Cx 4: ΠšΡ€ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ Mazda CX-4 ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ Π² стилС ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠΈΡ… ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ β€” ΠΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π΅Π²ΡŽ

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

Mazda CX-4 — ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€, Ρ†Π΅Π½Ρ‹, Π²ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ, тСхничСскиС характСристики Мазда ЦСИкс-4

Mazda CX-4 Π΄Π΅Π±ΡŽΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»Π° Π½Π° Π΅ΠΆΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ пСкинской Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ выставкС Π² Π°ΠΏΡ€Π΅Π»Π΅ 2016 Π³ΠΎΠ΄Π°. Π’Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡƒΠ³Π°Π΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ‚-ΠΊΠ°Ρ€Ρƒ 2015 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠšΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎ, сСрийный Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ выглядит Π½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊ Ρ€Π΅Π²ΠΎΠ»ΡŽΡ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎ ΠΈ Π½Π°ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΡ‡Π½Π΅Π΅. Π’ Π³Π»Π°Π·Π° Π±Ρ€ΠΎΡΠ°ΡŽΡ‚ΡΡ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ вытянутыС Ρ„Π°Ρ€Ρ‹ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ освСщСния с Π»ΠΈΠ½Π·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΈ элСгантными сСкциями Π΄Π½Π΅Π²Π½Ρ‹Ρ… Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΎΠ³Π½Π΅ΠΉ. Π Π΅ΡˆΠ΅Ρ‚ΠΊΠ° Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° состоит ΠΈΠ· Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ… ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½Ρ‹Ρ… Π³ΠΎΡ€ΠΈΠ·ΠΎΠ½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΎΡ€ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π±Π΅Ρ€ ΠΈ щСголяСт Π»ΠΎΠ³ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠΎΠΌ японского производитСля. Под Π½Π΅ΠΉ, Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π΅ располоТился нСбольшой Π²ΠΎΠ·Π΄ΡƒΡ…ΠΎΠ·Π°Π±ΠΎΡ€Π½ΠΈΠΊ. Π’Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π²Π°Π½Ρ‹ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠ½ΡƒΡ‚ΡŒ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π½Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΡ€ΠΎΠ³Π°Ρ…, Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ… ΠΈ колСсных Π°Ρ€ΠΊΠ°Ρ…. Они Π½Π΅ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŽ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΌΡ‹ΠΉ внСшний Π²ΠΈΠ΄, Π½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°ΡŽΡ‚ лакокрасочноС ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ ΠΊΡƒΠ·ΠΎΠ²Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ°Π½Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΎΡ‚ мСханичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ.

Π Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ Mazda CX-4

Mazda CX-4- пятимСстный кроссовСр. Π•Π³ΠΎ Π³Π°Π±Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚: Π΄Π»ΠΈΠ½Π° 4633 ΠΌΠΌ, ΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° 1840 ΠΌΠΌ, высота 1535 ΠΌΠΌ, колСсная Π±Π°Π·Π° 2700 ΠΌΠΌ, Π° Π²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ просвСта составляСт 196 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ клирСнс свойствСнСн автомобилям, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π½Π°Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ для нСблагоприятных условий эксплуатации. Они Π»Π΅Π³Ρ‡Π΅ пСрСнСсут ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΡƒ ΠΏΠΎ Π³Ρ€ΡƒΠ½Ρ‚ΠΎΠ²ΠΊΠ΅, смогут ΡˆΡ‚ΡƒΡ€ΠΌΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π±ΠΎΡ€Π΄ΡŽΡ€Ρ‹ Π²ΠΎ врСмя ΠΏΠ°Ρ€ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ сохранят ΠΏΡ€ΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°Π²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π²ΠΎ врСмя двиТСния ΠΏΠΎ Ρ€Π°Π·Π±ΠΈΡ‚ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ³Π΅ с Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄Ρ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ΠΌ.

Π‘Π°Π³Π°ΠΆΠ½ΠΈΠΊ Mazda CX-4 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ срСдним Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠΌ для Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ класса Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ. ΠŸΡ€ΠΈ поднятых спинках Π²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ ряда сидСний, сзади остаСтся 400 Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ² свободного пространства. Π­Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ Ρ…Π²Π°Ρ‚ΠΈΡ‚ для повсСднСвных Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ городского ТитСля ΠΈΠ»ΠΈ воскрСсной ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠΈ Π² Ρ‚ΠΎΡ€Π³ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€ со всСй сСмьСй. Если, ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΡ…ΠΎΡ‚ΠΈ ΡΡƒΠ΄ΡŒΠ±Ρ‹, Π²Π»Π°Π΄Π΅Π»ΡŒΡ†Ρƒ потрСбуСтся Π²Π·ΡΡ‚ΡŒ Π½Π° Π±ΠΎΡ€Ρ‚ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π³Π°Π±Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹ΠΉ Π³Ρ€ΡƒΠ·, ΠΎΠ½ всСгда смоТСт ΡΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ спинки Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ ряда сидСний ΠΈ ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ 1228 Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ² свободного пространства.

Π”Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΈ трансмиссия Mazda CX-4

Mazda CX-4 оборудуСтся двумя двигатСлями, ΡˆΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡΡ‚ΡƒΠΏΠ΅Π½Ρ‡Π°Ρ‚Ρ‹ΠΌΠΈ мСханичСскими ΠΈ автоматичСскими ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ±ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΌ ΠΏΠΎΠ»Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. Благодаря Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠΌΡƒ Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΈΡŽ ΠΈ ΡƒΠ½ΠΈΠ²Π΅Ρ€ΡΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ прСдставлСнных Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠ², Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Ρƒ потрСбностСй ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ покупатСля.

  • Π‘Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΌ Mazda CX-4 являСтся рядная атмосфСрная Ρ‡Π΅Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΊΠ° объСмом 1998 кубичСских сантимСтров. Π”Π²Π° Ρ€Π°ΡΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π²Π°Π»Π° ΠΈ соврСмСнная систСма впрыска ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€Π°ΠΌ Π²Ρ‹ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ 158 Π»ΠΎΡˆΠ°Π΄ΠΈΠ½Ρ‹Ρ… сил ΠΏΡ€ΠΈ 6000 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ 202 Нм крутящСго ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΈ 4000 ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚Π°Ρ… ΠΊΠΎΠ»Π΅Π½Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π»Π° Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ динамичСских характСристиках ΠΈ максимальной скорости ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ уточнял. НСсмотря Π½Π° Π½Π΅ΠΏΠ»ΠΎΡ…ΠΎΠΉ объСм, Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ достаточно экономичСн. Расход Ρ‚ΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° Mazda CX-4 составит Π² срСднСм 6,3-6,4 Π»ΠΈΡ‚Ρ€Π°, Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ±ΠΊΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡, Π½Π° сто ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ Π² смСшанном Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π΅ двиТСния.
  • Для Π»ΡŽΠ±ΠΈΡ‚Π΅Π»Π΅ΠΉ погорячСС, Mazda CX-4 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ с ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ, Π½ΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π΄ΠΎ 2488 кубичСских сантимСтров объСмом. Благодаря Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠ΅ΠΌΡƒ Π»ΠΈΡ‚Ρ€Π°ΠΆΡƒ, силовой Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ Π²Ρ‹Π΄Π°Π΅Ρ‚ 192 Π»ΠΎΡˆΠ°Π΄ΠΈΠ½Ρ‹Π΅ силы ΠΏΡ€ΠΈ 5700 ΠΎΠ±/ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ 252 Нм крутящСго ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° ΠΏΡ€ΠΈ 3250 ΠΎΠ±ΠΎΡ€ΠΎΡ‚Π°Ρ… ΠΊΠΎΠ»Π΅Π½Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π°Π»Π° Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ. НСсмотря Π½Π° Π²ΠΎΠ·Ρ€ΠΎΡΡˆΡƒΡŽ ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΠ»ΠΎΡ…ΡƒΡŽ тягу, ΡΠΊΠΎΠ½ΠΎΠΌΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ пострадала нСсильно. Расход Ρ‚ΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π° Mazda CX-4 составит ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ 7,2 Π»ΠΈΡ‚Ρ€Π° Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° Π½Π° сто ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π΅ двиТСния.

Π˜Ρ‚ΠΎΠ³

Mazda CX-4 ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚ Π² Π½ΠΎΠ³Ρƒ со Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π΅ΠΌ, Ρƒ Π½Π΅Π΅ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ элСгантный Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ нСльзя Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‡Π΅Ρ€ΠΊΠ½Π΅Ρ‚ Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ своСго Π²Π»Π°Π΄Π΅Π»ΡŒΡ†Π°. Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ Π½Π΅ растворится Π² сСром Π±ΡƒΠ΄Π½ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΊΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ затСряСтся Π½Π° большой ΠΏΠ°Ρ€ΠΊΠΎΠ²ΠΊΠ΅ Ρ‚ΠΎΡ€Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°. Π‘Π°Π»ΠΎΠ½- это царство качСствСнных ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π²Ρ‹Π²Π΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ эргономики, практичности ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΡ„ΠΎΡ€Ρ‚Π°. Π”Π°ΠΆΠ΅ Π΄Π»ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΅Π·Π΄ΠΊΠ° Π½Π΅ смоТСт принСсти Π»ΠΈΡˆΠ½ΠΈΡ… нСудобств. ΠŸΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ прСкрасно ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π² ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΡƒΡŽ ΠΎΡ‡Π΅Ρ€Π΅Π΄ΡŒ, Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π΄Π°Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΠ΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡŒΡΡ‚Π²ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ воТдСния. ИмСнно поэтому, ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΠ°ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌ кроссовСра располоТился ΠΌΠΎΡ‰Π½Ρ‹ΠΉ ΠΈ соврСмСнный силовой Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚, ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉΡΡ сплавом ΠΈΠ½Π½ΠΎΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΉ ΠΈ Π»Π΅Π³Π΅Π½Π΄Π°Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ японского качСства. Mazda CX-4 прослуТит ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠΈΠ»ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π°Ρ€ΠΈΡ‚ Π½Π΅Π·Π°Π±Ρ‹Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ эмоции ΠΎΡ‚ воТдСния.

Π’ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ

ΠœΠΎΠ΄ΡƒΠ»ΡŒ Cisco 10GBASE-CX4 X2 — ΠŸΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Ρ‹

ΠžΠ±Π·ΠΎΡ€ спСцификации


Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ поддСрТиваСтся Cisco, Π½ΠΎ Π΅Π³ΠΎ большС нСльзя ΠΊΡƒΠΏΠΈΡ‚ΡŒ.

» + «

Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Π½Π΅ Π½Π°ΠΉΠ΄Π΅Π½Ρ‹ для: searchstring

» + «

Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ

» + «
  • ΠŸΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡŒΡ‚Π΅ ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ написания.
  • » + «
  • ΠŸΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ±ΡƒΠΉΡ‚Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ слова.
  • » + «
  • ΠŸΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ±ΡƒΠΉΡ‚Π΅ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΎΠ±Ρ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²Ρ‹Π΅ слова.
«;
ДокумСнтация

ΠŸΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ поиска

Π—Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΈΡ‚ΡŒ большС ΠŸΡ€ΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ поиска Π½Π° русском языкС ΠŸΡ€ΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ поиска Π½Π° английском языкС use JS to put chosen tab in here or hide
  • ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ свСдСния
  • Π—Π°ΠΊΠ°Π·Ρ‡ΠΈΠΊΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚
  • Cisco_Saved
  • Мои послСдниС просмотрСнныС Π΄ΠΎΠΊΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ свСдСния

Π—Π°ΠΊΠ°Π·Ρ‡ΠΈΠΊΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚

Мои послСдниС просмотрСнныС Π΄ΠΎΠΊΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹

  • Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ Π±ΡŽΠ»Π»Π΅Ρ‚Π΅Π½ΠΈ ΠΈ свСдСния ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°Ρ…

Π—Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ

БвязанноС ПО

ДоступныС для Π·Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ Ρ„Π°ΠΉΠ»Ρ‹

ПО для шасси

${template. process(dataObject)} ${template.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)} ${modulesTemplate.process(dataObject)}

KluberΒ CENTOPLEX CX 4 375 AU Высокоскоростная смазка для Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² 1 ΠΊΠ³ β€” K2Group

ОписаниС

Kluber CENTOPLEX CX 4 375 AU – это ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ высокоскоростная смазка для Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π½Π° Π±Π°Π·Π΅ ΠΌΠΈΠ½Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ масла ΠΈ Π»ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΡ‹Π»Π°.

Π­Ρ‚ΠΎ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ мягкая смазка с классом консистСнции 0.

ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
CENTOPLEX CX 4 375 AU
  • Обладая Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ консистСнциСй, CENTOPLEX CX 4/375 AU ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Π° для ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³Π°Π±Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈ высоких скоростях, особСнно коничСских Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π²ΠΎ Ρ„Ρ€Π΅Π·Π°Ρ…
  • ΠŸΡ€ΠΈ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Ρ… Π΄ΠΎ < 80Β°C Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ смазываниС.
Указания ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ
  • CENTOPLEX CX 4/375 AU наносится Π½Π° Π·ΡƒΠ±ΡŒΡ ΠΊΠΈΡΡ‚ΡŒΡŽ для обСспСчСния минимального смазывания
  • Π’ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ смазываниС смазочной Π²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π΅
  • Благодаря Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠ΅ΠΉ сСпарации масла обСспСчСно смазываниС ΡƒΠ·Π»ΠΎΠ² трСния Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ²
  • CENTOPLEX CX 4/375 AU Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π°Π½ΠΎΡΠΈΡ‚ΡŒΡΡ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· автоматичСскиС систСмы смазки.
ΠŸΡ€Π΅ΠΈΠΌΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²Π°
CENTOPLEX CX 4 375 AU
  • Для ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³Π°Π±Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΡ€ΠΈ высоких скоростях
  • Π£ΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ напряТСниям сдвига
  • Π₯ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠ°Ρ сСпарация масла ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°Ρ…

Π’ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ характСристики

Π₯имичСский состав, масло:Β ΠΌΠΈΠ½Π΅Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ масло
Π₯имичСский состав, Π·Π°Π³ΡƒΡΡ‚ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ:Β Π»ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅Π²ΠΎΠ΅ ΠΌΡ‹Π»ΠΎ
НиТний ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‡Π΅ΠΉ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹:Β -30 Β°C / -22 Β°F
Π’Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‡Π΅ΠΉ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹:Β 120 Β°C / 248 Β°F
Π¦Π²Π΅Ρ‚:Β ΠΊΠΎΡ€ΠΈΡ‡Π½Π΅Π²Ρ‹ΠΉ
Π’Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄:Β ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ·Ρ€Π°Ρ‡Π½Ρ‹ΠΉ
Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π°: гомогСнная
Рабочая пСнСтрация, DIN ISO 2137, 25Β°C, Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ значСния:Β 355 x 0. 1 ΠΌΠΌ
Рабочая пСнСтрация, DIN ISO 2137, 25Β°C, Π²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΈΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ значСния:Β 

385 x 0.1 ΠΌΠΌ
АнтикоррозионныС свойства смазок ΠΏΠΎ DIN 51802, (SKF-EMCOR). ΠŸΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ тСста: 1 нСдСля, дистиллированная Π²ΠΎΠ΄Π°:Β <= 1 ΡΡ‚Π΅ΠΏΠ΅Π½ΡŒ ΠΊΠΎΡ€Ρ€ΠΎΠ·ΠΈΠΈ
БСпарация масла, DIN 51817 N, 7 Π΄Π½./40Β°C:Β <= 7 вСсовых %
Π”Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ истСчСния смазок DIN 51805-2, Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π° ΠΏΡ€ΠΈ испытании: -30Β°C:Β <= 1 400 ΠΌΠ±Π°Ρ€
Π’ΠΎΡ‡ΠΊΠ° каплСпадСния, DIN ISO 2176, IP 396:Β >= 150 Β°C
ΠœΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ срок хранСния ΠΏΡ€ΠΈ условии хранСния ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° Π² ΠΎΡ€ΠΈΠ³ΠΈΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π·Π°ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΉ Ρ‚Π°Ρ€Π΅ Π² сухом мСстС Π±Π΅Π· замораТивания:Β 36 мСс.

Экскаватор-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T, Π³ΠΎΠ΄ 2007

Экскаватор-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T, Π³ΠΎΠ΄ 2007 — 5A09F26A, Испания Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π° Mascus
ΠžΠ‘ΠΠžΠ’ΠΠΠ― ИНЀОРМАЦИЯ
ΠšΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΡΠ­ΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°Ρ‚ΠΎΡ€-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊ
ΠœΠ°Ρ€ΠΊΠ° / ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΡŒΠ­ΠΊΡΠΊΠ°Π²Π°Ρ‚ΠΎΡ€-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 TJCB 3 CX 4 T
Π“ΠΎΠ΄ выпуска2007
Π‘Ρ‚Ρ€Π°Π½Π° мСстонахоТдСния
ΠœΠ΅ΡΡ‚ΠΎΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅SESEΓ‘A NUEVO
Mascus ID5A09F26A
+ ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ большС описания
Π¦Π΅Π½Π°2Β 759Β 056 RUBΒ Β (32Β 670 EUR)
Β Π¦Π΅Π½Π° Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Π΅Ρ‚ НДБ (21%)
Π’Π°Π»ΡŽΡ‚Π° цСныРоссийскиС Ρ€ΡƒΠ±Π»ΠΈ
ΠŸΠžΠ”Π ΠžΠ‘ΠΠžΠ‘Π’Π˜
Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ информацияRetrocargadora JCB 3CX-4 del aΓ±o 2007. Pinzas porta-palet, matriculada, sin soldaduras, pintura original. Se puede ver en nuestras instalaciones en SeseΓ±a. Tenemos gran stock en venta y alquiler de maquinaria de obra pΓΊblica, asΓ­ como todo tipo de implementos. Ven a visitarnos y pregunta sin compromiso. Visite nuestra web.

Компания

ALQUIMECANICA, S.L.

ΠžΡ‚ΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ этого Π΄ΠΈΠ»Π΅Ρ€Π°

Π’Ρ‹ отслСТиваСтС этого Π΄ΠΈΠ»Π΅Ρ€Π°

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ

Receive alerts from similar items

You are following similar items to this

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ΡΠ»Π΅ΠΆΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ
Π”Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ экскаватор-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊ JCB 3 CX 4 T ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†ΠΎΠΌ ΠΈΠ· Испании. ΠšΠΎΠ½Ρ‚Π°ΠΊΡ‚Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†Π° Π²Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚Π΅ Π½Π°ΠΉΡ‚ΠΈ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Π½Π° этой страницС, справа ΠΎΡ‚ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ ΠΌΠ°ΡˆΠΈΠ½Ρ‹. Π’Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚Π΅ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†Ρƒ ΠΏΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡƒ Ρ‚Π΅Π»Π΅Ρ„ΠΎΠ½Ρƒ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ запроса. ΠŸΡ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅ Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΊΡƒΠΏΠΈΡ‚ΡŒ этот JSB 3 CX 4 T, Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ соотвСтствиС ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π² объявлСнии ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΈ с Ρ‚Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ присутствуСт Π½Π° ΠΏΠ»ΠΎΡ‰Π°Π΄ΠΊΠ΅ Ρƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΆΠ΅Π»Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡƒΠ΄ΠΎΡΡ‚ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒΡΡ ΠΈ Π² надёТности самого ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†Π°.

ΠŸΠΎΡ€Ρ‚Π°Π» Mascus Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ содСрТит ΠΈ мноТСство Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΠ΅ Ρ‚Ρ€Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊΠΎΠ²-экскаваторов JSB 3 CX 4 T, здСсь Π²Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ смоТСтС Π½Π°ΠΉΡ‚ΠΈ экскаваторы-ΠΏΠΎΠ³Ρ€ΡƒΠ·Ρ‡ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΌΠ°Ρ€ΠΎΠΊ ΠΎΡ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†ΠΎΠ² ΠΈΠ· Испании ΠΈ со всСго ΠΌΠΈΡ€Π°.

Π–Π΅Π»Π°Π΅ΠΌ Π²Π°ΠΌ ΡƒΠ΄Π°Ρ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ поиска ΠΈ Π²Ρ‹Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΊΡƒΠΏΠΊΠΈ вмСстС с Mascus!

ΠΠ°ΠΏΠΈΡΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Ρ†Ρƒ

ΠŸΠΎΡ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π° Facebook

ΠžΡ‚ΠΏΡ€Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ Π½Π° e-mail

Π’Π°ΡˆΠ΅ сообщСниС ΠΎΡ‚ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΎ.

Ой, Ρ‡Ρ‚ΠΎ-Ρ‚ΠΎ пошло Π½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊ…

Б кроссовСром Mazda CX-4 японцы ΡˆΠ°Π³Π½ΡƒΠ»ΠΈ Π²Β Π½ΠΎΠ²ΡƒΡŽ для сСбя Π½ΠΈΡˆΡƒ β€” ДРАЙВ

Π¦Π΅Π½ Π½Π° Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅Ρ‚. ΠžΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-4 Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ CX-5, Π½ΠΎ насколько β€” ΠΏΠΎΠΊΠ° нСясно. Π’ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΡƒ кроссовСр Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΠΎΡΡ‚ΡƒΠΏΠΈΡ‚ΡŒ Π±Π»ΠΈΠΆΠ΅ ΠΊ осСни.

Π’ ПСкинС ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΠ»Π°ΡΡŒ ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ прСзСнтация ΠΊΡƒΠΏΠ΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π½ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ сами ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ, кроссовСра Mazda CX-4. Никаких ΠΎΡ‚ΠΊΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎΡ‚ Π½Π΅Π³ΠΎ ΠΌΡ‹, ΠΏΠΎ ΠΏΡ€Π°Π²Π΄Π΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ, Π½Π΅ ΠΆΠ΄Π°Π»ΠΈ, вСдь Π²Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ автомобиля Π±Ρ‹Π»Π° практичСски ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ рассСкрСчСна Π΄ΠΎ ΠΏΡ€Π΅ΠΌΡŒΠ΅Ρ€Ρ‹. Компания раскрыла тСхничСскиС подробности ΠΈ прСдоставила ΠΏΠΎΠ»Π½ΡƒΡŽ Π³Π°Π»Π΅Ρ€Π΅ΡŽ снимков.

ΠžΠ±ΡŠΡ‘ΠΌ Π±Π°Π³Π°ΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ° β€” 400 Π», ΠΏΡ€ΠΈ слоТСнном Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ²Π°Π½Π΅ β€” 1228 Π».

Π‘ блиТайшим родствСнником, кроссовСром CX-5, ΠΏΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ‚Π½ΠΈΠΊ CX-4 Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΈΡ‚ Сдиная колёсная Π±Π°Π·Π° β€” 2700 ΠΌΠΌ. ΠŸΡ€Π°Π²Π΄Π°, Π½ΠΎΠ²ΠΈΡ‡ΠΎΠΊ Ρ‡ΡƒΡ‚ΡŒ Π΄Π»ΠΈΠ½Π½Π΅Π΅ β€” 4633 ΠΌΠΌ (+78 ΠΌΠΌ), Π½ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈ этом Π½ΠΈΠΆΠ΅ β€” 1535 ΠΌΠΌ (ΠΏΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ‚Π½ΠΈΠΊ CX-5 Π²Ρ‹ΡˆΠ΅ Π½Π° 135 ΠΌΠΌ). Π’ ΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρƒ ΠΎΠ±Π΅ ΠΌΠ°ΡˆΠΈΠ½Ρ‹ ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ‡Π½Ρ‹. Π”ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ просвСт Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π²Π°Ρ€ΡŒΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ΡΡ ΠΎΡ‚ 191 Π΄ΠΎ 197 ΠΌΠΌ.

Π‘Π°Π»ΠΎΠ½ Π‘X-4 отличаСтся ΠΎΡ‚ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π° родствСнного CX-5. Π’ΡƒΡ‚ ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ другая пСрСдняя панСль ΠΈ новая ΠΌΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΉΠ½Π°Ρ установка.

Π’ ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»Π°Π³Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с двумя ΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π½Π° Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€: атмосфСрной Π΄Π²ΡƒΡ…Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Β«Ρ‡Π΅Ρ‚Π²Ρ‘Ρ€ΠΊΠΎΠΉΒ» ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 158 Π».с. ΠΈ 192-ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΌ. Оба ΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с ΡˆΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡΡ‚ΡƒΠΏΠ΅Π½Ρ‡Π°Ρ‚Ρ‹ΠΌ Β«Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠΌΒ». Машина с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ слабым Π°Π³Ρ€Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΎΠΌ доступна Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ с ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½Ρ‹ΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ кроссовСр CX-4 с Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»Π΅ΠΌ 2.5. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, стало извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ‚Π½ΠΈΠΊ ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡ΠΈΠ» систСму Ρ€Π΅ΠΊΡƒΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ кинСтичСской энСргии i-ELOOP. ΠšΡ€ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π° китайском Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ΅.

Новый Mazda CX-4 2016-2017 Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ Ρ†Π΅Π½Π° Мазда Π‘Π₯-4 характСристики

Π’ Ρ€Π°ΠΌΠΊΠ°Ρ… пСкинского автосалона ΡΠΎΡΡ‚ΠΎΡΠ»Π°ΡΡŒ ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ прСзСнтация Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ кроссовСра с ΠΊΡƒΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠΌ ΠΊΡƒΠΏΠ΅ Mazda CX-4.

Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ кроссовСр ΠΊΡƒΠΏΠ΅ Мазда Π‘Π₯-4 2016-2017 Π³ΠΎΠ΄Π°

ΠΠ²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ стал наслСдником ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Mazda Koeru, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ прСдставили ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ΅ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ΄Ρƒ Π½Π° Π°Π²Ρ‚ΠΎΡˆΠΎΡƒ, ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ΅Π΄ΡˆΠ΅ΠΌ Π² Π“Π΅Ρ€ΠΌΠ°Π½ΠΈΠΈ (Frankfurt Motor Show). Π’Π°ΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ сСрийная модСль всСгда отличаСтся ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ‚Π°, Ρ‚ΠΎ Ρ‚ΡƒΡ‚ Π½Π°Π΄ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π΅Ρ€Ρ‹ ΠΏΠΎΡΡ‚Π°Ρ€Π°Π»ΠΈΡΡŒ максимально ΡΠΎΡ…Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‚ΡŒ внСшний Π²ΠΈΠ΄ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‚ΠΈΠΏΠ°, ΠΏΡ€Π°Π²Π΄Π° всС Ρ€Π°Π²Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΡΡ‚Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΠΎΠΏΡ‚ΠΈΠΊΠ΅.
ΠžΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Ниссан Кикс, новая Мазда максимально соотвСтствуСт своСму ΠΏΡ€ΠΎΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρƒ.

Π’Π½Π΅ΡˆΠ½ΠΈΠΉ Π²ΠΈΠ΄ Мазда Π‘Π₯-4 2016-2017

Как ΡƒΠΆΠ΅ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ Π²Ρ‹ΡˆΠ΅, внСшний ΠΎΠ±Π»ΠΈΠΊ ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ‚Π°, Π½Π΅ Ρ‚Π°ΠΊ всС ΡˆΠΈΠΊΠ°Ρ€Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎ, Π½ΠΎ взгляду Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π·Π° Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π·Π°Ρ†Π΅ΠΏΠΈΡ‚ΡŒΡΡ. Π€Ρ€ΠΎΠ½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ довольно крупная, Π² качСствС Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΉ свСтотСхники ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ свСтодиодныС Ρ„Π°Ρ€Ρ‹ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ капСль. ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄ ΡƒΠΊΡ€Π°ΡˆΠ΅Π½ Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Ρ‚ΠΊΠΎΠΉ Ρ€Π°Π΄ΠΈΠ°Ρ‚ΠΎΡ€Π° Π² Ρ„ΠΈΡ€ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ стилС ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°Π½ΠΈΠΈ, с Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΊΠΎΠΌ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΊΡ€Ρ‹Π»ΡŒΠ΅Π².

Mazda CX4, Π²ΠΈΠ΄ спСрСди

ΠŸΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π±Π°ΠΌΠΏΠ΅Ρ€ массивный, с большой ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΎΠΉ Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒΡŽ для Π·Π°Π±ΠΎΡ€Π° Π²ΠΎΠ·Π΄ΡƒΡ…Π° ΠΈ нСбольшими отвСрстиями ΠΏΠΎ Π±ΠΎΠΊΠ°ΠΌ для ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ‚ΡƒΠΌΠ°Π½ΠΎΠΊ. Π’ Ρ‡Π΅ΠΌ Ρ‚ΠΎ пСрСдняя Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ сильно смахиваСт Π½Π° младшСго Π±Ρ€Π°Ρ‚Π° CX-3.
Боковая Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π° Π² спортивном стилС, Ρ‚ΡƒΡ‚ ΠΈ большиС Π°Ρ€ΠΊΠΈ колСс с Ρ€Π°Π·Π΄ΡƒΡ‚Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°ΠΌΠΈ. КолСса стоят Ρ‚ΠΎΠΆΠ΅ нСмалСнькиС, Π½Π° 19 дюймов.

Мазда Π‘Π₯-4, Π²ΠΈΠ΄ сзади

Задняя Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ полагаСтся ΠΊΡƒΠ·ΠΎΠ²Ρƒ ΠΊΡƒΠΏΠ΅, ΠΏΠ»Π°Π²Π½ΠΎ исходит ΠΈΠ· ΠΊΡ€Ρ‹ΡˆΠΈ, оснащСна большой Π·Π°Π΄Π½Π΅ΠΉ Π΄Π²Π΅Ρ€ΡŒΡŽ ΠΈ большим ΡƒΠ³Π»ΠΎΠΌ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π° Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ стСкла. Π—Π°Π΄Π½ΠΈΠ΅ Ρ„ΠΎΠ½Π°Ρ€ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°ΡŽΡ‚ΡΡ своим Π½Π΅ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΈΠΌΡ‹ΠΌ стилСм, Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π½Π° свСтодиодах с ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ 3D Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊΠΈ, Π‘Π°ΠΌΠΏΠ΅Ρ€ сзади ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΌΡƒ, ΠΊΡ€ΡƒΠΏΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π² Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΡΠ΅Ρ€ΡŒΠ΅Π·Π½ΡƒΡŽ ΠΏΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²ΡƒΡŽ Π½Π°ΠΊΠ»Π°Π΄ΠΊΡƒ для Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρ‹ ΠΎΡ‚ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΡ… ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ.

Π‘Π°Π»ΠΎΠ½ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ кроссовСра Mazda CX-4

А Π²ΠΎΡ‚ Ρ‡Ρ‚ΠΎ касаСтся ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π°, Ρ‚ΠΎ Ρ‚ΡƒΡ‚ измСнСния ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹, Ρ‡ΡƒΡ‚ΡŒ видоизмСнСнная пСрСдняя панСль ΠΈ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ консоль, Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ располоТСниС ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΎΠ² управлСния, Π² ΠΎΡΡ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ‚Π΅ ΠΊΡ‚ΠΎ Π±Ρ‹Π²Π°Π» Π² салонС CX-3 ΠΈ CX-5 Π½Π΅ Π½Π°ΠΉΠ΄ΡƒΡ‚ особых ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.

панСль ΠΏΡ€ΠΈΠ±ΠΎΡ€ΠΎΠ² Mazda CX4

Помимо ΡƒΠΆΠ΅ извСстного ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»ΠΈΡ‚ΡŒ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ€Π° Ρ†Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π³Π°ΠΌΠΌΡ‹ салона Π½Π° свой вкус, это ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ, Π±Π΅ΠΆΠ΅Π²Ρ‹ΠΉ, Π±Π΅Π»Ρ‹ΠΉ ΠΈ красный салон. Бтандартная комплСктация ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΡ…Π²Π°ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒΡΡ систСмой ΠΌΡƒΠ»ΡŒΡ‚ΠΈΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΈ с дисплССм Π½Π° 7 дюймов, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ входят всС вострСбованныС Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ (Π½Π°Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚ΠΎΡ€, ΠΊΠ°ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π°, Π²Π°ΠΉ-Ρ„Π°ΠΉ, юсб ΠΈ Π΄Ρ€.).

Π˜ΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ΡΡ Π² Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠΌΠ°Ρ‚-ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ спСрСди ΠΈ сзади ΠΈ комплСксная систСма бСзопасности (ΠΊΡ€ΡƒΠΈΠ·-ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ, систСма распознавания Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈ Π·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², автоматичСскоС Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ прСпятствиСм ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΡˆΠ΅Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ, Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° свСта Ρ„Π°Ρ€, контролирования слСпых Π·ΠΎΠ½ Π·Π΅Ρ€ΠΊΠ°Π» Π·Π°Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ Π²ΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π΄Ρ€.).

Π“Π°Π±Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ Мазда Π‘Π₯4

По своим Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π°ΠΌ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ кроссовСр занял Π·ΠΎΠ»ΠΎΡ‚ΡƒΡŽ сСрСдину:

  • Π΅Π³ΠΎ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° составит 4 ΠΌ ΠΈ 60 см,
  • ΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° 1 ΠΌ ΠΈ 84 см,
  • высота совсСм нСбольшая всСго 1,5 ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Π°,
  • колСсная Π±Π°Π·Π° 2 ΠΌ ΠΈ 70 см,
  • Π° клирСнс Π΄ΠΎ 210 ΠΌΠΌ, Π² зависимости ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π°.

ВСхничСскиС характСристики Mazda CX-4 2016-2017

ΠžΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сх-4 сконструирован Π½Π° Π±Π°Π·Π΅ сх-5, Π° это Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚ пространства Π² Π½Π΅ΠΌ прСдостаточно. ИзмСнились Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ настройки подвСски (нСзависимая, спСрСди Π½Π° стойках ΠœΠ°ΠΊΡ„Π΅Ρ€ΡΠΎΠ½, сзади многорычаТная), ΠΏΡ€ΠΈΠ·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒ. По сути 4-я вСрсия это Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΆΠ΅ 5-ΠΉ, Π½ΠΎ со спортивным Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΎΠΌ.
Π’ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ°ΠΏΠΎΡ‚Π½ΠΎΠΌ пространствС располоТатся 2 двигатСля:
Π‘Π΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ SkyActive-G 2.0 с максимальной ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 156 лошадСй ΠΈ ΠΏΠΈΠΊΠΎΠΌ крутящСго ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π° 202 Нм, Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚ Π² ΠΏΠ°Ρ€Π΅ с 6-ступСнчатой автоматичСской ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ±ΠΊΠΎΠΉ. УстанавливаСтся Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡƒΡŽ Π²Π΅Ρ€ΡΠΈΡŽ, расход Π½Π° ΡΠΎΡ‚Π½ΡŽ составит ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 6,5 Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ² Π² смСшанном Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅;
УстанавливаСмый Π½Π° ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π½ΡƒΡŽ Π²Π΅Ρ€ΡΠΈΡŽ SkyActive-G 2.5, максимальная ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ 192 Π».с, Π° крутящий ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ‚ достигаСт 253 Нм. Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΠΏΠ°Ρ€Π΅ с 6-ступСнчатым Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΎΠΌ ΠΈ расходуСт Π² смСшанном Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ 7,2 Π»ΠΈΡ‚Ρ€Π° Π½Π° ΡΠΎΡ‚Π½ΡŽ.

Π¦Π΅Π½Π° ΠΌΠ°Π·Π΄Π° сх4 2016-2017

Π£ΠΆΠ΅ извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ½ΠΊΠ° появится ΠΈ Π½Π° СвропСйском ΠΈ Π½Π° российском Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ΅, Π²ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π΄Π°Ρ‚Π° ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ уточняСтся. Π—Π°Ρ‚ΠΎ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ ΡƒΠΆΠ΅ этим Π»Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ начинаСтся сСрийноС производство, Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΡƒ поступят ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Mazda CX-4 ΠΏΠΎ Ρ†Π΅Π½Π΅ ΠΎΡ‚ 20 Π΄ΠΎ 30 тыс. Π΄ΠΎΠ»Π»Π°Ρ€ΠΎΠ², Π² зависимости ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ.

Π’ΠΈΠ΄Π΅ΠΎ Mazda CX-4 2016-2017 Π³ΠΎΠ΄Π°:

Новая Мазда Π‘Π₯-4 2016-2017 Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎ:

Π”Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ записи ΠΏΠΎ Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅:

ΠšΡ€ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ Mazda CX-4

скоро появится — Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊ для ЖСнСвского автосалона

ΠžΠ‘ΠΠžΠ’Π›Π•ΠΠ˜Π• 05.02.19: ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Mazda Π”Ρ€ΡŽ ΠšΡΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΠ», Ρ‡Ρ‚ΠΎ эта новая модСль, показываСмая Π² Π–Π΅Π½Π΅Π²Π΅, поступит Π² БША, хотя ΠΎΠ½ Π½Π΅ сказал ΠΎΠΊΠΎΠ½Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ½Π° Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ Π½Π°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒΡΡ. ΠΠ²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ СвропСйской спСцификации Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ Π² Π–Π΅Π½Π΅Π²Π΅, Π° это ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡ‚ΠΎΠ³Π΅ достигнСт Π½Π°ΡˆΠΈΡ… Π±Π΅Ρ€Π΅Π³ΠΎΠ², ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°Ρ‚ΡŒΡΡ с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния внСшнСго Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π° ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ трансмиссии.

Π’ Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Π»Π΅Ρ‚ Mazda ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ кроссовСр ΠΏΠΎΠ΄ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ CX-4, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎ сути являСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆΠ΅ΠΉ Π½Π° ΠΊΡƒΠΏΠ΅ вСрсиСй CX-5. Π’Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΡŒ Mazda выпустила Ρ‚ΠΈΠ·Π΅Ρ€ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ кроссовСра, которая Π΄Π΅Π±ΡŽΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π½Π° автосалонС Π² Π–Π΅Π½Π΅Π²Π΅ Π² ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌ мСсяцС, ΠΈ ΠΌΡ‹ Π΄ΡƒΠΌΠ°Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ это ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠΎΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ CX-4.

На ΠΈΠ·ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ-Ρ‚ΠΈΠ·Π΅Ρ€Π΅, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ ΠΌΡ‹ здСсь освСтлили, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° задняя Ρ‡Π°ΡΡ‚ΡŒ низкорасполоТСнного ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ° с ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΉ стойкой ΠΈ ΠΊΡ€ΡƒΠ³Π»Ρ‹ΠΌΠΈ свСтодиодными фонарями Π² Π·Π°Π΄Π½ΠΈΡ… фонарях. Π₯отя ΠΏΠΎ этому ΠΈΠ·ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡŽ слоТно ΡΡƒΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΠΉΡ‚Π΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-4 Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ большС, Ρ‡Π΅ΠΌ субкомпактный CX-3. Mazda заявляСт, Ρ‡Ρ‚ΠΎ новая модСль основана Π½Π° Ρ‚ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅ Π°Ρ€Ρ…ΠΈΡ‚Π΅ΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π΅ Skyactiv Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ послСдняя Mazda 3, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ Π½Π°ΠΌ ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-4 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ большиС ΡˆΠ°Π½ΡΡ‹ ΠΏΠΎΠΏΠ°ΡΡ‚ΡŒ Π² Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π¨Ρ‚Π°Ρ‚Ρ‹ (вСрсия Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ для ΠšΠΈΡ‚Π°Ρ, изобраТСнная Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π±Ρ‹Π» основан Π½Π° основС старого, ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния CX-5).

Mazda

Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒ ΠΊΡƒΠ·ΠΎΠ²Π°, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ линию ΠΊΡ€Ρ‹ΡˆΠΈ, Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ соотвСтствуСт ΡΡ‚Ρ€Π΅ΠΌΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ Mazda ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π±Ρ€Π΅Π½Π΄ΠΎΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΌΠΈΡƒΠΌ-класса. ΠŸΠΎΡ‡Ρ‚ΠΈ всС СвропСйскиС ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈ Ρ€ΠΎΡΠΊΠΎΡˆΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ Ρ‚Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΡŒ Π²Ρ‹ΠΏΡƒΡΠΊΠ°ΡŽΡ‚ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ², ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΡƒΠΏΠ΅Π»ΠΈ, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ BMW X4 ΠΈ Mercedes-Benz GLC Coupe, поэтому для Mazda Π²ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅ СстСствСнно ΠΏΠΎΠ΄Ρ€Π°ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ этим творСниям. И Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π±Ρ‹ это Π½ΠΈ стоило, ΠΌΡ‹ помСстили уходящий CX-4 Π² наш список ΠΈΠ· 14 Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ автопроизводитСлям Π³Π»ΡƒΠΏΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π² БША.Π‘. Π² ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠΌ Π³ΠΎΠ΄Ρƒ.

CX-4 вряд Π»ΠΈ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ СдинствСнной Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ модСлью кроссовСра, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΡƒΡŽ Mazda Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ Π² свою Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΡƒ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² Π² БША Π² блиТайшСм Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΌ. ΠœΡ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Ρ‹ΡˆΠΈΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ компания Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚ Π½Π°Π΄ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ срСднСразмСрным Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΎΠΌ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, Π²ΠΎΠ·Ρ€ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ старого шильдика CX-7, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ построСн Π½Π° Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π·Π°Π²ΠΎΠ΄Π΅ Π² АлабамС, совмСстно с Toyota.

Π‘Π»Π΅Π΄ΠΈΡ‚Π΅ Π·Π° новостями, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΡƒΠ·Π½Π°Ρ‚ΡŒ большС ΠΎ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Mazda CX-4, которая ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π΄Π΅Π±ΡŽΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π½Π° ЖСнСвском автосалонС Π² ΠΌΠ°Ρ€Ρ‚Π΅.

Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π΅Π½Ρ‚ создаСтся ΠΈ поддСрТиваСтся Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠ΅ΠΉ стороной ΠΈ импортируСтся Π½Π° эту страницу, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‡ΡŒ ΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡΠΌ ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ свои адрСса элСктронной ΠΏΠΎΡ‡Ρ‚Ρ‹.Π’Ρ‹ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚Π΅ Π½Π°ΠΉΡ‚ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΎΠ± этом ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Π΅Π½Ρ‚Π΅ Π½Π° сайтС piano.io.

Mazda CX-30 Π½Π°Π·Π²Π°Π½Π°, ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-4 ΡƒΠΆΠ΅ сущСствуСт [ΠžΠ‘ΠΠžΠ’Π›Π•ΠΠ˜Π•]

ΠžΠ‘ΠΠžΠ’Π›Π•ΠΠ˜Π•: ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Mazda Π”Ρ€ΡŽ ΠšΡΡ€ΠΈ Π΄Π°Π» дальнСйшСС объяснСниС названия CX-30, ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ² ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ.

«ΠΠΎ Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ CX-30 прСкрасно ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ CX-3 ΠΈ CX-5 ΠΏΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΠΈΠ½ΡΡ‚Π²Ρƒ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², Mazda Π΄Π°Π»Π° Π΅ΠΌΡƒ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ имя, ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ это ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ с функциями, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π΅Ρ‰Π΅ Π½Π΅ доступны Π² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… модСлях Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΠΈ. ΠΈ пСрвая ΠΈΠ· ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ CX Π΄ΠΎ Π°Π΄Π°ΠΏΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΊ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΌΡƒ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Ρƒ Kodo.Β«

Β« Π‘ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ Π»ΠΈ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ CX ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ этой философии имСнования Π² своих ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ…, Π½Π°ΠΌ придСтся ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΆΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒ Β».

Если Π²Ρ‹ Π΄ΡƒΠΌΠ°Π΅Ρ‚Π΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Mazda CX-30 Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ странноС, Π²Ρ‹ Π½Π΅ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΊΠΈ. Π’ Π½Ρ‹Π½Π΅ΡˆΠ½ΡŽΡŽ эпоху всС кроссовСры Π±Ρ€Π΅Π½Π΄Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…Π·Π½Π°Ρ‡Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ·Π²ΠΈΡ‰Π΅, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ CX-3, CX-5, CX-9 ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π½Π΅ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ CX-7. Π—Π°Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΌΠ΅Π½ΡΡ‚ΡŒ Π²Π΅Ρ‰ΠΈ сСйчас? ΠŸΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° становится Π΅Ρ‰Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π·Π°ΠΏΡƒΡ‚Π°Π½Π½ΠΎΠΉ.

26 Π€ΠΎΡ‚ΠΎ

По Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρƒ 173-Π΄ΡŽΠΉΠΌΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ CX-30 находится прямо посСрСдинС 179-Π³ΠΎ.1-Π΄ΡŽΠΉΠΌΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ CX-5 ΠΈ 168,3-Π΄ΡŽΠΉΠΌΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ CX-3. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ CX-4 каТСтся СстСствСнным, подходящим для Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ. Однако Mazda Π½Π΅ Π²ΠΈΠ΄ΠΈΡ‚ этого, ΠΏΠΎΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΆΠ΅ Π΅ΡΡ‚ΡŒ кроссовСр CX-4, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ доступСн ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ обсуТдСния с Car ΠΈ Driver ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Mazda Ρ€Π΅ΡˆΠΈΠ» ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡƒΡ‚Π°Π½ΠΈΡ†Ρ‹, связанной с Π½Π°Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄Π²ΡƒΡ… ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Π΅ΠΉ с ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΌ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π² Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π΅Π³ΠΈΠΎΠ½Π°Ρ…. ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Ρ€Π΅ΡˆΠΈΠ» ΡΠΎΠ·Π΄Π°Ρ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ·Π²ΠΈΡ‰Π΅.

Π‘ ΠΊΠΎΡ€ΠΏΠΎΡ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния это Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ стСпСни понятно, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΊΠΎΠ»Π»Π΅Π³ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π·Π°ΠΏΡƒΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π°Π΅ΠΌΡƒΡŽ модСль, Ссли ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… упомянСт CX-4.Π˜ΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ΡΡ Π² Π²ΠΈΠ΄Ρƒ Ρ‚ΠΎΡ‚ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ находится Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅, ΠΈΠ»ΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‚, ΠΊΡ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡŽΠ΄Ρƒ?

Однако Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈ Ρ€Π°Π·Π±ΠΈΡ€Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π² этой ΠΏΡ€ΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΠ΅. Π’Π΅ΠΊΡƒΡ‰ΠΈΠΉ Volkswagen Passat, доступный Π² Π‘ΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π¨Ρ‚Π°Ρ‚Π°Ρ…, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ, ΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΎΡ‚ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹, доступной Π² Π•Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅. Π‘ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΆΠ΅ успСхом ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ двумя ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ транспортными срСдствами, Π½Π΅ считая названия. Π”Π°ΠΆΠ΅ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡˆΠ»ΠΎΠΌ Honda создавала ΠΎΠ΄Π½Ρƒ Π²Π΅Ρ€ΡΠΈΡŽ Civic ΠΈ Accord для Π•Π²Ρ€ΠΎΠΏΡ‹ ΠΈ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ для АмСрики.

Π­Ρ‚ΠΎΡ‚ Π°Ρ€Π³ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚ Π½Π΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅Ρ‚ ΠΈ с Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ зрСния потрСбитСля.Π’Π΅ΠΊΡƒΡ‰ΠΈΠΉ CX-4 являСтся ΡΠΊΡΠΊΠ»ΡŽΠ·ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ для ΠšΠΈΡ‚Π°Ρ, поэтому практичСски Π½Π΅Ρ‚ шансов, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΡ‚ΠΎ-Ρ‚ΠΎ Π² БША ΠΈΠ»ΠΈ Π•Π²Ρ€ΠΎΠΏΠ΅ ΡƒΠ²ΠΈΠ΄ΠΈΡ‚ Π΅Π³ΠΎ Π² Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠ³Π΅, Π·Π°Ρ…ΠΎΡ‡Π΅Ρ‚ Π΅Π³ΠΎ ΠΊΡƒΠΏΠΈΡ‚ΡŒ, Π° Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ запутаСтся, ΠΏΠΎΡ‡Π΅ΠΌΡƒ Ρƒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Ρ‚Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΆΠ΅ имя.

Как писал ШСкспир: Β«Π ΠΎΠ·Π° ΠΏΠΎΠ΄ Π»ΡŽΠ±Ρ‹ΠΌ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌ Π½Π°Π·Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΏΠ°Ρ…Π½ΡƒΡ‚ΡŒ Ρ‚Π°ΠΊ ΠΆΠ΅ сладко», ΠΈ, нСзависимо ΠΎΡ‚ названия, CX-30 выглядит Π½Π° Π±ΡƒΠΌΠ°Π³Π΅ ΠΊΠ°ΠΊ нСотразимая запись Π² ΠΌΠΈΡ€Π΅ ΡΡ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΠΊΡ‚Π½Ρ‹Ρ… кроссовСров. ΠšΡ€ΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅Ρ€ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ±Ρ‹Ρ‚ΡŒ Π² БША Π΄ΠΎ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π° Π³ΠΎΠ΄Π°.

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ: Car and Driver

Новый ΠΊΡ€ΡƒΡ‚ΠΎΠΉ кроссовСр Mazda CX-4, ΠΊ соТалСнию, Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ для ΠšΠΈΡ‚Π°Ρ

Mazda прСдставляСт Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ кроссовСр Mazda CX-4
— ВыставлСн Π½Π° автосалонС Π² ПСкинС, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΠΈ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ ΡΡ‚Π°Ρ€Ρ‚ΡƒΡŽΡ‚ Π² июнС —

Π₯ИРОШИМА, Япония — Mazda Motor Corporation прСдставила Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ кроссовСр Mazda CX-4 Π½Π° автосалонС Π² ПСкинС (Auto China 2016).* 1 ПослСдняя вСрсия Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠΊΠΈ Mazda Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ SKYACTIV TECHNOLOGY ΠΈ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ KODO — Soul of Motion ΠΈ поступит Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΡƒ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ Π² июнС.

CX-4 Π±Ρ‹Π» создан, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π²Π·ΠΎΠΉΡ‚ΠΈ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π³ΠΎΡ€ΠΈΠΈ ΠΈ стСрСотипы. Π”ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ Π±Π΅Π·ΠΎΡˆΠΈΠ±ΠΎΡ‡Π½ΠΎ соотвСтствуСт Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ΅ KODO, ровная посадка ΠΈ гладкая ΠΊΠ°Π±ΠΈΠ½Π° Π² стилС ΠΊΡƒΠΏΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ΄Π°ΡŽΡ‚ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡ€Π΅Π²Π·ΠΎΠΉΠ΄Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π²ΠΈΠ΄. ΠšΠ»ΠΈΠ΅Π½Ρ‚Ρ‹ оцСнят ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈ удобство использования, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС простоту Π²Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΈ Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠ· автомобиля, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π³ΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ΅ Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ пространство.Благодаря Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΌΡƒ просвСту, ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠΌΡƒ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΡƒ, ΠΈ систСмС ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄Π° Mazda i-ACTIV AWD * 2, CX-4 Π³ΠΎΡ‚ΠΎΠ² ΠΊ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π² ΡˆΠΈΡ€ΠΎΠΊΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½Ρ‹Ρ… условий ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚ сочСтаниС Π²Ρ‹Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ экологичСских характСристик ΠΈ бСзопасности (Sustainable Zoom-Zoom ) ΠΈ чувство воТдСния Jinba-ittai с ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ благодаря Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΡƒ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Ρƒ тяТСсти.

Β«CX-4 — наша чСтвСртая модСль Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ поколСния Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅, — сказал НобухидС Π˜Π½Π°ΠΌΠΎΡ‚ΠΎ, ΡΡ‚Π°Ρ€ΡˆΠΈΠΉ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π΄ΠΈΡ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΎΡ€, ΠΊΡƒΡ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΎΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅. «Бпрос Π½Π° Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΈ здСсь Ρ‡Ρ€Π΅Π·Π²Ρ‹Ρ‡Π°ΠΉΠ½ΠΎ высок, ΠΈ ΠΌΡ‹ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ эта модСль сыграСт Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±Ρ€Π΅Π½Π΄Π° Mazda Π½Π° этом Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ΅.ΠœΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π°Π΄ ΡƒΠΊΡ€Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ нашСго Π±Ρ€Π΅Π½Π΄Π° Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅, ΡΡ‚Ρ€Π΅ΠΌΡΡΡŒ ΡΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π±Ρ€Π΅Π½Π΄ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ Тизнь людСй с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»Π΅ΠΉ Β».

Mazda CX-4 ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Π΅ характСристики

ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ Π΄Π»ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΌ 4 633
ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ ΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° ΠΌΠΌ 1,840
ΠžΠ±Ρ‰Π°Ρ высота ΠΌΠΌ 1 535 1 530 1 535
КолСсная база мм 2,700
Π”ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ просвСт ΠΌΠΌ 197 196 194 * 3
ΠŸΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ пСрСдняя ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Π° i-ACTIV-AWD
Π”Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ SKYACTIV-G 2. 0
(2,0-Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½)
SKYACTIV-G 2,5
(2,5-Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½)
Врансмиссия SKYACTIV-MT
(6-МКПП)
SKYACTIV-DRIVE
(6-ступСнчатая АКПП)
Расход Ρ‚ΠΎΠΏΠ»ΠΈΠ²Π°
(ΡΠΌΠ΅ΡˆΠ°Π½Π½Ρ‹ΠΉ) * 4
Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ² /
100 ΠΊΠΌ
6,4 6,3 7,2 * 5
Π’ΠΈΠΏ подвСски (ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ / Π·Π°Π΄) Π‘Ρ‚ΠΎΠΉΠΊΠ° ΠœΠ°ΠΊΡ„Π΅Ρ€ΡΠΎΠ½ / многорычаТная
Π ΡƒΠ»Π΅Π²ΠΎΠ΅ ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π Π΅ΠΉΠΊΠ° ΠΈ ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ
Π’ΠΈΠΏ Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ·Π°
(ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ / Π·Π°Π΄Π½ΠΈΠΉ)
ДисковыС Π²Π΅Π½Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Π΅ / Ρ†Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅
Π¨ΠΈΠ½Ρ‹ 225 / 65R17 225 / 55R19
ΠžΠ±ΠΎΡ€ΡƒΠ΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ i-ACTIVSENSE ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ бСзопасности, Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ систСма ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ MZD Connect * 6 , функция автоматичСского удСрТания ΠΈ Ρ‚. Π”.

CX-5461 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš ΠΈ дСмонстрируСт Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠ΅Π²Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΡ€ΠΈ сСрозном Ρ€Π°ΠΊΠ΅ яичников высокой стСпСни злокачСствСнности

ΠΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CX-5461 Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях OVCA

ΠžΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ дСйствиС CX-5461 in vitro Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCA Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. с использованиСм ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ ΠΈΠ· 32 установлСнных Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCA Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°. Π­Ρ‚ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Π½Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΎΠ½ΠΈ прСдставляли ряд гистологичСских ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚ΠΈΠΏΠΎΠ² OVCA (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1). Π’ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (1 нМ – 10 мкМ) CX-5461 использовали для ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ лСкарствСнного срСдства, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ 50% сниТСниС ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (GI 50 ) Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 48 часов (Ρ‡).ЗначСния GI 50 Π²Π°Ρ€ΡŒΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡŒ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ линиями ΠΈ составляли ΠΎΡ‚ 12 нМ для OVCAR3 Π΄ΠΎ 5,17 мкМ для OV90 (рис. 1Π°). ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊ CX-5461, Ссли GI 50 Π±Ρ‹Π» Π½ΠΈΠΆΠ΅ гСомСтричСской ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ‹ 363 нМ. БтатистичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠΉ коррСляции ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ статусом ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ TP53 ΠΈ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ CX-5461 Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΎ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π° 1, рис. 1b). Π­Ρ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ подавлСния роста с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ CX-5461 ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»Π° с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокой ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ базальной транскрипции Ρ€Π”ΠΠš Π² Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с устойчивыми ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ линиями OVCA (рис.1Π²). Однако ΠΊΠ°ΠΊ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ устойчивыС ΠΊ CX-5461 Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ ингибирования транскрипции Pol I послС 1 Ρ‡ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 с концСнтрациями, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ Ρ‚Ρ€Π°Π½ΡΠΊΡ€ΠΈΠΏΡ†ΠΈΡŽ Pol I Π½Π° 50% (IC 50 ), Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΎΡ‚ 38 Π΄ΠΎ 285. нМ (рис. 1Π³ ΠΈ Π΄). Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 Π½Π°Ρ†Π΅Π»Π΅Π½ Π½Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ транскрипции Pol I Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ…, Π² 10 Ρ€Π°Π· ΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠΈΡ…, Ρ‡Π΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ (584,1–3,3 мкМ), ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π² Ρ„Π°Π·Π΅ I исслСдования ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ CX-5461 16 .

Рис. 1: Π§ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Ρ€Π°ΠΊΠ° яичников (OVCA) ΠΊ CX-5461.

a Π”ΠΎΠ·Ρ‹ CX-5461, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ 50% ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ роста (GI 50 ) Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 48 часов. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ (SD). Π—Π²Π΅Π·Π΄ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°ΡŽΡ‚ статус ΠΌΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π²ΡˆΠ΅Π³ΠΎ TP53 . Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½Π΅Π΅ гСомСтричСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ GI 50 Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ 363 нМ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Ρ‚ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ. Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ источникС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ, срСдниС значСния G1 50 , SD ΠΈ значСния N ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ‹ Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ†Π΅ 1.Π’Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ 12 CX-5461-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ 11 CX-5461-устойчивых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ для ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ сигнатур экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊ CX-5461, Π½Π° Ρ„ΠΈΠ³. 2a. b CX-5461 GI 50 Π΄ΠΎΠ· TP53 Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΈ TP53 ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCA, ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ( a ). БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· проводился с использованиСм двустороннСго критСрия Манна – Π£ΠΈΡ‚Π½ΠΈ. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. c Π˜ΡΡ…ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ скорости транскрипции Ρ€Π”ΠΠš ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ OVCA (пСрСчислСны Π² ( d )), ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ количСствСнным Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ ПЦР Π² Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ (qRT-PCR) с использованиСм ΠΏΡ€Π°ΠΉΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², спСцифичных для внСшнСго транскрибируСмого спСйсСра 5’ETS (+ 413– 521 ΠΏ. Π½.) ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сайта Π½Π°Ρ‡Π°Π»Π° транскрипции (TSS).Π£Ρ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ экспрСссии Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΊ мРНК Π²ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ TOV112D. КаТдая Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ° прСдставляСт собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ линию (ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… прСдставлСны Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… 4). Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· проводился с использованиСм двустороннСго Π½Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ тСста t . d ΠšΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ для ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Ρ€Π ΠΠš-ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° 47S, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ количСствСнной ОВ-ПЦР.ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ OVCA ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈΡΡ концСнтрациями лСкарствСнного срСдства CX-5461 (0,001, 0,01, 0,03, 0,1, 0,3, 1 ΠΈ 3 мкМ) Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 1 часа ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ сбором РНК. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ экспрСссии Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ мРНК Π²ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ°Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с контролями, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ носитСлСм. Показано срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ n = 3 нСзависимых биологичСских экспСримСнта для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ. (ΠžΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… прСдставлСны Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… 4). e ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»Π΅Π½Ρ‹ срСдниС значСния ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΈ ΠΊ 50% ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ транскрипции (IC 50 ) (ΠΈΠ· n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) ΠΈΠ· D (ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… прСдставлСны Π² Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… 4 ).Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· проводился с использованиСм двустороннСго критСрия Манна – Π£ΠΈΡ‚Π½ΠΈ.

CX-5461 дСмонстрируСт ΡΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ с HRD Π² HGSOC

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ молСкулярныС ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹, Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰ΠΈΠ΅ Π² основС Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 Π² OVCA, Π±Ρ‹Π»ΠΈ созданы ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΠΈ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² для 12 CX-5461-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ 11-устойчивых Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (рис. 1a) . Анализ обогащСния Π½Π°Π±ΠΎΡ€Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² (GSEA) выявил ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΡŽ BRCA1, Π° MYC Π½Π°Ρ†Π΅Π»Π΅Π½Π° Π½Π° сигнатуры экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅Π»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ CX-5461 in vitro (рис.2Π°, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 1). Π”Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, ΠΌΡ‹ наблюдали Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ сигнатуры экспрСссии Π³Π΅Π½Π° HRD 24 Π² CX-5461-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях (рис. 2b). Однако коррСляция Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 ΠΈ PARPi Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях HGSOC Π½Π΅ Π±Ρ‹Π»Π° ΠΎΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 2), Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ‚ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ HRD ΠΏΡ€ΠΈΠ΄Π°ΡŽΡ‚ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CX-5461. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΌΡƒΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ BRCA1 (BRCAm-sig) ΠΈ сигнатуры экспрСссии ΠΎΠ½ΠΊΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° MYC (MYC_UP-sig) Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎ ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡Π°Π» CX-5461-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΈ устойчивыС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π² нСзависимом Π½Π°Π±ΠΎΡ€Π΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈΠ· Π­Π½Ρ†ΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠΈ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π˜Π½ΡΡ‚ΠΈΡ‚ΡƒΡ‚Π° Π‘Ρ€ΠΎΡƒΠ΄Π° (CCLE). (Π˜Π½ΠΆΠΈΡ€.2Π²). ΠœΡ‹ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ использованиС сигнатур экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² BRCAm-sig ΠΈ MYC_UP-sig обСспСчиваСт Π±ΠΎΠ»ΡŒΡˆΡƒΡŽ ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ для прогнозирования Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ CX-5461, Ρ‡Π΅ΠΌ использованиС BRCAm-sig Π² ​​качСствС СдинствСнного ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΈΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° (ANOVA Chi-squared test p -value = 0,026557). Π’ самом Π΄Π΅Π»Π΅, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ CX-5461 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π±Ρ‹Π»Π° связана с высокими Π±Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ скоростями транскрипции Pol I (Рис. 1c). ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ извСстно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ высокая Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ MYC управляСт транскрипциСй Pol I Π½Π° Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… уровнях 25 , Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ MYC, ΡƒΠΏΡ€Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‰Π΅ΠΉ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ CX-5461.ВзятыС вмСстС, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ‡ΠΈΠ²Π°Ρ‚ΡŒ тСрапСвтичСский эффСкт ΠΏΡ€ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚ΠΈΠΏΠ΅ HGSOC с высоким содСрТаниСм MYCN, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ классифицируСтся ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Π°Ρ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ MYC ΠΈ плохая Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Π΅Π· прогрСссирования заболСвания 26,27 .

Рис. 2: Π§ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ CX-5461 связана с ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π°ΠΌΠΈ-мишСнями MYC, ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½Ρ‹ΠΌ BRCA1 ΠΈ сигнатурами экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² HRD.

a GSEA Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… экспрСссии Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡ€ΠΎΡ‡ΠΈΠΏΠ°Ρ… 12 CX-5461-Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ 11 CX-5461-устойчивых Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (рис. 1a). ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊΠΈ обогащСния Π½Π°Π±ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² линиях ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊ CX-5461. b GSEA с ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠΌ (ssGSEA) использовали для получСния уровня активности сигнатуры экспрСссии Π³Π΅Π½Π° HRD 24 Π² ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ…. Π“Π΅Π½Ρ‹ Π² ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ Ρ€Π°Π½ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² соотвСтствии с ΠΈΡ… уровнями экспрСссии, ΠΈ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ Π±Ρ‹Π»Π° создана Π½Π° основС эмпиричСской кумулятивной Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΈ распрСдСлСния, ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°ΡŽΡ‰Π΅ΠΉ, насколько высоко ΠΈΠ»ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎ Π³Π΅Π½Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Ρ‹ Π² Ρ€Π°Π½ΠΆΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ спискС. n = 32 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ Π½Π° Ρ„ΠΈΠ³. 1a, ΠΏΡ€ΡΠΌΠΎΡƒΠ³ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ Π΄ΠΈΠ°Π³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ° — ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, вСрхняя ΠΈ ниТняя ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠΌΡƒ ΠΈ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ‚ΡŒΠ΅ΠΌΡƒ квартилям (25-ΠΉ ΠΈ 75-ΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈ).Π’Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΈΠ΅ усы ΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚ΠΈΡ€Π°ΡŽΡ‚ΡΡ Π΄ΠΎ самого большого значСния, Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ 1,5 * IQR (IQR = ΠΌΠ΅ΠΆΠΊΠ²Π°Ρ€Ρ‚ΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½). НиТний ус достигаСт наимСньшСго значСния 1,5 * IQR. Π”Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π·Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°ΠΌΠΈ усов нанСсСны ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. БтатистичСская Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Ρ‹Π»Π° ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π° с использованиСм двусторонних ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ΅Π² Вилкоксона. c Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй MYC (MYC_UP-sig) ΠΈ сигнатуры ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° BRCA1 (BRCAm-sig) рассчитывали Π² Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎ экспрСссии РНК ΠΎΡ‚ Broad Institute CCLE с использованиСм ssGSEA. Π‘ΠΈΠ³Π½Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высоко ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ Π² Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ΅, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΊ CX-5461, ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠΎΠΉ устойчивости (односторонниС тСсты Вилкоксона p -Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 0. 004762 ΠΈ 0,009524 соотвСтствСнно). d ΠšΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡ CX-5461 ΠΈ миРНК, нацСлСнная Π½Π° Π³Π΅Π½Ρ‹ HR Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR4, синСргСтичСски подавляСт ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ. Π§Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… дуплСкса миРНК Π½Π° ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ Π³Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°Π»ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ трансфСкции Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 24 часов с ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΉ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ CX-5461 (80 нМ) ΠΈΠ»ΠΈ носитСлСм Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 48 часов. ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ измСряли с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ DAPI ΠΈ ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ°Π»ΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Cellomics. n = 4, каТдая Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ° Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… прСдставляСт ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ дуплСксы миРНК. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± SEM (стандартная ошибка срСднСго).БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выполняли с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). Π‘ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊ (справа) прСдставляСт собой Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊ ΡΡ‡Π°ΡΡ‚ΡŒΡ, Π³Π΄Π΅ каТдая Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ° прСдставляСт ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ дуплСкс миРНК. ΠšΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ индСкс CI <1 ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΡΠΈΠ½Π΅Ρ€Π³ΠΈΡŽ, CI> 1 ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π°Π½Ρ‚Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΌ, Π° CI = 1 ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π°Π΄Π΄ΠΈΡ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΉ эффСкт.

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€Π΄ΠΈΡ‚ΡŒ синтСтичСскоС Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС CX-5461 с HRD, ΠΌΡ‹ протСстировали эффСкты ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΡ… ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€Ρ„Π΅Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… РНК (siRNAs), Π½Π°Ρ†Π΅Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π° Π³Π΅Π½Ρ‹ HR, Π½Π° ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CX-5461 ΠΈ продСмонстрировали сильноС синСргСтичСскоС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… HGSOC OVCAR4, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, ΠΊΠ°ΠΊ сообщаСтся, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ ΠΏΠΎΡ…ΠΎΠΆΠΈ Π½Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹Π΅. ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΡŒ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ HGSOC 28 (рис.2Π³). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡ‹ протСстировали эффСкты ингибирования роста CX-5461 Π² ΠΈΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с Π½ΠΎΠΊΠ°ΡƒΡ‚ΠΎΠΌ RAD51C (KO) OVCAR8, Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ отсутствиС способности ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ фокусы RAD51 Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΈΠΎΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ ΠΈΠ·Π»ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ ( IR) 29 (Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 3a – c. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Π°Ρ линия с Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌ HR проявляСт ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΡƒΡŽ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ роста CX-5461 ΠΏΡ€ΠΈ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ… Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ… 10 ΠΈ 100 нМ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8 (рис. 3a). -ΠΏΡ€ΠΎΡ„Π΅ΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8, CX-5461-опосрСдованноС ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΎ связано с Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ остановкой ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ BrdU / PI (рис. 3b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рисунок 3D) ΠΈ с использованиСм Ρ€Π΅ΠΏΠΎΡ€Ρ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ систСмы FUCCI (рисунок 3c ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рисунок 3E). ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ CX-5461, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ дСмонстрировали Π½Π°Ρ€ΡƒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅Π·Π° ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ΄Π΅Ρ€Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (содСрТаниС 8 N Π”ΠΠš) (рис. 3d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 3D), Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ хромосомной сСгрСгации, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° стойкого стрСсса Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ поврСТдСния Π”ΠΠš Π² ΠΌΠΈΡ‚ΠΎΠ· 30 . Для сравнСния, HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8 ΠΏΡ€Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΏΠ΅Π²Π°ΡŽΡ‚ гибСль ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ 100 нМ ΠΈ 1 мкМ CX-5461, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ синтСтичСскоС Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ взаимодСйствиС CX-5461 / HRD (рис.3d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 3D).

Рис. 3: CX-5461 являСтся синтСтичСским Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ вСщСством с HRD Π² HGSOC.

a Π”ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ In vitro CX-5461, оцСниваСмая ΠΏΠΎ слиянию ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с использованиСм IncuCyte ZOOM ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Π΄Π²ΡƒΡ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго для n = 5 тСхничСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π΅Π½ΠΈΠΉ. b Анализ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм, 100 нМ ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 48 часов ΠΈ 72 часов ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… BrdU Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ сбором.Π‘Ρ‹Π» ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ аналитичСский FACS-Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π½ΠΈΡ BrdU Π² зависимости ΠΎΡ‚ содСрТания Π”ΠΠš (Ρ€Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊΠΈ ΠΈ стратСгия стробирования ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 3D). Π“Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊΠΈ гистограммы, ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ популяций G0 / G1 (синий) ΠΈ G2M (Π·Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ΠΉ) ΠΈ S-Ρ„Π°Π·Ρ‹ BrdU-ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹Ρ… (красный) популяций ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго для n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта. c ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»Π΅ΠΉ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° с использованиСм FUCCI-ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм, 100 нМ ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 48 ΠΈ 72 часов.Π’ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ„ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ ΠΈ стратСгия стробирования ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 3E. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго для n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта. d Гистограммы, ΠΎΡ‚ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с содСрТаниСм Π”ΠΠš> 4n (вСрхняя панСль) ΠΈ популяции ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Sub G0 / G1 (ниТняя панСль), ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Π΅ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° BrdU / PI, описанного Π² ( b ) ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 3D, ( n, = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта, n = 7 для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8 ΠΈ OVCA8 RAD51C KO, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 72 часов), полосы ошибок ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± SEM.БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² B-D выполняли с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). e ВСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‚ΠΈΠ½Π³ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм, 100 нМ ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 6 ΠΈ 24 часов. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта. ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ экспСримСнтС ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ. ΠšΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π·Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ. Π’ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ½ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹ΠΌ Π·ΠΎΠ½Π΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±Π»ΠΎΡ‚ΠΎΠ².ΠŸΠΎΠ»Π½ΠΎΡ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π½ΠΎΠ΅ сканированиС вСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‚ΠΈΠ½Π³Π° прСдставлСно Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 10.

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ CX-5461 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ сигналов ATM / ATR Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях HGSOC (рис. 3e). Π’ соотвСтствии с нашими ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ 19 , CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡Ρƒ сигналов ATM / ATR, Π½Π° Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ фосфорилированиС ATR T1989, ATM S1981, CHK1 S345, CHK2 T68 ΠΈ низкая индукция ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Ξ³h3AX Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях. Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ сильноС ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ фосфорилирования S4 / S8 RPA32 (Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ A), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‰Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΡƒΡŽ Π”ΠΠš (ΠΎΡ†Π”ΠΠš), наблюдалось Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… послС 100 нМ ΠΈ 1 мкМ CX-5461 ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8 с высоким ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΌ HR, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΡΡ‚ΠΎΠΉΠΊΡƒΡŽ остановку. Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ 31 .Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, связанный с ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ многоядСрных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Ρ€Π³Π°ΡŽΡ‚ΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 ΠΈΠ·-Π·Π° обострСния Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса. Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, эти Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 проявляСт ΡΠΈΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ эффСкты Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCA ΠΈ Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ HR ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ°ΡŽΡ‚ Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ HGSOC-ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΊ CX-5461-опосрСдованной Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ согласуСтся с сигнатурами экспрСссии Π³Π΅Π½Π° BRCA1-ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚ ΠΈ HRD, ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCA ΠΊ CX- 5461 (рис.2Π°, Π±).

CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ DDR

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ΠΈ сигналов ATM / ATR, ΠΌΡ‹ исслСдовали влияниС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ структур GQ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8, OVCAR8 RAD51C KO ΠΈ OVCAR4 (рис. 4a, b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 4A – D). CX-5461 Π½Π΅ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ GQ Π½ΠΈ Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 ΠΈΠ»ΠΈ OVCAR4, Π½ΠΈ Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 RAD51C KO ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с истинным стабилизатором GQ (TMPyP4) Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 1, 3 ΠΈ 24 часа послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ.Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ GQ Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТСно Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461, TMPyP4 Π½Π΅ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» DDR Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 1 час послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° наблюдалось Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ стабилизации GQ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рисунок 4C-E). Наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ясно Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ активация DDR, опосрСдованная CX-5461, Π½Π΅ связана со стабилизациСй GQ. Π­Ρ‚ΠΎ ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΡ€Π΅Ρ‡ΠΈΡ‚ ΠΏΡ€Π΅Π΄Ρ‹Π΄ΡƒΡ‰Π΅ΠΌΡƒ ΠΎΡ‚Ρ‡Π΅Ρ‚Ρƒ ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρ€Π°ΠΊΠ° толстой кишки 17 , ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ опосрСдованный CX-5461 эффСкт Π½Π° ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ GQ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π·Π°Π²ΠΈΡΠ΅Ρ‚ΡŒ ΠΎΡ‚ Ρ‚ΠΈΠΏΠ° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

Рис. 4: CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8.

a ΠšΠΎΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΡ„Π»ΡƒΠΎΡ€Π΅ΡΡ†Π΅Π½Ρ†ΠΈΡ (Co-IF) Π”ΠΠš GQ ΠΈ UBF Π² качСствС ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Π° Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 RAD51C KO, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ±ΠΎ носитСлСм, 1 мкМ CX-5461 ΠΈΠ»ΠΈ 10 мкМ TMPyP4 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. b ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ иммунофлуорСсцСнции Π”ΠΠš GQ. Π˜Π½Ρ‚Π΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ сигналов Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ CellProfiler. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅, n = 200 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условия ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ, исслСдованныС Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах. c Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Π΄Π²ΡƒΡ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. d ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ интСнсивности сигнала R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ выполняли с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ CellProfiler. n = 230 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условиС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ исслСдованы Π² Π΄Π²ΡƒΡ… нСзависимых экспСримСнтах. Π˜Π½Ρ‚Π΅Π³Ρ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π±Ρ‹Π»Π° Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π° ΠΊ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π΅ΠΌΡƒ срСднСму Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ контроля носитСля OVCAR8. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² ( b ) ΠΈ ( d ) Π±Ρ‹Π» Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ с использованиСм одностороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний ΠšΡ€Π°ΡΠΊΠ΅Π»Π°-Уоллиса (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ).(нс) ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ p большС 0,05. ΠΈ ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ носитСлСм, 100 нМ ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. РНК экстрагировали, ΠΈ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² 47S Ρ€Π ΠΠš опрСдСляли с использованиСм ΠΏΡ€Π°ΠΉΠΌΠ΅Ρ€ΠΎΠ², спСцифичных для 5’ETS ΠΏΡ€Π΅-Ρ€Π ΠΠš. Π£Ρ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ экспрСссии Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ ΠΊ мРНК NONO ΠΈ Π²Ρ‹Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½Ρ‹ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΡ€Π°Ρ‚Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ носитСля ( n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта), полосы ошибок ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго, статистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ANOVA, мноТСствСнного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Вьюки. ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ тСст (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ).

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΎΠ² РНК: Π”ΠΠš (R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π°ΠΌΠΈ транскрипции Pol I. Π˜Π·Π²Π΅ΡΡ‚Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ стабилизация этих Ρ‚Ρ€Π΅Ρ…Ρ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½Ρ‹Ρ… структур Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… кислот, состоящих ΠΈΠ· Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄Π° Π”ΠΠš-РНК ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡ†Π”ΠΠš, прСпятствуСт Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ DDR 32 . НСдавно Π±Ρ‹Π»ΠΎ продСмонстрировано, Ρ‡Ρ‚ΠΎ стабилизация R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ совпадаСт с ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ транскрипции Pol I ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ DDR послС ΡƒΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ гипоосмотичСского стрСсса 33 . Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹Π΅ R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ, ΠΌΡ‹ Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΠ»ΠΈ co-IF для восходящСго ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° транскрипции (UBF), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ локализуСтся Π² дСкондСнсированном Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π΅ Ρ€Π”ΠΠš 34,35 .Наблюдалось Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ окраски ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ: ΠΎΡ‚ слабого ΠΈ Π΄ΠΈΡ„Ρ„ΡƒΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… OVCAR8 ΠΈ OVCAR4 Π΄ΠΎ ΠΎΡ‡Π°Π³ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ рисунка с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ интСнсивными ΠΎΡ‡Π°Π³Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… CX-5461 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… (рис. 4c, d ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 5A – C) . Π­Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ смСщСниС Pol I с ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ€Π”ΠΠš 19,36 связано со стабилизациСй R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ингибирования ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ с ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ процСссинга ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Ρ€Π ΠΠš, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ стабилизации R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΎΡ‚ транскрипты, ΡƒΠΆΠ΅ созданныС ΡƒΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»Π°ΠΌΠΈ Pol I.Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8 ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ²Π°ΡŽΡ‚ высокий Π±Π°Π·Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ котранскрипционных R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ (Fig. 4c, d), Ρ‡Ρ‚ΠΎ совпадаСт с Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокой базальной ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ транскрипции Ρ€Π”ΠΠš ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Ρ€ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (Fig. 4e). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ Π½Π° участиС RAD51C ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ активности HR Π² Π½Π΅Π³Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ рСгуляции транскрипции Pol 1. Однако истощСниС RAD51C Π½Π΅ взаимодСйствовало с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ 100 нМ ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² дальнСйшСм сниТСнии транскрипции Ρ€Π”ΠΠš ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ накоплСния ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ CX-5461 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°ΠΌΠΈ OVCAR8.

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π° Ρ€Π”ΠΠš, ΠΌΡ‹ исслСдовали, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π»ΠΈ CX-5461 ATR Π² ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°Ρ… (рис. 5a). Π”Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, pATR T1989 Π±Ρ‹Π» ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ„Π΅Ρ€ΠΈΠΈ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ, Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΡƒΡΡΡŒ вмСстС с UBF Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… CX-5461 HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 ΠΈ OVCAR4 (рис. 5a, b, Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 5d– f ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 6a). Локализация ATR Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ„Π΅Ρ€ΠΈΠΈ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠ΅ΠΊ согласуСтся с Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π”ΠΠš ΠΊ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°ΠΌ закрСплСния Π½Π° ΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΡ„Π΅Ρ€ΠΈΠΈ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°, Π³Π΄Π΅ ΠΎΠ½Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ доступна для Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš 37 .Активация ATR Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° CX-5461 Π½Π΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… S-Ρ„Π°Π·Ρ‹ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ Π² EdU-ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… HR-Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π½Ρ‹Ρ… популяциях ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (Ρ„ΠΈΠ³. 5a, b). Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ATR активируСтся Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ CX-5461 Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡŽΡ‚ Π² S-Ρ„Π°Π·Π΅ ΠΈ Π² ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Ρ‹ нСзависимо ΠΎΡ‚ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°. Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΈΡ‚ΡŒ, трСбуСтся Π»ΠΈ активация DDR Π² Π½Π΅Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… для CX-5461-опосрСдованного ингибирования роста, ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ влияниС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 Π½Π° отсортированныС G1, S ΠΈ G2 FUCCI-ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈ RAD51C KO OVCAR8 (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. .6Π‘). НСзависимо ΠΎΡ‚ стадии ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° CX-5461 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ остановкС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° G2. Из-Π·Π° отсутствия активности p53 Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 остановка ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ G2, ΠΏΠΎ-Π²ΠΈΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ, являСтся основным ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠΌ Π½Π° CX-5461, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ рСпликация Π”ΠΠš Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для эффСктов ингибирования роста CX-5461.

Рис. 5: CX-5461 Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ DDR.

a Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pATR (T1989) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… EdU ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. b ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ интСнсивности сигнала ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… областСй pATR / UBF ΠΈ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ pATR выполняли с использованиСм CellProfiler ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ‹ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм. n, = 464 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ n = 250 EdU-ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условия лСчСния, исслСдованныС Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· проводился с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний ΠšΡ€Π°ΡΠΊΠ΅Π»Π° – Уоллиса (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). c Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pRPA32 (S33) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… EdU ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. d ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ интСнсивности сигнала ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… областСй pRPA / UBF ΠΈ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ pRPA выполняли с использованиСм CellProfiler ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Ρ‹ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм. n, = 216 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ n = 270 EdU-ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условия лСчСния, исслСдованныС Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах.Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выполняли с использованиСм одностороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний ΠšΡ€Π°ΡΠΊΠ΅Π»Π° – Уоллиса (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ).

ΠΎΡ†Π”ΠΠš, покрытая RPA, Ρ€Π΅ΠΊΡ€ΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ многочислСнныС рСгуляторы Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π°, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ATR. ATR фосфорилируСт RPA32 Π² S33 сразу послС остановки Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ 31 . ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΌΡ‹ исслСдовали фосфорилированиС S33 RPA32 послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 ΠΈ наблюдали Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ pRPA32 S33 Π² ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°Ρ… ΠΊΠ°ΠΊ Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ…, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… (рис.5Π² – Π³). CX-5461-опосрСдованноС фосфорилированиС S33 RPA Π½Π΅ зависСло ΠΎΡ‚ стадии ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° ΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ³Ρ€Π°Π½ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡŒ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°ΠΌΠΈ Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ структур ΠΎΡ†Π”ΠΠš Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… CX-5461, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊ остановкС Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ATR с HRD, усиливая CX-5461-опосрСдованный стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΈ это ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‚ΡŒ Π² основС синтСтичСского Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ взаимодСйствия CX-5461 с HRD.

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ стабилизации R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ Π² ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ CX-5461 Ρ‚ΠΎΠΊΡΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π·Π° счСт свСрхэкспрСссии Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠ½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ‹ H 1 (Π ΠΠšΠ°Π·Ρ‹ H), которая спСцифичСски Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Ρ„Ρ€Π°Π³ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ РНК Π² РНК: Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄Ρ‹ Π”ΠΠš 38 для прСдотвращСния стабилизации R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π»ΠΈ Π² RAD51C KO OVCAR8 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 7А). БвСрхэкспрСссия Π ΠΠšΠ°Π·Ρ‹ H сниТаСт ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 RAD51C KO, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… CX-5461, ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»Π΅ΠΌ-носитСлСм, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ это Π½Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΎΡ‚Π²Ρ€Π°Ρ‰Π°Π΅Ρ‚ опосрСдованноС CX-5461 фосфорилированиС S33 RPA Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° присутствиС ΠΎΡ†Π”ΠΠš ΠΈ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. сваливаниС (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 7B, C). Π§Π΅Ρ€Π΅Π· 24 часа послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 свСрхэкспрСссия Π ΠΠšΠ°Π·Ρ‹ H частично сниТаСт Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ стрСсс, ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ фосфорилированиСм RPA32 S4 / S8, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ это Π½Π΅ устраняСт эффСкты ингибирования роста CX-5461 (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис.7D, E). Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚ участиС CX-5461 Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ структур ΠΎΡ†Π”ΠΠš ΠΈ стрСсса Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π° Ρ€Π”ΠΠš, ΠΏΡ€ΠΈΡ‡Π΅ΠΌ стабилизация R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π°Ρ… Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π½Π° Ρ€Π”ΠΠš ΠΈ вносит Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ CX-5461 DDR, Π½ΠΎ Π½Π΅ являСтся сущСствСнной для эффСктивности CX-5461.

CX-5461 взаимодСйствуСт с PARPi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ стрСсса Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‡Π°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX послС 3-часовой ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π±Ρ‹Π»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ фосфорилированиС ATR ΠΈ RPA. CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ фокусы Ξ³h3AX Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ популяции HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ CX-5461 ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš связано с Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π”ΠΠš (рис.6Π°, Π±). HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ RAD51C KO OVCAR8, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ CX-5461, проявляли высокиС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠΈ ATR (Ρ„ΠΈΠ³. 5b) ΠΈ Ξ³h3AX фокусов (Ρ„ΠΈΠ³. 6a, b) ΠΊΠ°ΠΊ Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ, Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² -ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ популяциях. Π­Ρ‚ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ — Π½Π΅ СдинствСнная ΠΏΡ€ΠΈΡ‡ΠΈΠ½Π° поврСТдСния Π”ΠΠš, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ CX-5461. Однако наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ с использованиСм отсортированных ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ G1 с использованиСм систСмы FUCCI (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 6b) продСмонстрировали, Ρ‡Ρ‚ΠΎ DDR, ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ CX-5461, Π½Π΅ влиял Π½Π° ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ G1, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ прогрСссировали Π΄ΠΎ G2 Π΄ΠΎ остановки, прСдполагая, Ρ‡Ρ‚ΠΎ рСпликация Π”ΠΠš Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° для ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π° роста CX-5461. послСдствия.

Рис. 6: CX-5461-ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ зависимоС ΠΎΡ‚ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… HGSOC.

a Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Ξ³h3AX Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…, ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… EdU ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. b ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ количСства ΠΎΡ‡Π°Π³ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ CellProfiler. n = 250 EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΈ n = 220 EdU-ΠΎΡ‚Ρ€ΠΈΡ†Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условия лСчСния Π±Ρ‹Π»ΠΈ исслСдованы Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах.Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. c Π”Π»ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠΊΠΈ IdU ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½Π° Π² CX-5461 Π·Π° счСт ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°, зависимого ΠΎΡ‚ MRE11. Π‘Ρ…Π΅ΠΌΠ° использованного ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ CIdU ΠΈ IdU (Π²Π²Π΅Ρ€Ρ…Ρƒ). ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ 1 мкМ CX-5461, 50 мМ ΠΌΠΈΡ€ΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. Π’ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ Π”ΠΠš. Π”Π»ΠΈΠ½Π° Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π±Ρ‹Π»Π° рассчитана Π½Π° основС Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ‹ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠ² IdU, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ обСспСчСния ImageJ. Π”Π»ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠ² IdU (Π² ΠΌΠΊΠΌ) Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² kb (1 kb = 2.59 ΠΌΠΊΠΌ). n = 150 Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠ² Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² Π΄Π²ΡƒΡ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. d Анализ Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ Π”ΠΠš ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8, ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… 100 нМ CX-5461, 100 нМ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΏΡ€ΠΎΠΌΡ‹Ρ‚Ρ‹Ρ…, Π° Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… CldU ΠΈ IdU, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π½Π° схСмС (Π²Π²Π΅Ρ€Ρ…Ρƒ). Π’ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±Π°Ρ‚Ρ‹Π²Π°Π»ΠΈ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ описано Π²Ρ‹ΡˆΠ΅. n = 150 Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠ² Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² Π΄Π²ΡƒΡ… нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π² b d ) Π±Ρ‹Π» Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний ΠšΡ€Π°ΡΠΊΠ΅Π»Π° – Уоллиса (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). NS ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ p > 0,05.

BRCA1 / 2 ΠΈ RAD51 ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‚ Π³Π»Π°Π²Π½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² стабилизации Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ послС Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса, прСдотвращая Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅ΠΎΠ»ΠΈΡ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·ΠΎΠΉ MRE11 39 . ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ Π”ΠΠš, Ρ‡Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡ΠΈΡ‚ΡŒ влияниС CX-5461 Π½Π° ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ (рис.6c ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 8A) Π² ячСйках OVCAR8. РастущиС Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈ CldU ΠΈ IdU ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° CX-5461 Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π΅ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρ‹ Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠ°, прСдполагая Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΡŽ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ DDR CX-5461. Π­Ρ‚ΠΎ Π±Ρ‹Π»ΠΎ устранСно совмСстной ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠΈΡ€ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ MRE11, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½ΡƒΠΊΠ»Π΅Π°Π·Ρ‹ MRE11 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ спасти ΠΎΠΏΠΎΡΡ€Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡƒΡŽ CX-5461 Π΄Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ»ΠΈ, влияСт Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš, Π²Ρ‹Π·Π²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ CX-5461, Π½Π° Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 24 часов, Π° Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΎΠ² (рис.6Π³). ΠŸΡ€Π΅Π΄Π²Π°Ρ€ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° CX-5461 Π½Π΅ повлияла Π½Π° Π΄Π»ΠΈΠ½Ρƒ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 Π½Π΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ ΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ…-Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±Ρ‹ ΠΏΠΎΠ²Π»ΠΈΡΡ‚ΡŒ Π½Π° пСрСзапуск Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ прогрСссированиС. Π‘ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ стороны, PARPi Ρ‚Π°Π»Π°Π·ΠΎΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ± (BMN-673) ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π² согласии с Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΠΌ сообщСниСм, Ρ‡Ρ‚ΠΎ опосрСдованноС PARPi ускорСниС удлинСния Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ являСтся ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ стрСсса Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ поврСТдСния Π”ΠΠš 40 . Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΈ PARPi Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ посрСдством Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Ρ… эффСктов Π½Π° Π΄Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡŽ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, указывая Π½Π° нСзависимыС синтСтичСскиС Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ взаимодСйствия с HRD.Π‘ΠΎΠ»Π΅Π΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, комбинация CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ образования ΠΎΡ‡Π°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… (рис. 7a, b), прСдполагая ΠΈΡ… сотрудничСство Π² усилСнии Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΉ Π”ΠΠš. ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ ΠΏΡƒΡ‚ΡŒ HR Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ для противодСйствия стрСссу Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ стабилизации ΠΎΡΡ‚Π°Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ²ΡˆΠΈΡ…ΡΡ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΌΡ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ исслСдовали Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ HR послС лСчСния CX-5461. ΠœΡ‹ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ фокусов RAD51, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π»ΠΎ Π½Π° Π·Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΡƒ RAD51 Π½Π° DSB, Π² Ρ‚ΠΎ врСмя ΠΊΠ°ΠΊ комбинация CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π΄Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΌΡƒ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ образования фокусов RAD51 (рис.7Π°, Π±). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, DDR, опосрСдованный CX-5461, Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ HR Π²ΠΏΠ»ΠΎΡ‚ΡŒ Π΄ΠΎ стадии Π·Π°Π³Ρ€ΡƒΠ·ΠΊΠΈ RAD51, Π° Π΅Π³ΠΎ взаимодСйствиС с BMN-673 ΠΏΡ€ΠΈ обострСнии Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса усиливаСт Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΏΡƒΡ‚ΠΈ HR. ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, Π² соотвСтствии с Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ CX-5461 MRE11-опосрСдованной Π΄Π΅Π³Ρ€Π°Π΄Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ, CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» pRPA S4 / S8, ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€ остановлСнных Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π² HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ…, Π½ΠΎ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ устойчивых Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… RAD51C KO OVCAR8 (рис. 7C). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, CX-5461 взаимодСйствуСт с BMN-673, индуцируя ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½ΠΈ pRPA S4 / S8 Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 RAD51C KO.Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461, PARPi ΠΈ HRD Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² усилСнии Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса. ВзятыС вмСстС, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΡƒΡŽΡ‚ΡΡ с модСлью (рис. 7D), с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΉ CX-5461 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Ρ€Π΅ΠΊΡ€ΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Pol I, приводящСС ΠΊ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π°ΠΌ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Ρ€Π”ΠΠš, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°Ρ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ†Π”ΠΠš ΠΈ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π° Ρ€Π”ΠΠš. CX-5461 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, связанный с остановкой ΠΈ дСстабилизациСй Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π·Π° счСт активности MRE11, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡŽ Π”ΠΠš. HRD усиливаСт стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, опосрСдованный CX-5461. ΠšΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡ CX-5461 ΠΈ PARPi Π΅Ρ‰Π΅ большС усугубляСт Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ стрСсс, ΠΈ это подкрСпляСт синтСтичСскиС Π»Π΅Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ взаимодСйствия PARPi / CX-5461 / HRD (рис. 7Π³).

Π€ΠΈΠ³. 7: CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚ ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠ΅Ρ€Ρ‹ Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ поврСТдСния Π”ΠΠš Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO.

a ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ с 10 мкМ EdU ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ носитСлСм, 100 нМ CX-5461, 100 нМ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΡ… ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 24 часов. Π‘Ρ‹Π» ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ Co-IF для Ξ³h3AX ΠΈ RAD51. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ ΠΈΠ½ΠΊΡƒΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 30 ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚ ΠΏΡ€ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ½Π°Ρ‚Π½ΠΎΠΉ Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π΅ с Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠ΅ΠΉ Click-IT, ΠΏΡ€ΠΎΠΌΡ‹Π²Π°Π»ΠΈ PBS ΠΈ Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ DAPI. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½Ρ‹Π΅ изобраТСния Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтов. b ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ количСства ΠΎΡ‡Π°Π³ΠΎΠ² Ξ³h3AX. n, = 554 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8 ΠΈ n = 708 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8 RAD51C KO для ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ условия ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСски нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ количСства фокусов RAD51 Π² EdU-ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. n, = 223 EdU + ve OVCAR8 ΠΈ n = 221 OVCAR8 RAD51C KO ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условия ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ, ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅.БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выполняли с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). c ВСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‚ΠΈΠ½Π³ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°ΠΊ Π² ( a ). ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ n = 2 биологичСски нСзависимых экспСримСнта. ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π±Π»ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Ρ‹, ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ экспСримСнтС ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠ°Ρ€Π°Π»Π»Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ. ΠŸΠΎΠ»Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ сканирования вСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚ΠΎΠ² прСдставлСны Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рисункС 10. d Π‘Ρ…Π΅ΠΌΠ° молСкулярного ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚Π° Π½Π° CX-5461.CX-5461 ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ комплСкс транскрипции Pol I, ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°ΡΡΡŒ с комплСксом сСлСктивности 1 (SL-1) ΠΈ прСдотвращая связываниС Pol I с ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½Π° Ρ€Π ΠΠš. Π‘ΠΌΠ΅Ρ‰Π΅Π½ΠΈΠ΅ Pol I ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΠΈΡ†ΠΈΠ°Ρ†ΠΈΠΈ транскрипции Pol I связаны со стабилизациСй R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ, ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ RPA ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡ†Π΅ΠΏΠΎΡ‡Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π”ΠΠš, стрСссом Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π”ΠΠš ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ DDR Π² ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠ°Ρ…. CX-5461 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π²Ρ‹Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ стрСсс Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ, связанный с остановкой ΠΈ дСстабилизациСй Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΈΠ»ΠΎΠΊ Π·Π° счСт активности MRE11, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡŽ Π”ΠΠš, S-Ρ„Π°Π·Π΅ ΠΈ остановкС ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M. ΠŸΡƒΡ‚ΡŒ HR ΠΈ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ PARP Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ…ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡ‹ для противодСйствия стрСссу Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš. CX-5461 взаимодСйствуСт с HRD ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ PARP, усугубляя Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ стрСсс ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ€Π΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π”ΠΠš, способствуя Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ.

CX-5461 взаимодСйствуСт с PARPi для подавлСния роста ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ HGSOC

ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ CX-5461 Π² сочСтании с BMN-673 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚ ΠΊ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ поврСТдСния Π”ΠΠš, ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сочСтаниС CX-5461 с PARPi ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Π°ΠΌΠΈ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ DDR (тСрапия DDR ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ лСчСния HGSOC.ΠŸΠΎΡΡ‚ΠΎΠΌΡƒ ΠΌΡ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Π»ΠΈ Ρ†Π΅Π»Π΅Π½Π°ΠΏΡ€Π°Π²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ / спСциализированный скрининг лСкарств Π² HR-ΠΊΠ²Π°Π»ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR4 Π½Π° ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ‚ Ρ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π”ΠΠš ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² DDR, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с CX-5461 для усилСния Π·Π°Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΠΈ роста (рис. 8a). Π‘Ρ‹Π»ΠΈ продСмонстрированы ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ ATM (ATMi: KU55933), ATR (ATRi: VE-821), PARP (BMN-673), химиотСрапСвтичСский ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚ Π½Π° основС ΠΏΠ»Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ‹ цисплатин, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ mTORC1 эвСролимус ΠΈ сСлСктивный ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ‚ΠΎΡ€ BCL-2 ABT-199. ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ рост эффСкты Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ². Однако комбинация GI 20 Π΄ΠΎΠ·Ρ‹ CX-5461 с BMN-673 ΠΈ VE-821 (ATRi) ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π·Π°Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΡƒ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с эффСктами ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π° ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с комбинациями с Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΠΌΠΈ соСдинСниями (рис.8Π°). Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали взаимодСйствиС ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ATRi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… HR-зависимых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… линиях HGSOC (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 3C) ΠΈ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»ΠΈ устойчивыС ΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ взаимодСйствия ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρƒ BMN-673 ΠΈ CX-5461 Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ гибСль ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ATRi (VE-821) (рис. 8b). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΊΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ BMN-673 Π² присутствии ΠΈΠ»ΠΈ Π² отсутствиС CX-5461 ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°ΡŽΡ‚ сильноС взаимодСйствиС CX-5461 с BMN-673 (Ρ„ΠΈΠ³. 8c). ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, комбинация CX-5461 ΠΈ BMN-673 ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ ΡƒΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡŽ остановки ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M, усилСнному ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ (рис.8d – e) ΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ сниТаСт ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡƒΡŽ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ HR-ΠΎΠΏΡ‹Ρ‚Π½Ρ‹Ρ… (OVCAR8 ΠΈ OV90) ΠΈ HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… (OVCAR8 RAD51C KO) ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ. Для сравнСния, сниТСниС Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°ΠΌ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² ΠΈΠΌΠΌΠΎΡ€Ρ‚Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΡΠΏΠΈΡ‚Π΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… Ρ„Π°Π»Π»ΠΎΠΏΠΈΠ΅Π²Ρ‹Ρ… Ρ‚Ρ€ΡƒΠ± Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° FT282 дСмонстрируСт Ρ‡Π΅Ρ‚ΠΊΠΎΠ΅ тСрапСвтичСскоС ΠΎΠΊΠ½ΠΎ для этих ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² лСчСния (рис. 8f, g).

Π€ΠΈΠ³. 8: CX-5461 взаимодСйствуСт с PARPi Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ роста ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ HGSOC.

a Мини-скрининг лСкарств Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR4, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΎΠ·Ρ€Π°ΡΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ цисплатина (0–1.11 мкМ), PARPi (BMN-673, 0–0,11 мкМ), ATMi (KU55933, 0–1,11 мкМ), ATRi (VE-821, 0–1,11 мкМ), ABT-119 (0–1,11 мкМ) ΠΈΠ»ΠΈ эвСролимус ( 0-0,11 мкМ) Β± 80 нМ (GI 20 ) CX-5461. Π¦Π²Π΅Ρ‚ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Ρ€Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ DAPI ΠΈ Π²ΠΈΠ·ΡƒΠ°Π»ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ с использованиСм Cellomics (Π·Π΅Π»Π΅Π½Ρ‹ΠΉ Ρ†Π²Π΅Ρ‚ ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ сниТСниС ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ). Π”ΠΎΠ·ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ ΠΏΡ€ΠΈ Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ лСкарствСнным срСдством ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ для контроля носитСля, Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° 80 нМ CX-5461, прСдставлСны срСдниС значСния n = 5.ΠšΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡ CX-5461 с BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ ATRi Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΆΠ΅Π»Ρ‚Ρ‹ΠΌΠΈ полями. b ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ содСрТания Π”ΠΠš SubG1 ΠΏΡƒΡ‚Π΅ΠΌ ΠΎΠΊΡ€Π°ΡˆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ PI ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм, 100 нМ CX-5461, 1 мкМ VE-821, 100 нМ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ( n = 3 биологичСски нСзависимых экспСримСнта) . Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго. БтратСгия стробирования ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 3D. C) Π’ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ BMN-673 Β± 30 нМ CX-5461. ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΡƒΡŽ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΡŽ измСряли с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ² SRB Ρ‡Π΅Ρ€Π΅Π· 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ послС ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ.ΠšΡ€ΠΈΠ²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠ·Π°-ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ для BMN-673 ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ для контроля ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ Π”ΠœΠ‘Πž, Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡŽ ΠΊΠΎΡ€Ρ€Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π½Π° ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° 30 нМ CX-5461. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… биологичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго для n = 5 тСхничСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π΅Π½ΠΈΠΉ. d Анализ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° BrdU ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм, 1 мкМ CX-5461, 100 нМ BMN-673 ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 72 часов, ΠΊΠ°ΠΊ описано Π½Π° Ρ„ΠΈΠ³. 3b ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ„ΠΈΠ³. 3D. n = 3, срСднСС Β± SEM. e ВрСмя ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ in vitro ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ слиянию ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ IncuCyte ZOOM.ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ n = 3 биологичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π°, срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго ΠΈΠ· пяти тСхничСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ². ΠŸΡƒΠ½ΠΊΡ‚ΠΈΡ€Π½Ρ‹ΠΌΠΈ линиями ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ срСды лСкарствСнными срСдствами. f CX-5461 ΠΈ BMN-673 Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ выТиваСмости. Π Π΅ΠΏΡ€Π΅Π·Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ·ΠΎΠ±Ρ€Π°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ n = 6 биологичСски нСзависимых экспСримСнтов для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8 ΠΈ OVCAR8 RAD51C KO ΠΈ n = 3 биологичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π° для ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ FT282, срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго. Π³ ΠšΠ»ΠΎΠ½ΠΎΠ³Π΅Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OV90. n = 3 тСхничСскиС ΠΊΠΎΠΏΠΈΠΈ.БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· (Π² b , d ΠΈ f ) Π±Ρ‹Π» Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°, тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ).

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали эффСкты комбинирования CX-5461 с BMN-673 Π½Π° ΡΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ транскрипции Pol I, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π²Π°ΡΡΡŒ Π½Π° Ρ‚ΠΎΠΌ Ρ„Π°ΠΊΡ‚Π΅, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ PARP1 участвуСт Π² рСгуляции Π³Π΅Ρ‚Π΅Ρ€ΠΎΡ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Ρ€Π”ΠΠš 41 . ПослС 3-часовой ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΈ CX-5461 ΠΌΡ‹ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠΈΠ»ΠΈ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ сниТСниС ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡˆΠ΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠΎΠ² Ρ€Π ΠΠš (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 8Π‘). Однако комбинация CX-5461 с BMN-673 Π½Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π° ΠΊ Π΄Π°Π»ΡŒΠ½Π΅ΠΉΡˆΠ΅ΠΌΡƒ сниТСнию количСства Ρ€Π ΠΠš ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ CX-5461. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 взаимодСйствуСт с PARPi Π² ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ остановки роста ΠΈ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π·Π° счСт усилСния Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ стрСсса ΠΈ поврСТдСния Π”ΠΠš (рис. 7d), Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ усилСния ингибирования транскрипции Pol I.

CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ тСрапСвтичСской ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² модСлях HGSOC

Π—Π°Ρ‚Π΅ΠΌ ΠΌΡ‹ исслСдовали ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» взаимодСйствия CX-5461 ΠΈ PARPi in vivo Π² ΠΌΡƒΡ‚ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎ BRCA2 , HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½ΠΎΠΌ послС ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ лСчСния ΠΏΠ»Π°Ρ‚ΠΈΠ½ΠΎΠΉ HGSOC-PDX (# 19Π‘).Π’Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° Π² качСствС ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ заболСванию ΠΈ статистичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ выТиваСмости (срСднСС врСмя сбора уроТая (Π² этичСской ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ΅) (TTH) для лСчСния CX-5461 53 дня, ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° 67 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с носитСлСм 22 дня, p — значСния 0,00285 ΠΈ 0,00285 ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с носитСлСм, соотвСтствСнно) (Ρ„ΠΈΠ³. 9a). БовмСстноС Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠΌ Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»ΠΎΡΡŒ (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 9A) ΠΈ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ Ρ€Π΅Π·ΠΊΠΎΠΌΡƒ устойчивому рСгрСссу с ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ объСма ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ, ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΌ Π½Π° Ρ‡Π°ΡΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΡƒΡŽ Ρ€Π΅ΠΌΠΈΡΡΠΈΡŽ (ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΡƒΡŽ ΠΊΠ°ΠΊ ΡƒΠΌΠ΅Π½ΡŒΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ объСма ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ> 30% ΠΎΡ‚ исходного уровня) с ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ Π²Ρ‹ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ. Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 100 Π΄Π½Π΅ΠΉ (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TTH 113 Π΄Π½Π΅ΠΉ, Ρ€, — значСния 0.00692 ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ CX-5461).

Рис. 9: CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ тСрапСвтичСской ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² модСлях ксСнотрансплантатов (PDX), ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎΡ‚ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с HGSOC.

a ΠžΡ‚Π²Π΅Ρ‚Ρ‹, Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ ΠΏΡ€ΠΈ постплатиновой ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ΅ BRCA2-ΠΌΡƒΡ‚Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ PDX β„– 19 HGSOC-PDX ΠΈ b PDX β„– 62 с ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° BRCA1 Π΄ΠΎ CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠΌ in vivo. ΠœΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ-Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ², нСсущих PDX, Ρ€Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ для лСчСния носитСлСм, 40 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ CX-5461 Π΄Π²Π° Ρ€Π°Π·Π° Π² нСдСлю, 50 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ Ρ€Π°Π· Π² дСнь ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΠ΅ΠΉ CX-5461 / ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ± Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 нСдСль. PDX собирали ΠΏΡ€ΠΈ объСмС ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ 700 ΠΌΠΌ 3 . Π‘Ρ€Π΅Π΄Π½ΠΈΠΉ объСм ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ( 3 ΠΌΠΌ) (ΡΠΏΠ»ΠΎΡˆΠ½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) Β± 95% Π”Π˜ (Π·Π°ΡˆΡ‚Ρ€ΠΈΡ…ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ) ΠΈ объСм ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ всСх ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ (Π·Π°ΡˆΡ‚Ρ€ΠΈΡ…ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ) ΠΈ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выТиваСмости Каплана-ΠœΠ΅ΠΉΠ΅Ρ€Π°. Π¦Π΅Π½Π·ΡƒΡ€ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ события прСдставлСны крСстиками Π½Π° Π³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΊΠ΅ Каплана-ΠœΠ΅ΠΉΠ΅Ρ€Π°. n ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΡ‹ΡˆΠ΅ΠΉ. c Π‘Ρ…Π΅ΠΌΠ° ΠΌΠ°Ρ€ΠΊΠΈΡ€ΠΎΠ²ΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠΏΡƒΠ»ΡŒΡΠΎΠ² CIdU ΠΈ IdU (Π²Π²Π΅Ρ€Ρ…Ρƒ). ΠšΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ OVCAR8 RAD51C KO ΠΈΠ»ΠΈ клСточная линия d WEHICS62, получСнная ΠΈΠ· PDX β„– 62 29 , Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ ΠΈ Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹, Π»ΠΈΠ±ΠΎ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ 2 мМ гидроксимочСвины (HU) Β± 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 3 часов.Π’ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ½Π° Π±Ρ‹Π»ΠΈ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Ρ‹ для Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ Π”ΠΠš. n = 102 Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠ° Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ OVCAR8 RAD51C KO, ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π² Π΄Π²ΡƒΡ… нСзависимых экспСримСнтах, n = 236 Ρ‚Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠ² Ρ€Π΅ΠΏΠ»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ WEHICS62, ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах. Планки ΠΏΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡˆΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π² (C) Π±Ρ‹Π» Π²Ρ‹ΠΏΠΎΠ»Π½Π΅Π½ с использованиСм двустороннСго критСрия Манна-Π£ΠΈΡ‚Π½ΠΈ, Π° Π² ( d ) с использованиСм двустороннСго одностороннСго ANOVA, тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ).NS ΠΎΠ±ΠΎΠ·Π½Π°Ρ‡Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ p . e Co-IF Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· pATR (T1989) ΠΈ UBF Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… WEHICS62, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 100 нМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 24 часов. ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ интСнсивности сигнала ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… областСй ΠΈ ΠΎΠ±Ρ‰Π΅Π³ΠΎ pATR ΠΏΡ€ΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ CellProfiler. n = 506 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ Π½Π° условиС, ΠΏΡ€ΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… нСзависимых экспСримСнтах, полосы ошибок ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ собой срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартноС ΠΎΡ‚ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· проводился с использованиСм критСрия Манна – Π£ΠΈΡ‚Π½ΠΈ. f Анализ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° BrdU ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ WEHCS62, ΠΎΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… носитСлСм ΠΈΠ»ΠΈ 1 мкМ CX-5461 Π² Ρ‚Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ 72 часов (лСвая панСль), n = 3 биологичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π°, срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго. БтратСгия стробирования ΠΏΡ€ΠΎΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠΉ Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° Π½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ рис. 3D. БтатистичСский Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· выполняли с использованиСм двустороннСго одностороннСго диспСрсионного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ANOVA), тСста мноТСствСнных сравнСний Вьюки (ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ‹ скоррСктированныС значСния p ). Π”ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅Π°ΠΊΡ†ΠΈΠΈ Π½Π° Π΄ΠΎΠ·Ρƒ CX-5461 in vitro ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»Π°ΡΡŒ с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ IncuCyte ZOOM. ΠŸΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ n = 3 биологичСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€Π°, срСднСС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ Β± стандартная ошибка срСднСго ΠΈΠ· пяти тСхничСских ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ².

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΡΡ€Π°Π²Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CX-5461 in vivo со стандартной Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ, ΠΌΡ‹ исслСдовали Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ CX-5461 Π² химиотСрапСвтичСском HGSOC-PDX (# 62), ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ проявлял Π³ΠΈΠΏΠ΅Ρ€ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΠ»ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π° BRCA1 ΠΈ Π±Ρ‹Π» Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ ΠΎΡ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½. ΠΊΠ°ΠΊ рСзистСнтный / Ρ€Π΅Ρ„Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ ΠΊ цисплатину 44 ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Ρ‚ΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΎ Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Π΄ΠΎΠ·Ρƒ (300 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³) Ρ€ΡƒΠΊΠ°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° PARPi.PDX β„– 62 Π½Π΅ Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» Π½Π° 150 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ Ρ€ΡƒΠΊΠ°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° 29,42 ΠΈ, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ PDX β„– 19B, Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π» Π½Π° 50 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π°, показывая ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ с ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ объСма ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ> 20% ΠΎΡ‚ исходного уровня Π² 8 Π»Π΅Ρ‚. Π΄Π½Π΅ΠΉ послС лСчСния (рис. 9b). Для сравнСния, тСрапия CX-5461 ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ стабилизации заболСвания ΠΈ статистичСски Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΠΌΡƒ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡Π΅Π½ΠΈΡŽ выТиваСмости (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TTH для лСчСния CX-5461 92 дня ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с 32 днями носитСля ΠΈ 36 днями ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠΌ, p — значСния 0,0004 ΠΈ 0,0022 ΠΏΠΎ ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с носитСлСм ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±ΠΎΠΌ, соотвСтствСнно).ΠŸΡ€ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокой Π΄ΠΎΠ·Π΅ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° (100 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³) PDX β„– 62 Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅, подтвСрТдая Π΅Π³ΠΎ сниТСнный ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ± (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рисунок 9B). Π’ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ… экспСримСнтах ΠΏΠΎ выТиваСмости для PDX β„–62 CX-5461 продСмонстрировал Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΡƒΡŽ Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠ΅Π²Ρ‚ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΡƒΡŽ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π³Π΅Π½Ρ‚Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ комбинация CX-5461 ΠΈ ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±Π° Π½Π΅ Π΄Π°Π»Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ прСимущСства Π² ΠΎΡ‚Π½ΠΎΡˆΠ΅Π½ΠΈΠΈ выТиваСмости.

Π Π°Π½Π΅Π΅ охарактСризованная линия ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ WEHICS62 29 , созданная ΠΈΠ· PDX β„– 62, дСмонстрируСт ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ HR (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ рис. 3A ΠΈ B). Однако Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π²ΠΎΠ»ΠΎΠΊΠΎΠ½ Π”ΠΠš ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», Ρ‡Ρ‚ΠΎ, Π² ΠΎΡ‚Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ΅ ΠΎΡ‚ эффСктов, Π½Π°Π±Π»ΡŽΠ΄Π°Π΅ΠΌΡ‹Ρ… Π² HR-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… OVCAR8 RAD51C KO, Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ, остановлСнныС гидроксимочСвиной (HU), Π½Π΅ Ρ€Π°Π·Ρ€ΡƒΡˆΠ°Π»ΠΈΡΡŒ Π² ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… WEHICS62, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡƒΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ (рис. 9c, d), ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ, связанный с PARPi-Ρ€Π΅Π·ΠΈΡΡ‚Π΅Π½Ρ‚Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² BRCA1-Π΄Π΅Ρ„ΠΈΡ†ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ… 43 . CX-5461 Π»Π΅Ρ‡ΠΈΡ‚ дСстабилизированныС Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Ρ†ΠΈΡŽ с HU ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ Π½Π΅ΡΡ‚Π°Π±ΠΈΠ»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡ‚Ρ€ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‚, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ΄ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅Ρ‚ Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ Π²ΠΈΠ»ΠΊΠΈ Π² ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±-устойчивых ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠ°Ρ…. ΠžΠ±Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° CX-5461 ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΠΊ WEHICS62 ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π΅Π»Π° ΠΊ стабилизации ΡΠ΄Ρ€Ρ‹ΡˆΠΊΠΎΠ²Ρ‹Ρ… R-ΠΏΠ΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅Ρ‚Π΅Π»ΡŒΡΡ‚Π²ΡƒΠ΅Ρ‚ ΠΎ Π΄Π΅Ρ„Π΅ΠΊΡ‚Π°Ρ… Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Ρ€Π”ΠΠš (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рисунок 9C), ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ избыточная экспрСссия Π ΠΠšΠ°Π·Ρ‹ H лишь частично сниТаСт ΠΈΠ½Π΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΡŽ CX-5461 pRPA32 S4 / S8 ΠΈ Π½Π΅ спасаСт CX-5461. эффСкты ингибирования роста (Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис.9D ΠΈ E). ΠŸΡ€ΠΈΠΌΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΈΠ½Π΄ΡƒΡ†ΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π°Ρ†ΠΈΡŽ ATR, Π½Π°Π΄Π΅ΠΆΠ½ΡƒΡŽ остановку ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ†ΠΈΠΊΠ»Π° G2 / M ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡ€ΠΎΠ»ΠΈΡ„Π΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΈ (рис. 9e-f ΠΈ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ рис. 9F). Π’Π°ΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡ‚ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΈΡ‚ΡŒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ PDX β„– 62, Ρ…Π°Ρ€Π°ΠΊΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹ΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ устойчивый / нСвосприимчивый ΠΊ цисплатину, нСсСт Π² сСбС Π°ΠΌΠΏΠ»ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ², связанных с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΏΠΎΠ²Ρ‹ΡˆΠ΅Π½Π½ΡƒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Cyclin E ΠΈ MYCN 42 , ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅, ΠΊΠ°ΠΊ извСстно, связаны с ΡƒΡΡ‚ΠΎΠΉΡ‡ΠΈΠ²ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ ΠΏΡ€Π΅ΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π°ΠΌ ΠΏΠ»Π°Ρ‚ΠΈΠ½Ρ‹. ВСрапСвтичСский ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° CX-5461 Π² PDX # 62 согласуСтся с сигнатурой экспрСссии Π³Π΅Π½Π° мишСнСй MYC, связанной с Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ ΠΊ CX-5461 (рис.2Π°). Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, наши Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ продСмонстрировали, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Π²Π°ΠΆΠ½ΠΎΠ΅ клиничСскоС Π·Π½Π°Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠ΅ для лСчСния ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с ΠΎΠ»Π°ΠΏΠ°Ρ€ΠΈΠ±-рСзистСнтным OVCA ΠΈ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с опухолями с высокой Π°ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ MYC ΠΈ ΠΏΠ»ΠΎΡ…ΠΈΠΌ клиничСским исходом 1 .

Π§Ρ‚ΠΎΠ±Ρ‹ ΠΎΡ†Π΅Π½ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π» Ρ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ CX-5461 Π² Π»Π΅Ρ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ HGSOC, ΠΌΡ‹ Π·Π°Ρ‚Π΅ΠΌ исслСдовали Ρ€Π°ΡΠΏΡ€ΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π½Π΅Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ сигнатур Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 (рис. 2a) Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»Π΅ΠΉ HGSOC. ΠœΡ‹ исслСдовали 81 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Π΅Ρ† ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ яичника (рис. 10a), 21 ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… (26%) продСмонстрировали сигнатуры экспрСссии Π³Π΅Π½Π° MYC_UP ΠΈ BRCAm, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΊ CX-5461.Π­Ρ‚ΠΈ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ стадии III ΠΈ IV ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΉ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ Π½Π° Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΡŽ: 2 прогрСссировали Π²ΠΎ врСмя Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ 13 Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ послС лСчСния (рис. 10a), Ρ‡Ρ‚ΠΎ позволяСт ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡ‚ΡŒ, Π² соотвСтствии с нашими доклиничСскими Π΄Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ CX-5461 ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΎΠΉ спСктр Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ ΠΊ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ. Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅.

Рис. 10: ΠžΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ сигнатуры экспрСссии Π³Π΅Π½Π°, Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊ CX-5461, Π² ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π΅Π³ΠΎ HGSOC.

a ΠšΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡ‡Π΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ ΠΈ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Π΅ экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² РНК-seq ΠΈΠ· 81 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ яичников ΠΈΠ· австралийской ΠΊΠΎΠ³ΠΎΡ€Ρ‚Ρ‹ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π°ΠΊΠΎΠΌ яичников ΠΈΠ· ΠœΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ консорциума Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ€Π°ΠΊΠ° (ICGC) [https: // dcc.icgc.org/] (выпуск 27). Π£Ρ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии сигнатур Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 Π±Ρ‹Π» рассчитан с использованиСм ssGSEA Π² ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ…. ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ ssGSEA Π±Ρ‹Π»ΠΈ Π½ΠΎΡ€ΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½Ρ‹ΠΌ ΠΏΡ€Π΅ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΎ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π° 0–1 для сравнСния. b ssGSEA Π±Π°Π»Π»Ρ‹ Π±Ρ‹Π»ΠΈ рассчитаны ΠΊΠ°ΠΊ Π² ( a ) Π² 25 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… асцита ΠΎΡ‚ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ICGC. c ΠšΠ»Π°ΡΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² асцита ΠΎΡ‚ ΠΏΠ°Ρ†ΠΈΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² с Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ с использованиСм ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π±Ρ‹Π»Π° основана Π½Π° сигнатурах MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig с использованиСм k -срСдних с k = 4. d Анализ MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig Π² ​​трСх ΡΠΎΠ²ΠΏΠ°Π΄Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°Ρ… ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΈΡ‡Π½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ ΠΈΠ· Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² с Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠΌ Π² ( c ), ΠΎΠ±ΠΎΠ³Π°Ρ‰Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… сигнатурой Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461. e ΠšΠ»Π°ΡΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΡ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ² Π² E с ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π½Π° основС сигнатур MYC_UP-sig ΠΈ BRCAm-sig с использованиСм k -срСдних с k = 4.

ΠšΡ€ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‚ΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΡ‹ исслСдовали 25 ΠΏΠΎΠ²Ρ‚ΠΎΡ€ΡΡŽΡ‰ΠΈΡ…ΡΡ (асцитных) ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†ΠΎΠ². ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… 4 ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·Ρ†Π° (16%) ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ сигнатуры Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 (рис.10Π±, Π²). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, CX-5461 ΠΎΠ±Π»Π°Π΄Π°Π΅Ρ‚ прСкрасным ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΠΎΠΌ Π² качСствС тСрапСвтичСского Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π° для подмноТСства Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² OVCA. Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π΅ΡΠ½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΠΎΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‚ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ пСрвичная ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΡŒ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… Ρ€Π΅Ρ†ΠΈΠ΄ΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡƒΡ…ΠΎΠ»ΠΈ, ΠΏΠΎ ΠΏΡ€ΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π°ΠΌ Ρ€Π΅Π°Π³ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰Π°Ρ Π½Π° CX-5461, Π½Π΅ проявляла сигнатуры Ρ‡ΡƒΠ²ΡΡ‚Π²ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ CX-5461 (рис. 10d, e). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠ΅ устойчивости ΠΊ Ρ…ΠΈΠΌΠΈΠΎΡ‚Π΅Ρ€Π°ΠΏΠΈΠΈ связано с измСнСниями, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‚ эффСктивности CX-5461.

ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡŽΡ‚Π½ΠΎ новая Mazda CX-4 стала Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅ Π²Ρ‹Π³Π»ΡΠ΄Π΅Ρ‚ΡŒ CX-5, ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π½Π° эксклюзивно Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅

Π‘ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½Π½ΠΎ новая Mazda CX-4 Π½Π΅ являСтся Π½Π΅ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π½Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ Ρ„ΠΎΡ‚ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„ΠΈΠΈ кроссовСра ΠΏΡ€ΠΎΡΠΎΡ‡ΠΈΠ»ΠΈΡΡŒ Π² Π˜Π½Ρ‚Π΅Ρ€Π½Π΅Ρ‚ Π·Π° нСсколько нСдСль Π΄ΠΎ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅Π±ΡŽΡ‚Π° Π½Π° Auto China 2016 25 апрСля.

Π’Π΅ΠΏΠ΅Ρ€ΡŒ, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŒ ΠΎΡ„ΠΈΡ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎ прСдставлСн Π½Π° выставкС Π² ПСкинС, Ρƒ нас Π½Π°ΠΊΠΎΠ½Π΅Ρ†-Ρ‚ΠΎ Π΅ΡΡ‚ΡŒ Π΄Π΅Ρ‚Π°Π»ΠΈ, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊ Π΅Π³ΠΎ яркому Π²Π½Π΅ΡˆΠ½Π΅ΠΌΡƒ Π²ΠΈΠ΄Ρƒ. CX-4, созданный ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°Π²Π°Π΅ΠΌΡ‹ΠΉ ΠΈΡΠΊΠ»ΡŽΡ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅, ΠΏΠΎ сути, являСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ²Π»Π΅ΠΊΠ°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌ CX-5, ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ΠΉ отличаСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΊΡ€Ρ‹ΡˆΠΈ, Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½Π°ΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΌ Π·Π°Π΄Π½ΠΈΠΌ стСклом ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡ‡Π½Ρ‹ΠΌΠΈ дСталями. Π’ Ρ†Π΅Π»ΠΎΠΌ, внСшний Π²ΠΈΠ΄ CX-4 ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Π±Π»ΠΈΠ·ΠΎΠΊ ΠΊ яркому ΠΊΠΎΠ½Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌΡƒ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΌΠΎΠ±ΠΈΠ»ΡŽ Mazda Koeru, ΠΈ это Ρ…ΠΎΡ€ΠΎΡˆΠΎ.

CX-4 сочСтаСт Π² сСбС Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ ΠΊΡƒΠΏΠ΅ с Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½Ρ‹ΠΌ просвСтом, ΠΊΠ°ΠΊ Ρƒ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠ°, обСщая Π»ΡƒΡ‡ΡˆΡƒΡŽ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΡƒ, Ρ‡Π΅ΠΌ Ρ‚ΠΈΠΏΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ Π²Π½Π΅Π΄ΠΎΡ€ΠΎΠΆΠ½ΠΈΠΊΠΈ, благодаря Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΡƒ Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Ρƒ тяТСсти.По ΡΡ€Π°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡŽ с CX-5, CX-4 Π΄Π»ΠΈΠ½Π½Π΅Π΅ (+175 ΠΌΠΌ) ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ (+78 ΠΌΠΌ), ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ высоту 1535 ΠΌΠΌ ΠΈ Π΄Π»ΠΈΠ½Ρƒ 4633 ΠΌΠΌ. Он ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ‚ Ρ‚Π°ΠΊΡƒΡŽ ​​ТС ΡˆΠΈΡ€ΠΈΠ½Ρƒ (1840 ΠΌΠΌ) ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΠ½ΡƒΡŽ Π±Π°Π·Ρƒ (2700 ΠΌΠΌ), Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ CX-5.

Π§Ρ‚ΠΎ касаСтся ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π°, Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½Π΅Ρ€Ρ‹ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ полСнились ΠΈ просто использовали Ρ‚Ρƒ ΠΆΠ΅ ΠΏΡ€ΠΈΠ±ΠΎΡ€Π½ΡƒΡŽ панСль ΠΎΡ‚ Mazda3, с нСбольшими измСнСниями, Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ элСктронный стояночный Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ·, Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΡŽΡ‰ΠΈΠΉ ΠΎΠ±Ρ‹Ρ‡Π½Ρ‹ΠΉ Ρ‚ΠΎΡ€ΠΌΠΎΠ· Π½Π° Ρ†Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΌ Ρ‚ΡƒΠ½Π½Π΅Π»Π΅. Π₯отя ΠΊΠ°Π±ΠΈΠ½Π° 3-Π³ΠΎ выглядит прСкрасно, для CX-4 Π±Ρ‹Π»ΠΎ Π±Ρ‹ Π»ΡƒΡ‡ΡˆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ особый Π΄ΠΈΠ·Π°ΠΉΠ½ ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ΡŒΠ΅Ρ€Π°.ΠŸΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΡƒ CX-4 ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅Ρ‚ Ρ‚Ρƒ ΠΆΠ΅ ΠΏΠ»Π°Ρ‚Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΈ CX-5 (ΠΈ колСсная Π±Π°Π·Π°), ΠΎΠ½ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ достаточно просторным Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€ΠΈ — хотя Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ высокиС пассаТиры, сидящиС Π½Π° Π·Π°Π΄Π½ΠΈΡ… ΡΠΈΠ΄Π΅Π½ΡŒΡΡ…, ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΠΏΠΎΡΡ‚Ρ€Π°Π΄Π°Ρ‚ΡŒ ΠΈΠ·-Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΠΊΡ€Ρ‹ΡˆΠΈ.

ΠšΠΈΡ‚Π°ΠΉΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΡƒΠΏΠ°Ρ‚Π΅Π»ΠΈ Π±ΡƒΠ΄ΡƒΡ‚ ΠΈΠΌΠ΅Ρ‚ΡŒ Π΄Π²Π° Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Π° двигатСля для CX-4, ΠΎΠ±Π° Π±Π΅Π½Π·ΠΈΠ½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅: 2,0-Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ…Ρ†ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 156 Π».с. ΠΈ 2,5-Π»ΠΈΡ‚Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Ρ‡Π΅Ρ‚Ρ‹Ρ€Π΅Ρ…Ρ†ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π΄Ρ€ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ Π΄Π²ΠΈΠ³Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ 189 Π».с. Оба Π² стандартной ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΡΠΎΡ‡Π΅Ρ‚Π°ΡŽΡ‚ΡΡ с ΡˆΠ΅ΡΡ‚ΠΈΡΡ‚ΡƒΠΏΠ΅Π½Ρ‡Π°Ρ‚ΠΎΠΉ ​​автоматичСской ΠΊΠΎΡ€ΠΎΠ±ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄Π°Ρ‡ ΠΈ систСмой Mazda i-ACTIV AWD.

Mazda CX-4 поступит Π² ΠΏΡ€ΠΎΠ΄Π°ΠΆΡƒ Π² ΠšΠΈΡ‚Π°Π΅ Π² июнС 2016 Π³ΠΎΠ΄Π°, ΠΈ Π°Π²Ρ‚ΠΎΠΏΡ€ΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒ заявил, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΎΠ½ останСтся ΡΠΊΡΠΊΠ»ΡŽΠ·ΠΈΠ²Π½Ρ‹ΠΌ для этого Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ°, ΠΏΠΎ ΠΊΡ€Π°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ€Π΅, Π½Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ΅ врСмя.Π‘ΡƒΠ΄Π΅ΠΌ Π½Π°Π΄Π΅ΡΡ‚ΡŒΡΡ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ японцы ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ΡƒΠΌΠ°ΡŽΡ‚ ΠΈ прСдставят CX-4 Π½Π° Ρ€Ρ‹Π½ΠΊΠ°Ρ… Π‘Π΅Π²Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ АмСрики ΠΈ Π•Π²Ρ€ΠΎΠΏΡ‹.

Canon U.S.A., Inc. | Canon CX-G6400 4-Π΄ΡŽΠΉΠΌΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ струйный ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ для ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ

ΠŸΡ€ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€

ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈ

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΉΠ½Ρ‹ΠΉ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ‚Π΅Ρ€ Π½Π° основС краситСля

Π Π΅ΠΆΠΈΠΌ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈ

ΠžΠ΄Π½ΠΎΡΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ½Π½ΠΈΠΉ (односторонний)

Π‘ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈ (Π΄ΠΎ)

ВрСмя Π²Ρ‹Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΏΠ΅Ρ€Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡ‚ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΊΠ°: Визитная ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°: 12 сСкунд ΠΈΠ»ΠΈ мСньшС 1
Визитная ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°: 100 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ (6000 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ Π² час (CPH)) 1
ΠŸΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ° (CR80): 45 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ (2700 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ Π² час). Час (CPH)) 1
4×6 ΠžΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΊΠ°: 45 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ (2700 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ Π² час (CPH)) 1
ΠšΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚: 28 ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚ΠΎΠ² Π² ΠΌΠΈΠ½ΡƒΡ‚Ρƒ

ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ форсунок

5185 Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ

Π Π°Π·Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈ (Π΄ΠΎ)

1200×1200 Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ Π½Π° дюйм

Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‡Π΅Ρ€Π½ΠΈΠ»

4 (1 Ρ‡Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ, 1 Π³ΠΎΠ»ΡƒΠ±ΠΎΠΉ, 1 ΠΏΡƒΡ€ΠΏΡƒΡ€Π½Ρ‹ΠΉ, 1 ΠΆΠ΅Π»Ρ‚Ρ‹ΠΉ)

Максимальная ΠΎΠ±Π»Π°ΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚ΠΈ

Π¨ΠΈΡ€ΠΈΠ½Π°: 107.8 ΠΌΠΌ / 4,2
Π”Π»ΠΈΠ½Π°: 297,0 ΠΌΠΌ / 11,7

Минимальная ΠΌΠ°Ρ€ΠΆΠ°

Π‘Π²Π΅Ρ€Ρ…Ρƒ / снизу: 1,5 ΠΌΠΌ
Π‘Π»Π΅Π²Π° / справа: 2,0 ΠΌΠΌ

Π’ΠΎΠ»Ρ‰ΠΈΠ½Π° Π±ΡƒΠΌΠ°Π³ΠΈ

Π‘ΡƒΠΌΠ°Π³Π° / пластик: 0,21 — 0,76 ΠΌΠΌ / 8,27 — 30 ΠΌΠΈΠ»
ΠšΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚: 0,24 — 0,48 ΠΌΠΌ / 9,45 — 18,9 ΠΌΠΈΠ»

Автоподатчик листов

Π•ΠΌΠΊΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΏΠΎΠ΄Π°Ρ‡ΠΈ Π±ΡƒΠΌΠ°Π³ΠΈ 2
ΠŸΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΈ бумаТная ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°: 400 ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡Π΅ΠΊ
ΠšΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚: 100 ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚ΠΎΠ²

Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ с Π±ΡƒΠΌΠ°Π³ΠΎΠΉ

БумаТная ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°: Π²ΠΈΠ·ΠΈΡ‚Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠΈ, удостовСрСниС личности, ΠΊΠΎΠ½Π²Π΅Ρ€Ρ‚, ΠΎΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚ΠΊΠ°
ΠŸΠ»Π°ΡΡ‚ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚ΠΎΡ‡ΠΊΠ°: 2 x 3. 5 PVC (CR80, CR100)
НСстандартный Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€: Π±ΡƒΠΌΠ°Π³Π° / пластик Π² ΠΏΡ€Π΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ… максимального ΠΏΠ΅Ρ‡Π°Ρ‚Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Π° ΠΈ Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠΈΠ»

ΠŸΡ€ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ корпуса

1,5 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Π° листов / 5 Π»Π΅Ρ‚

РасчСтноС количСство выпускаСмой ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ†ΠΈΠΈ

ΠŸΡ€ΠΈΠ±Π». 24000 листов Π² Π½Π°Π±ΠΎΡ€Π΅ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΄ΠΆΠ΅ΠΉ 2

ΠœΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΉ Ρ€Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€ Π±ΡƒΠΌΠ°Π³ΠΈ

Π¨ΠΈΡ€ΠΈΠ½Π°: 85.0 — 120,0 ΠΌΠΌ / 3,3 — 4,7
Π”Π»ΠΈΠ½Π°: 49,0 — 300 ΠΌΠΌ / 1,9 — 11,8

ΠžΠ±Ρ‰ΠΈΠ΅

Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡ‚ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ с ОБ

Windows 10 (64/32 Π±ΠΈΡ‚), 8.1 (64/32 Π±ΠΈΡ‚), 7 SP1 (64/32 Π±ΠΈΡ‚) 3

Π‘Ρ‚Π°Π½Π΄Π°Ρ€Ρ‚Π½Ρ‹ΠΉ интСрфСйс

USB 2.0
Ethernet (10/100 / 1000Base-T)

Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊ питания

100–240 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 50/60 Π“Ρ†

ΠŸΠΎΡ‚Ρ€Π΅Π±Π»ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΌΠΎΡ‰Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ (ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π».)

ΠœΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΡƒΠΌ: ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π». 229 Π’Ρ‚
Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‡Π΅ΠΌ состоянии: ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π». 135 Π’Ρ‚
Бпящий Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌ: ΠΏΡ€ΠΈΠ±Π». 8,5 Π’Ρ‚ ΠΈΠ»ΠΈ мСньшС

Π Π°Π·ΠΌΠ΅Ρ€Ρ‹ (Π¨ x Π“ x Π’)

23,4 (Π¨) x 16,1 (Π“) x 18,3 (Π’) 6

Рабочая Ρ‚Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°:

Π’Π΅ΠΌΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°: 41 Β° — 95 Β° F (5 Β° — 35 Β° C)

Рабочая Π²Π»Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ:

Π’Π»Π°ΠΆΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ: 10-90% (Π±Π΅Π· кондСнсации)

Π¨ΡƒΠΌ

АкустичСская информация 4 :
Π Π°Π±ΠΎΡ‡ΠΈΠΉ ΡˆΡƒΠΌ (макс.): НС Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 58 Π΄Π‘
Π¨ΡƒΠΌ Π² Ρ€Π΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ оТидания: Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 35 Π΄Π‘

ОбъСм Π·Π°ΠΏΡ€Π°Π²ΠΊΠΈ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΄ΠΆΠ°

Π§Π΅Ρ€Π½Ρ‹ΠΉ / Π³ΠΎΠ»ΡƒΠ±ΠΎΠΉ / ΠΏΡƒΡ€ΠΏΡƒΡ€Π½Ρ‹ΠΉ / ΠΆΠ΅Π»Ρ‚Ρ‹ΠΉ: 105 ΠΌΠ»

Π˜Π½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΡ ΠΎ ΠΊΠ°Ρ€Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΄ΠΆΠ΅ для ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‡Π΅Ρ€Π½ΠΈΠ» ΠΈ заправляСмый объСм

WT-X401 ΠšΠ°Ρ€Ρ‚Ρ€ΠΈΠ΄ΠΆ для ΠΎΡ‚Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Ρ‡Π΅Ρ€Π½ΠΈΠ» 1
ΠŸΡ€ΠΈΠ±Π». 72000 листов 1

ΠžΠΏΠ΅Ρ€Π°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄

Π–Πš-дисплСй: НСт
Кнопки / свСтодиоды: 3 ΠΊΠ½ΠΎΠΏΠΊΠΈ / 8 свСтодиодов

Гарантия

2 Π³ΠΎΠ΄Π° Π³Π°Ρ€Π°Π½Ρ‚ΠΈΠΈ 5

CX ПанСли управлСния освСщСниСм 4, 8, 16 ΠΈ 24 Ρ€Π΅Π»Π΅

НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX042S042NN UPC 640181200563 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 4, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 4, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 20 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с элСктричСским ΡƒΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌO. 120–277 Π’, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Ρ‚ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, Π²Π°Ρ€ΠΈΠ°Π½Ρ‚Ρ‹: Π°Π²Ρ‚ΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½Ρ‹ΠΉ. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX042S043LN UPC 640181200570 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 4, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 4, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠžΠΏΡ†ΠΈΠΈ: Автономная. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S00SPM UPC 640181200655 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 0, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: Волько свободноС пространство, НоминальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠžΠΏΡ†ΠΈΠΈ: Основная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S082NM UPC 640181200624 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, 20 А, с элСктричСским Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌO. 120–277 Π’, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Ρ‚ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠΎΠΏΡ†ΠΈΠΈ: главная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S082NS UPC 640181200686 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, 20 А, с элСктричСским Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌO. 120–277 Π’, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Ρ‚ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠΎΠΏΡ†ΠΈΠΈ: вторичная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S083LM UPC 640181200631 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠŸΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹: Основная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX082S083LS UPC 640181200693 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠžΠΏΡ†ΠΈΠΈ: Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX083S083LM UPC 640181200662 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 8, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 8, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120/347 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠŸΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹: Основная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S162NM UPC 640181200921 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 20 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с элСктричСским Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌ N. O. 120–277 Π’, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Ρ‚ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠΎΠΏΡ†ΠΈΠΈ: главная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S163LM UPC 640181200938 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠŸΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹: Основная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX162S163LS UPC 640181200990 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 16, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 16, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠžΠΏΡ†ΠΈΠΈ: Π”ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Π°Ρ панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX242S242NM UPC 640181201041 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 24, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 24, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 20 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с элСктричСским Ρ‚ΠΎΠΊΠΎΠΌ N.O. 120–277 Π’, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120–277 Π’, Ρ‚ΠΈΠΏ корпуса: ΠΏΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠΎΠΏΡ†ΠΈΠΈ: главная панСль. ΠŸΠΎΡΠΌΠΎΡ‚Ρ€ΠΈ ΠΈΠ½Π²Π΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΡŒ
НомСр ΠΊΠ°Ρ‚Π°Π»ΠΎΠ³Π° CX242S243LM UPC 640181201058 ОписаниС ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚Π° ПанСль управлСния освСщСниСм CX, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ мСст Π½Π° ΠΏΠ°Π½Π΅Π»ΠΈ: 24, ΠšΠΎΠ»ΠΈΡ‡Π΅ΡΡ‚Π²ΠΎ Ρ€Π΅Π»Π΅: 24, Π’ΠΈΠΏ Ρ€Π΅Π»Π΅: 30 А, 1-ΠΏΠΎΠ»ΡŽΡΠ½Ρ‹ΠΉ, с фиксациСй, 120-277-347 Π’, 18KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 277 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, 14KSCCR ΠΏΡ€ΠΈ 347 Π’ ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ‚ΠΎΠΊΠ°, номинальноС напряТСниС: 120-277 Π’, Π’ΠΈΠΏ корпуса: ΠŸΠΎΠ²Π΅Ρ€Ρ…Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ NEMA 1, ΠŸΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Ρ‹: Основная панСль.

Π”ΠΎΠ±Π°Π²ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΊΠΎΠΌΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Ρ€ΠΈΠΉ

Π’Π°Ρˆ адрСс email Π½Π΅ Π±ΡƒΠ΄Π΅Ρ‚ ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½. ΠžΠ±ΡΠ·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ поля ΠΏΠΎΠΌΠ΅Ρ‡Π΅Π½Ρ‹ *