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ANOVA, ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ).NS ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ p . e Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pATR (T1989) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ WEHICS62, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 100 Π½Π CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°Π»Π° ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ pATR ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CellProfiler. n = 506 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ Π½Π° ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ , ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΎΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡ ΠΠ°Π½Π½Π° β Π£ΠΈΡΠ½ΠΈ. f ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° BrdU ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ WEHCS62, ΠΎΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ 1 ΠΌΠΊΠ CX-5461 Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 72 ΡΠ°ΡΠΎΠ² (Π»Π΅Π²Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ), n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. Π‘ΡΡΠ°ΡΠ΅Π³ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΈΡ. 3D. Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), ΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π’ΡΡΠΊΠΈ (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ p ). ΠΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π° Π΄ΠΎΠ·Ρ CX-5461 in vitro ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ IncuCyte ZOOM. ΠΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π»Ρ n = 3 Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ°, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Β± ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΎΡΠΈΠ±ΠΊΠ° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΡΡΠΈ ΡΠ΅Ρ Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΎΠ².
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΡΡΠ°Π²Π½ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CX-5461 in vivo ΡΠΎ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CX-5461 Π² Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ HGSOC-PDX (# 62), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ» Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠΌΠΎΡΠΎΡΠ° BRCA1 ΠΈ Π±ΡΠ» ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½. ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΉ / ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊ ΡΠΈΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ 44 ΠΈ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ (300 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³) ΡΡΠΊΠ°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° PARPi.PDX β 62 Π½Π΅ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π½Π° 150 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ ΡΡΠΊΠ°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° 29,42 ΠΈ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ PDX β 19B, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π½Π° 50 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π°, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ> 20% ΠΎΡ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π² 8 Π»Π΅Ρ. Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΡ. 9b). ΠΠ»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ CX-5461 ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TTH Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CX-5461 92 Π΄Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 32 Π΄Π½ΡΠΌΠΈ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ 36 Π΄Π½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ, p — Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 0,0004 ΠΈ 0,0022 ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±ΠΎΠΌ, ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ).ΠΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° (100 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³) PDX β 62 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π°Ρ Π΅Π³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ± (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 9B). Π ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π΄Π»Ρ PDX β62 CX-5461 ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±Π° Π½Π΅ Π΄Π°Π»Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π° Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ.
Π Π°Π½Π΅Π΅ ΠΎΡ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ WEHICS62 29 , ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ· PDX β 62, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΡ HR (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡ. 3A ΠΈ B). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ ΠΠΠ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ, Π² ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΠΌΡΡ Π² HR-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ OVCAR8 RAD51C KO, Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΈΠ½ΠΎΠΉ (HU), Π½Π΅ ΡΠ°Π·ΡΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ WEHICS62, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ (ΡΠΈΡ. 9c, d), ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ PARPi-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π² BRCA1-Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ 43 . CX-5461 Π»Π΅ΡΠΈΡ Π΄Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Ρ HU ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅Ρ Π·Π°ΡΠΈΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π² ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±-ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ . ΠΠ±ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ° CX-5461 ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ WEHICS62 ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄ΡΡΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ R-ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π»Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ°Ρ Ρ ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΠΠ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠΊ 9C), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Π ΠΠΠ°Π·Ρ H Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ CX-5461 pRPA32 S4 / S8 ΠΈ Π½Π΅ ΡΠΏΠ°ΡΠ°Π΅Ρ CX-5461. ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ.9D ΠΈ E). ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ATR, Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΡΡ ΠΎΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΊΡ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΈΡ. 9e-f ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡ. 9F). ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΈΡΡ, ΡΡΠΎ PDX β 62, Ρ Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠΉ / Π½Π΅Π²ΠΎΡΠΏΡΠΈΠΈΠΌΡΠΈΠ²ΡΠΉ ΠΊ ΡΠΈΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ, Π½Π΅ΡΠ΅Ρ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΡ Cyclin E ΠΈ MYCN 42 , ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ. Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° CX-5461 Π² PDX # 62 ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ MYC, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΊ CX-5461 (ΡΠΈΡ.2Π°). Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, Π½Π°ΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°ΡΠΈΠ±-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΠΌ OVCA ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΡΠΌΠΈ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡΡ MYC ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ ΠΈΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ 1 .
Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ CX-5461 Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ HGSOC, ΠΌΡ Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 (ΡΠΈΡ. 2a) Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Π΅ΠΉ HGSOC. ΠΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 81 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠ° (ΡΠΈΡ. 10a), 21 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ (26%) ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π° MYC_UP ΠΈ BRCAm, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊ CX-5461.ΠΡΠΈ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ III ΠΈ IV ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ: 2 ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ 13 ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΡ. 10a), ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΡ, Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ CX-5461 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΠΏΠ΅ΠΊΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅.
Π ΠΈΡ. 10: ΠΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½Π°, ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ CX-5461, Π² ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ HGSOC.a ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π ΠΠ-seq ΠΈΠ· 81 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ· Π°Π²ΡΡΡΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ³ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ· ΠΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΡΠΈΡΠΌΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° ΡΠ°ΠΊΠ° (ICGC) [https: // dcc.icgc.org/] (Π²ΡΠΏΡΡΠΊ 27). Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΊΡΠΏΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 Π±ΡΠ» ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ssGSEA Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ . ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ssGSEA Π±ΡΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π° 0β1 Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ. b ssGSEA Π±Π°Π»Π»Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ( a ) Π² 25 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ Π°ΡΡΠΈΡΠ° ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ICGC. c ΠΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² Π°ΡΡΠΈΡΠ° ΠΎΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π° ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΠ°Ρ MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ k -ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ Ρ k = 4. d ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Π² ββΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ· ΡΡΠ΅Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Π² ( c ), ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΠΎΠΉ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461. e ΠΠ»Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ² Π² E Ρ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡ MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ k -ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ Ρ k = 4.
ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 25 ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΡΡΡΠΈΡ ΡΡ (Π°ΡΡΠΈΡΠ½ΡΡ ) ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠΎΠ². ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ 4 ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° (16%) ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 (ΡΠΈΡ.10Π±, Π²). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² OVCA. ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»Ρ ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΡ ΠΎΠ»ΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°ΠΌ ΡΠ΅Π°Π³ΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ Π½Π° CX-5461, Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ»Π° ΡΠΈΠ³Π½Π°ΡΡΡΡ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461 (ΡΠΈΡ. 10d, e). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ Ρ ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ CX-5461.
ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ Mazda CX-4 ΡΡΠ°Π»Π° Π»ΡΡΡΠ΅ Π²ΡΠ³Π»ΡΠ΄Π΅ΡΡ CX-5, ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π½Π° ΡΠΊΡΠΊΠ»ΡΠ·ΠΈΠ²Π½ΠΎ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅
Π‘ΠΎΠ²Π΅ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Π°Ρ Mazda CX-4 Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΎΡΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΊΡΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ Π² ΠΠ½ΡΠ΅ΡΠ½Π΅Ρ Π·Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π΄ΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π±ΡΡΠ° Π½Π° Auto China 2016 25 Π°ΠΏΡΠ΅Π»Ρ.
Π’Π΅ΠΏΠ΅ΡΡ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ ΠΎΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ Π½Π° Π²ΡΡΡΠ°Π²ΠΊΠ΅ Π² ΠΠ΅ΠΊΠΈΠ½Π΅, Ρ Π½Π°Ρ Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ-ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡΡ ΠΊ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΠΊΠΎΠΌΡ Π²Π½Π΅ΡΠ½Π΅ΠΌΡ Π²ΠΈΠ΄Ρ. CX-4, ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½Π½ΡΠΉ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π°Π²Π°Π΅ΠΌΡΠΉ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅, ΠΏΠΎ ΡΡΡΠΈ, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ CX-5, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΡΡΡΠΈ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΡΠΌ Π·Π°Π΄Π½ΠΈΠΌ ΡΡΠ΅ΠΊΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠ°Π»ΡΠΌΠΈ. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ, Π²Π½Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ CX-4 ΠΎΡΠ΅Π½Ρ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΊ ΠΊ ΡΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅ΠΏΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Ρ Mazda Koeru, ΠΈ ΡΡΠΎ Ρ ΠΎΡΠΎΡΠΎ.
CX-4 ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠ΅Π±Π΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΊΡΠΏΠ΅ Ρ Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ Ρ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΠΎΠ±Π΅ΡΠ°Ρ Π»ΡΡΡΡΡ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΈ, Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ.ΠΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ CX-5, CX-4 Π΄Π»ΠΈΠ½Π½Π΅Π΅ (+175 ΠΌΠΌ) ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ (+78 ΠΌΠΌ), ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π²ΡΡΠΎΡΡ 1535 ΠΌΠΌ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ 4633 ΠΌΠΌ. ΠΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΡ ββΠΆΠ΅ ΡΠΈΡΠΈΠ½Ρ (1840 ΠΌΠΌ) ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½ΡΡ Π±Π°Π·Ρ (2700 ΠΌΠΌ), ΡΡΠΎ ΠΈ CX-5.
Π§ΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ°, Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π΅ΡΡ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΠΎΡ Mazda3, Ρ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΡΠΉ ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ·, Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠ· Π½Π° ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ½Π½Π΅Π»Π΅. Π₯ΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π±ΠΈΠ½Π° 3-Π³ΠΎ Π²ΡΠ³Π»ΡΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ, Π΄Π»Ρ CX-4 Π±ΡΠ»ΠΎ Π±Ρ Π»ΡΡΡΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠΉ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ°.ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ CX-4 ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΠ΅Ρ ΡΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΎΡΠΌΡ, ΡΡΠΎ ΠΈ CX-5 (ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½Π°Ρ Π±Π°Π·Π°), ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈ — Ρ ΠΎΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΡΠ°ΠΆΠΈΡΡ, ΡΠΈΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π·Π°Π΄Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΡΡ , ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΡΡΡΠΈ.
ΠΠΈΡΠ°ΠΉΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΡΠΏΠ°ΡΠ΅Π»ΠΈ Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ Π΄Π²Π° Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠ° Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π΄Π»Ρ CX-4, ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅: 2,0-Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠ²ΡΠΉ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 156 Π».Ρ. ΠΈ 2,5-Π»ΠΈΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠ²ΡΠΉ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ 189 Π».Ρ. ΠΠ±Π° Π² ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ Ρ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΠΉ ββΠ°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΡΠΎΠ±ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄Π°Ρ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Mazda i-ACTIV AWD.
Mazda CX-4 ΠΏΠΎΡΡΡΠΏΠΈΡ Π² ΠΏΡΠΎΠ΄Π°ΠΆΡ Π² ΠΠΈΡΠ°Π΅ Π² ΠΈΡΠ½Π΅ 2016 Π³ΠΎΠ΄Π°, ΠΈ Π°Π²ΡΠΎΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»Ρ Π·Π°ΡΠ²ΠΈΠ», ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ ΠΎΡΡΠ°Π½Π΅ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΊΠ»ΡΠ·ΠΈΠ²Π½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΠ°, ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, Π½Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ.ΠΡΠ΄Π΅ΠΌ Π½Π°Π΄Π΅ΡΡΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΏΠΎΠ½ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΡΠΌΠ°ΡΡ ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²ΡΡ CX-4 Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΠ°Ρ Π‘Π΅Π²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΠ²ΡΠΎΠΏΡ.
Canon U.S.A., Inc. | Canon CX-G6400 4-Π΄ΡΠΉΠΌΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΡΡΡΠΉΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ ΠΠ΅ΡΠΎΠ΄ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ‘ΡΡΡΠΉΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½ΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ
Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠΉ (ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠ½Π½ΠΈΠΉ)
Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈ (Π΄ΠΎ) ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΊΠ°: ΠΠΈΠ·ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ°: 12 ΡΠ΅ΠΊΡΠ½Π΄ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 1
ΠΠΈΠ·ΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ°: 100 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ (6000 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π² ΡΠ°Ρ (CPH)) 1
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ° (CR80): 45 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ (2700 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π² ΡΠ°Ρ). Π§Π°Ρ (CPH)) 1
4×6 ΠΡΠΊΡΡΡΠΊΠ°: 45 ΠΊΠ°ΡΡ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ (2700 ΠΊΠ°ΡΡ Π² ΡΠ°Ρ (CPH)) 1
ΠΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡ: 28 ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡΠΎΠ² Π² ΠΌΠΈΠ½ΡΡΡ
5185 ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ
Π Π°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈ (Π΄ΠΎ)1200×1200 ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π° Π΄ΡΠΉΠΌ
Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ»4 (1 ΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ, 1 Π³ΠΎΠ»ΡΠ±ΠΎΠΉ, 1 ΠΏΡΡΠΏΡΡΠ½ΡΠΉ, 1 ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ)
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈ Π¨ΠΈΡΠΈΠ½Π°: 107.8 ΠΌΠΌ / 4,2
ΠΠ»ΠΈΠ½Π°: 297,0 ΠΌΠΌ / 11,7
Π‘Π²Π΅ΡΡ
Ρ / ΡΠ½ΠΈΠ·Ρ: 1,5 ΠΌΠΌ
Π‘Π»Π΅Π²Π° / ΡΠΏΡΠ°Π²Π°: 2,0 ΠΌΠΌ
ΠΡΠΌΠ°Π³Π° / ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊ: 0,21 — 0,76 ΠΌΠΌ / 8,27 — 30 ΠΌΠΈΠ»
ΠΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡ: 0,24 — 0,48 ΠΌΠΌ / 9,45 — 18,9 ΠΌΠΈΠ»
ΠΠΌΠΊΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°ΡΠΈ Π±ΡΠΌΠ°Π³ΠΈ 2
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΈ Π±ΡΠΌΠ°ΠΆΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ°: 400 ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡ: 100 ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡΠΎΠ²
ΠΡΠΌΠ°ΠΆΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ°: Π²ΠΈΠ·ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠΈ, ΡΠ΄ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅ΡΡ, ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΊΠ°
ΠΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ°ΡΡΠΎΡΠΊΠ°: 2 x 3. 5 PVC (CR80, CR100)
ΠΠ΅ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ: Π±ΡΠΌΠ°Π³Π° / ΠΏΠ»Π°ΡΡΠΈΠΊ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠ°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΈ Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠΈΠ»
1,5 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Π° Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² / 5 Π»Π΅Ρ
Π Π°ΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π²ΡΠΏΡΡΠΊΠ°Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠΈΠΡΠΈΠ±Π». 24000 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² Π² Π½Π°Π±ΠΎΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠ΅ΠΉ 2
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ°Π·ΠΌΠ΅Ρ Π±ΡΠΌΠ°Π³ΠΈ Π¨ΠΈΡΠΈΠ½Π°: 85.0 — 120,0 ΠΌΠΌ / 3,3 — 4,7
ΠΠ»ΠΈΠ½Π°: 49,0 — 300 ΠΌΠΌ / 1,9 — 11,8
Windows 10 (64/32 Π±ΠΈΡ), 8.1 (64/32 Π±ΠΈΡ), 7 SP1 (64/32 Π±ΠΈΡ) 3
Π‘ΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉΡ USB 2.0
Ethernet (10/100 / 1000Base-T)
100β240 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 50/60 ΠΡ
ΠΠΎΡΡΠ΅Π±Π»ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ (ΠΏΡΠΈΠ±Π».) ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΡΠΌ: ΠΏΡΠΈΠ±Π». 229 ΠΡ
Π ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ: ΠΏΡΠΈΠ±Π». 135 ΠΡ
Π‘ΠΏΡΡΠΈΠΉ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ: ΠΏΡΠΈΠ±Π». 8,5 ΠΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅
23,4 (Π¨) x 16,1 (Π) x 18,3 (Π) 6
Π Π°Π±ΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°:Π’Π΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΠ°: 41 Β° — 95 Β° F (5 Β° — 35 Β° C)
Π Π°Π±ΠΎΡΠ°Ρ Π²Π»Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ:ΠΠ»Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ: 10-90% (Π±Π΅Π· ΠΊΠΎΠ½Π΄Π΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ)
Π¨ΡΠΌ ΠΠΊΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ 4 :
Π Π°Π±ΠΎΡΠΈΠΉ ΡΡΠΌ (ΠΌΠ°ΠΊΡ.): ΠΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 58 Π΄Π
Π¨ΡΠΌ Π² ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π½ΠΈΡ: Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 35 Π΄Π
Π§Π΅ΡΠ½ΡΠΉ / Π³ΠΎΠ»ΡΠ±ΠΎΠΉ / ΠΏΡΡΠΏΡΡΠ½ΡΠΉ / ΠΆΠ΅Π»ΡΡΠΉ: 105 ΠΌΠ»
ΠΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠ°ΡΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ» ΠΈ Π·Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ WT-X401 ΠΠ°ΡΡΡΠΈΠ΄ΠΆ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠ» 1
ΠΡΠΈΠ±Π». 72000 Π»ΠΈΡΡΠΎΠ² 1
ΠΠ-Π΄ΠΈΡΠΏΠ»Π΅ΠΉ: ΠΠ΅Ρ
ΠΠ½ΠΎΠΏΠΊΠΈ / ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΎΠ΄Ρ: 3 ΠΊΠ½ΠΎΠΏΠΊΠΈ / 8 ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠ²
2 Π³ΠΎΠ΄Π° Π³Π°ΡΠ°Π½ΡΠΈΠΈ 5
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX042S042NN | UPC 640181200563 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 4, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 4, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 20 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌO. 120β277 Π, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, ΡΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ: Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½ΡΠΉ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX042S043LN | UPC 640181200570 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 4, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 4, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠΏΡΠΈΠΈ: ΠΠ²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½Π°Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S00SPM | UPC 640181200655 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 0, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: Π’ΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½ΡΡΠ²ΠΎ, ΠΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠΏΡΠΈΠΈ: ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S082NM | UPC 640181200624 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, 20 Π, Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌO. 120β277 Π, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, ΡΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΈ: Π³Π»Π°Π²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S082NS | UPC 640181200686 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, 20 Π, Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌO. 120β277 Π, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, ΡΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΈ: Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S083LM | UPC 640181200631 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ: ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S083LS | UPC 640181200693 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠΏΡΠΈΠΈ: ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX083S083LM | UPC 640181200662 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120/347 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ: ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S162NM | UPC 640181200921 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 20 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ N. O. 120β277 Π, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, ΡΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΈ: Π³Π»Π°Π²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S163LM | UPC 640181200938 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ: ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S163LS | UPC 640181200990 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠΏΡΠΈΠΈ: ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX242S242NM | UPC 640181201041 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ° ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 24, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 24, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 20 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ N.O. 120β277 Π, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120β277 Π, ΡΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²Π΅ΡΡ Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΎΠΏΡΠΈΠΈ: Π³Π»Π°Π²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. | ΠΠΎΡΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½ΡΠ°ΡΡ |
ΠΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΎΠ³Π° CX242S243LM | UPC 640181201058 | ΠΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠ°
ΠΠ°Π½Π΅Π»Ρ ΡΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 24, ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ΅Π»Π΅: 24, Π’ΠΈΠΏ ΡΠ΅Π»Π΅: 30 Π, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ, Ρ ΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ, 120-277-347 Π, 18KSCCR ΠΏΡΠΈ 277 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡΠΈ 347 Π ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ°, Π½ΠΎΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°ΠΏΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅: 120-277 Π, Π’ΠΈΠΏ ΠΊΠΎΡΠΏΡΡΠ°: ΠΠΎΠ²Π΅ΡΡ
Π½ΠΎΡΡΡ NEMA 1, ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ: ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½Π°Ρ ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Ρ. |