Кия спектра 2019 технические характеристики: KIA Spectra — обзор, цены, видео, технические характеристики КИА Спектра
Технические характеристики Kia
Модельный ряд Kia с техническими характеристиками и комплектациями
Весь модельный ряд и цены Kia с техническими характеристиками как новых, так и автомобилей с пробегом разных комплектаций. Подробные характеристики двигателя, кузова, КПП, подвески, рулевого управления, эксплуатационных показателей, расхода топлива машин фирмы Kia. Клиренс, габариты, размеры, длина, вес, расход, масса, ширина, грузоподъемность, высота, просвет, двигатели, мощность всех автомобилей Kia.
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
Cadenza 3.5 AT 6AT Sedan | 6AT | 290 л.с. | 2010 г. | — |
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
cee’d GT 1.![]() | 6MT | 204 л.с. | 2014 г. | — |
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
K2700 2.7 5MT 2dr Cabriolet | 5MT | 83 л.с. | 2000 г. | — |
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
Parktown 2.0 AT 4AT Wagon | 4AT | 146 л.с. | 1998 г. | 2000 г. |
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
Ray 1.![]() | 4AT | 78 л.с. | 2012 г. | — |
Ray 1.0 TCi CVT CVT HB | CVT | 106 л.с. | 2012 г. | — |
Модификация | Коробка | Мощность | Начало выпуска | Конец выпуска |
---|---|---|---|---|
Roadster 1.8 2dr Cabriolet | 5MT | 136 л.с. | 1996 г. | 1999 г. |
Описание автомобиля Kia
Kia является старейшей южнокорейской автомобильной компанией, которая производит легковые автомобили, микроавтобусы, грузовики и автобусы. Компания Киа, которая появилась в 1944 году, имеет следующее значение: первый слог Ki в названии означает выйти во весь мир, а второй слог означает Азию, так полное название компании имеет смысл – выйти из Азии во весь мир.
Сначала компания производила велосипеды, со временем данная продукция стала невероятно популярной на территории Кореи. В 1957 году компания Kia выпустила первый мотороллер, а уже в 1961 году она начала выпускать мотоциклы, мотоколяски и трехколесные грузовики. Как и все иные корейские компании Киа начала производить автомобили, сперва копируя японские авто. А уже в 1971 году производство было расширено и компания Kia начала производить грузовики. С 1976 года компания Киа укрупнилась в результате приобретения компании Asia Motors. Основным направлением деятельности корпорации являлось производство легковых авто, микроавтобусов, грузовиков и автобусов. В 80-х годах компания была охвачена финансовым кризисом и для того чтобы выжить начали производить дешевые автомобили. Благодаря данному направлению финансовое положение стабилизировалось, и в 90-х годах Kia вышла на европейский рынок. Это же время приходится на расцвет деятельности данной фирмы. Начинают выпускаться новые модели, которые в дальнейшем получили мировое признание.
Через год компания начала выпускать внедорожник, который был получен вместе с германской компанией. Джип является небольшим полноприводным, отличается отличными ходовыми качествами и экстравагантным стильным обликом, а главное умеренной стоимостью. С 2003 года руководство компании Kia заявило о начале компании Глобального экологического управления. Так, уже в 2005 году количество произведенных автомобилей на экспорт превысило 5 миллионов. В это же время мир увидел новые модели Rio и Carnival. В настоящее время автомобили Киа продаются больше чем в 170 странах мира. Компания регулярно устаивает акции, принимает участие в тест — драйвах, автомобильных шоу и выставках. Самыми популярными моделями являются: Optima, Sorento 2012, Cerato 2012, Rio.
Kia: объявления о продаже автомобилей
КИА Рио 2019 технические характеристики 2020-2021 г на KIA Rio, официальный дилер, Москва
1. 4 / 100 л.c.
6МТ / FWD
1.4 / 100 л.c.
6АТ / FWD
1.6 / 123 л.c.
6MT / FWD
1.6 / 123 л.c.
6АT / FWD
Двигатель
Рабочий объем
1368 см3
1368 см3
1591 см3
1591 см3
Диаметр цилиндра х Ход поршня
72.0 х 84.0 мм
72.0 х 84.0 мм
77.0 х 85.4 мм
77.0 х 85.4 мм
Степень сжатия
Максимальная мощность
100 л. с. (73.3 кВт) при 6000 об/мин
100 л.с. (73.3 кВт) при 6000 об/мин
123 л.с. (90.2 кВт) при 6300 об/мин
123 л.с. (90.2 кВт) при 6300 об/мин
Максимальный крутящий момент
132 Н•м при 4000 об/мин
132 Н•м при 4000 об/мин
151 Н•м при 4850 об/мин
151 Н•м при 4850 об/мин
Количество цилиндров и расположение
4, рядное
4, рядное
4, рядное
4, рядное
Газораспределительный механизм
16-клапанный, с системой регулировки фаз газораспределения впускных и выпускных клапанов (D-CVVT)
16-клапанный, с системой регулировки фаз газораспределения впускных и выпускных клапанов (D-CVVT)
16-клапанный, с системой регулировки фаз газораспределения впускных и выпускных клапанов (D-CVVT)
16-клапанный, с системой регулировки фаз газораспределения впускных и выпускных клапанов (D-CVVT)
Топливная система
Распределенный впрыск топлива с электронным управлением
Распределенный впрыск топлива с электронным управлением
Распределенный впрыск топлива с электронным управлением
Распределенный впрыск топлива с электронным управлением
Требования к топливу
Неэтилированный бензин с октановым числом не менее 92
Неэтилированный бензин с октановым числом не менее 92
Неэтилированный бензин с октановым числом не менее 92
Неэтилированный бензин с октановым числом не менее 92
Экологический класс
Евро-5
Евро-5
Евро-5
Евро-5
Трансмиссия
Тип трансмиссии
Количество передач
Тип привода
Передний
Передний
ПереднийПередний
Рулевое управление
Тип
Рулевой привод с электроусилителем
Рулевой привод с электроусилителем
Рулевой привод с электроусилителем
Рулевой привод с электроусилителем
Подвеска
Передняя
Независимая, пружинная, типа МакФерсон, с гидравлическими телескопическими амортизаторами, со стабилизатором поперечной устойчивости
Независимая, пружинная, типа МакФерсон, с гидравлическими телескопическими амортизаторами, со стабилизатором поперечной устойчивости
Независимая, пружинная, типа МакФерсон, с гидравлическими телескопическими амортизаторами, со стабилизатором поперечной устойчивости
Независимая, пружинная, типа МакФерсон, с гидравлическими телескопическими амортизаторами, со стабилизатором поперечной устойчивости
Задняя
Полузависимая, пружинная, с гидравлическими телескопическими амортизаторами
Полузависимая, пружинная, с гидравлическими телескопическими амортизаторами
Полузависимая, пружинная, с гидравлическими телескопическими амортизаторами
Полузависимая, пружинная, с гидравлическими телескопическими амортизаторами
Масса
Снаряженная масса (мин. )
1150 кг
1182 кг
1160 кг
1198 кг
Снаряженная масса (макс.)
1211 кг
1243 кг
1221 кг
1259 кг
Полная масса
1560 кг
1600 кг
1580 кг
1610 кг
Кузов
Длина
4400 мм
4400 мм
4400 мм
4400 мм
Ширина
1740 мм
1740 мм
1740 мм
1740 мм
Высота
1470 мм
1470 мм
1470 мм
1470 мм
Колесная база
2600 мм
2600 мм
2600 мм
2600 мм
Дорожный просвет
160 мм
160 мм
160 мм
160 мм
Объём бачка омывающей жидкости
4. 6 л
4.6 л
4.6 л
4.6 л
Динамика
Максимальная скорость
185 км/ч
183 км/ч
193 км/ч
192 км/ч
Разгон 0-100 км/ч
12.2 с
12.9 с
10.3 с
11.2 с
Разгон 80-120 км/ч
16.2 с
9.7 с
14.4 с
8.3 с
Расход топлива на 100 км пути
Город
7.2 л
8.5 л
8 л
8.9 л
Трасса
4. 8 л
5.1 л
4.8 л
5.3 л
Смешанный
5.7 л
6.4 л
6 л
6.1 л
Объём топливного бака
Вместимость
Объём багажника (VDA)
480 л
480 л
480 л
480 л
Kia Carnival 2018-2019 — фото и цена, комплектация модели, характеристики Киа Карнивал
После Женевской премьеры нового Kia Ceed Sportswagon пришла очередь показаться миру и обновленному минивэну Kia Carnival 2018-2019. Рестайлинговая модель осовременилась снаружи, обзавелась богатой комплектацией «Limousine» и получила новую автоматическую КПП, сохранив при этом прежний набор моторов.
Исторический путь
Впервые имя Kia Carnival появилось в автомобильном лексиконе в конце 90-х гг прошлого века, а точнее в 1999 году, когда начались продажи первого поколения минивэна. Изначально новинка покоряла рынок только Южной Кореи, но затем перебралась в США, где получила наименование Kia Sedona. Нынешнее третье поколение дебютировало в рамках Нью-Йоркского автосалона 2014 года и только теперь подверглось плановому рестайлингу. Сегодня Киа Карнивал продается в Корее, Северной Америке, Великобритании и на Ближнем Востоке. В России модель не представлена из-за низкого спроса на минивэны в целом, так что ждать появления у нас обновленной версии не стоит.
Цена и конкуренты
Полный прайс-лист на рестайлинговый Киа Карнивал 2018-2019 пока не озвучен. Известно лишь, что первоначально новинка поступит в продажу в Южной Корее и лишь потом появится на других рынках. Минимальная цена на подправленный минивэн будет начинаться с отметки почти 27 000 долларов (11-местная версия с 202-сильным дизельным мотором 2. 2 E-VGT), максимальная же комплектация обойдется корейцам не менее чем в 38 000 долларов (7-местное исполнение с 3.3-литровым бензиновым V6 мощностью 280 л.с.).
В азиатском регионе Kia Carnival конкурирует в первую очередь с Honda Odyssey, Toyota Sienna и Nissan Quest. На рынке США, где модель 3-го поколения продается под именем Kia Sedona, в числе ее конкурентов значатся также Dodge Grand Caravan и Chrysler Pacifica.
Подправленный экстерьер
Рестайлинг не привнес во внешность Kia Carnival каких-то грандиозных преобразований. Корейские дизайнеры лишь аккуратно переработали оформление передка и кормы. В первую очередь необходимо отметить новую форму бамперов, которые отныне выглядят более спортивно и привлекательно, нежели простоватые дорестайлинговые обтекатели. Изменилась и решетка радиатора, получившая более выразительную ячеистую структуру и солидную хромированную окантовку.
Фото Киа Карнивал 2018-2019
Кормовая часть новинки
Кроме того, теперь у Carnival два вида противотуманок: в начальных комплектациях используются обычные светоблоки, а вот топовые исполнения щеголяют оригинальными противотуманками в форме четырех «кубиков льда». Разумеется, новый Карнивал наградили подправленной основной оптикой – модернизированными передними фарами и светодиодными задними фонарями с трехмерной графикой.
Передняя оптика базовых версий
Оптика дорогих исполнений
На габаритах модели рестайлинг не отразился. Длина минивэна все также достигает отметки 5115 мм, из которых на колесную базу приходится сразу 3060 мм. Ширина Carnival вписывается в рамки 1985 мм, а высота ограничена 1755 мм. В зависимости от комплектации снаряженная масса автомобиля варьируется в диапазоне 2105-2195 кг. На выбор покупателям предложат три варианта размерности колесных дисков – R17, R18 и R19 под шины 235/65, 235/60 и 235/55 соответственно.
Три конфигурации внутри
Салон Киа Карнивал нового образца не может похвастаться обилием доработок, но все сделанные изменения пришлись к месту. Во-первых, слегка подправленные руль и панель приборов придали передней панели современный облик. Во-вторых, в дорогих комплектациях теперь используются более презентабельные материалы отделки. В-третьих, на центральном тоннеле появилась подставка для бесконтактной зарядки смартфонов. В-четвертых, более простая аудиосистема Infinity уступила место аудиокомплексу Krell с 8-ю высококачественными динамиками, который при желании можно заменить профессиональной аудиосистемой JBL с 13-ю динамиками.
Интерьер нового Kia Carnival
Как и ранее, салон Kia Carnival имеет сразу три варианта компоновки кресел:
- 7-местная с посадочной формулой 2+2+3;
- 9-местная с посадочной формулой 2+2+2+3;
- 11-местная с посадочной формулой 2+3+3+3.
Интересная особенность минивэна Carnival – чем дешевле автомобиль, тем больше мест в салоне. Так, к примеру, 7-местное исполнение отныне будет предлагаться в новой комплектации «Limousine», отличительной чертой которого станет установка во втором ряду двух кресел-оттоманок с регулируемыми подставками для ног, подогревом и вентиляцией.
7-местный салон
9-местная компоновка
11-местная архитектура
Технические характеристики Kia Carnival 2018-2019
Если внешность и салон корейцы видоизменили, то моторная гамма Карнивала осталась прежней. В активе минивэна два двигателя: один бензиновый и один дизельный. Бензиновый мотор GDI имеет V-образную 6-цилиндровую компоновку с рабочим объемом 3.3 литра, позволяющим развивать до 280 л.с. мощности при отдаче в 336 Нм крутящего момента. Дизель E-VGT немного попроще: 4 цилиндра с совокупным объемом 2.2 литра, турбонаддув, 202 л.с. мощности и до 441 Нм крутящего момента.
Вместо старой 6-диапазонной АКПП оба мотора после рестайлинга получили в помощники новый 8-ступенчатый «автомат». С его появлением расход топлива в смешанном цикле снизился до 8.8 и 12.2 литра для дизельной и бензиновой версий соответственно. Других вариантов КПП и новых двигателей пока что корейцы предлагать не стали.
Минивэн Kia Carnival построен на высокотехнологичной переднеприводной платформе с полностью независимыми подвесками спереди и сзади. Приборное оснащение модели насыщено современными технологиями, предлагая водителю широкий спектр электронных помощников: электромеханический стояночный тормоз, радарный круиз-контроль, камеры кругового обзора, систему контроля полосы движения, систему предотвращения фронтальных столкновений, интеллектуальный мониторинг «слепых» зон и функцию автоматического управления дальним светом.
Фото Kia Carnival 2018-2019
Видео и тест-драйвы
Технические характеристики Kia Cerato (Forte) 2019-2020 Седан 2019 Cerato IV Седан
Расход топлива
Расход топлива в городе
8.9 л/100 км
Расход топлива на трассе
5.5 л/100 км
Расход топлива (смешанный режим)
6. 8 л/100 км
Подача топлива
Прямой впрыск
Объем топливного бака
50 л
Производительность
Мощность двигателя
204 л. с. при 6000 об/мин
Крутящий момент
265 Нм при 1500-4500 об/мин
Двигатель и трансмиссия
Количество цилиндров
4
Турбонаддув
Турбонагнетатель
Расположение двигателя
Спереди, поперечно
Диаметр цилиндра
77 мм
Количество передач (автоматическая трансмиссия)
7 Робот DCT
Расположение цилиндров
Рядное
Ход поршня
85. 4 мм
Коэффициент сжатия
10
Клапанов на цилиндр
4
Объем двигателя
1591 см3
Другое
Радиус разворота
10. 6 м
Система привода
Двигатель внутреннего сгорания
Тип кузова
Седан
Система клапанов
D-CVVT
Передние тормоза
Вентилируемые диски
Задние тормоза
Дисковые
Усилитель рулевого управления
Электроусилитель
Вес и объемы
Вместимость багажника со сложенными сидениями
502 л
Количество мест
5
Выбросы
Выбросы CO2
158 г/км
Европейский стандарт выхлопных газов
Евро 5
Габариты
Колесная база
2700 мм
Шасси и колеса
Размер колесных дисков
7. 5J x 18 ET55
Размер шин
225/40 ZR18
В 2022 году в городе откроют 50 центров московского долголетия — Сергей Собянин
В 2022 году в городе появится еще 50 центров московского долголетия.
«Клубную историю “Московского долголетия” мы не останавливаем, в этом году уже 20 таких клубов, практически в каждом районе они будут. Еще 50 таких центров мы откроем в следующем году — это большая программа. Так что будет поближе к дому, это даст больше возможностей», — сообщил Сергей Собянин во время посещения городского клуба для людей старшего поколения «Выхино».
Мэр Москвы пообщался с лидерами клубов по интересам и поздравил москвичей старшего поколения с наступающим Новым годом: «Хотел поздравить вас с наступающим Новым годом, пожелать больше оптимизма, жизненной энергии, чтобы вы заражали окружающих хорошим настроением и своей энергией, радостью и улыбкой».
Центр московского долголетия «Выхино» работает третий месяц — его открыли в октябре этого года. Он расположен в двухэтажной пристройке к жилому дому по адресу: Рязанский проспект, дом 64, корпус 2. В этом же здании работают отделение территориального центра социального обслуживания и управа района. В одном месте горожане старшего поколения могут получить весь спектр социальных услуг, а также помощь и консультации по другим возникающим вопросам.
Общая площадь занимаемых центром помещений — 650 квадратных метров. Индивидуальный подход к каждому участнику и искренний сервис — среди главных задач сотрудников центра.
Соляная пещера, домашний кинотеатр и теплые беседы
В центре московского долголетия «Выхино» создана максимально отрытая и дружелюбная атмосфера. В отличие от традиционных учреждений соцзащиты, в центрах московского долголетия нет закрытых кабинетов. При входе посетителей встречают помощники-консультанты, которые помогают сориентироваться и получить необходимые услуги.
Актовый зал предназначен для организации спектаклей, концертов, творческих встреч и других мероприятий с большим числом участников.
В многофункциональном спортивном зале можно заниматься йогой, гимнастикой цигун, участвовать в тренировках, танцевать и осваивать восточные единоборства. Для оздоровления желающие могут посетить соляную пещеру.
В шумной гостиной большие компании могут поиграть в бильярд, в настольный теннис, шашки, видео- и компьютерные игры, а также просто пообщаться.
В тихой гостиной играют в шахматы, читают и проводят литературные вечера. Есть несколько переговорных комнат для уединения и бесед с глазу на глаз.
Медиагостиная — это домашний кинотеатр и место для занятий в небольших группах, например ведения блогов, уроков компьютерной и финансовой грамотности. В творческих мастерских собираются все, кто любит шить, вязать, лепить, рисовать и мастерить. Также здесь открыли кулинарную студию.
Сейчас в центре московского долголетия «Выхино» в онлайн- и офлайн-формате работает 30 клубов, участниками которых являются более 500 человек.
Чаще всего москвичи выбирают танцевальные, вокальные, бильярдные и оздоровительные клубы. В декабре заработал клуб любителей рыбалки «На крючке», участники которого собираются на встречи со всего ЮВАО. Многие клубы появились задолго до открытия центра, а теперь их участники рады комфортабельным условиям, созданным для них городом в центрах московского долголетия. В центре «Выхино» действует и уникальный клуб для слабослышащих. В планах создание клубов для любителей караоке, театра и ЗОЖ-кулинарии.
Клубы по интересам
Первый городской клуб для людей старшего поколения «Центр московского долголетия» (ранее — «Мой социальный центр») открыли в июле 2019 года. Сегодня они работают во многих районах столицы, среди которых Алексеевский, Бибирево, Бирюлево Западное, Братеево (два объекта), Выхино-Жулебино, Котловка, Ломоносовский, Марьина Роща, Митино, Некрасовка, Преображенское, Северный, Сокольники, Таганский, Чертаново Северное, Южное Бутово и Южное Тушино. Также их открыли в городе Московском, поселении Щаповском и поселке Киевском.
Для размещения центров используют существующие помещения, находящиеся в городской собственности либо взятые в аренду. Перед открытием центров там проводят ремонт и оснащают их современной уютной мебелью. Клубы работают по экстерриториальному принципу. Быть гостем любого из них может каждый москвич старшего поколения.
Со дня открытия их гостями (в том числе онлайн) стали 350 тысяч москвичей. Среди них примерно 25 процентов составляют мужчины, 75 процентов — женщины. Более 40 процентов посетителей центров являются новыми клиентами органов социальной защиты, которые никогда ранее не обращались за социальными услугами. Гости центров — любознательные москвичи серебряного возраста, предпочитающие отдыхать интересно и активно.
Лидеры клубов по интересам отметили, что проект «Московское долголетие» помогает жителям старшего возраста укрепить здоровье, раскрыть свои таланты, заниматься любимым делом или попробовать себя в новом хобби, завести друзей и даже найти любовь.
На сегодняшний день создано почти 900 клубов по интересам (досуг, здоровый образ жизни, развитие, творчество, технологии). Но не менее важно, что в центры московского долголетия можно прийти, чтобы просто отдохнуть, пообщаться со знакомыми и незнакомыми людьми, а также найти друзей.
Обычно мужчины создают клубы по бильярду и настольному теннису. Например, мужской клуб «Два кия» появился в Таганском районе. Его участники не только собираются вместе, чтобы поиграть в бильярд, но и проводят городские турниры.
Женщинам больше интересны клубы по ведению здорового образа жизни. Собираясь вместе, они делятся рецептами блюд правильного питания, занимаются йогой, пилатесом и дыхательными практиками. Например, ЗОЖ-клуб «Культура здоровья» в центре «Преображенское», организованный Мариной Лукиной, уйдя во время пандемии в режим онлайн, не только не растерял своих участников, но и увеличил их число: более 50 жительниц разных районов еженедельно собираются, чтобы встретиться с единомышленниками и узнать новую информацию о здоровом образе жизни.
Как пары, так и отдельные участники могут посещать танцевальные клубы. Например, в Северном Чертанове такой клуб организовали супруги Галина и Николай Шариковы, танцующие более семи лет.
В ряде центров открыты театральные клубы, где желающие могут приобщиться к этому виду искусства.
По инициативе участников появляются клубы иностранных языков (английский, испанский, французский), в которых можно практиковаться, общаясь между собой.
В центрах проходят встречи интеллектуальных клубов («Философы», «Астроном» и другие), клубов любителей животных, сообществ садоводов.
В будущем году сеть городских клубов «Центр московского долголетия» должна пополниться еще 50 точками в разных районах столицы.
Центры московского долголетия в условиях пандемии
Плотное общение пенсионеров пришлось ограничить из-за пандемии, но интерес к проекту не пропал, а занятия продолжаются в новом формате, отметил Сергей Собянин.
Начиная с марта 2020 года многие клубы по интересам, созданные на базе центров московского долголетия, перевели свои встречи в онлайн-формат. За это время проведено более 11,6 тысячи дистанционных мероприятий. «В Москве мы все-таки нашли ту золотую середину, чтобы и здоровье людей сохранить, с одной стороны, и, с другой стороны, жить нормальной жизнью, — сказал Мэр Москвы. — Ситуация, конечно, сложная — пандемия, проблемы и так далее, но сейчас в городе, пожалуй, один из самых низких показателей по ковиду. За последнюю неделю очень серьезное уменьшение, но тем не менее надо беречь себя, надо вакцинироваться. Все равно мы живем в такой ситуации — есть реальная опасность».
Был создан ряд онлайн-проектов, в числе которых:
— проект «Освой гаджет» (с сентября 2020 года) — помощь в освоении гаджетов получили свыше четырех тысяч человек старшего возраста, записано свыше 300 онлайн-занятий, которые можно посмотреть на YouTube-канале «Мой социальный центр»;
— проект «Сказки внукам» (с октября 2020 года) — 450 участников проекта записали более 250 видеороликов и свыше 300 аудиозаписей для своих внуков, а также для детей, оставшихся без попечения родителей (видеозаписи можно посмотреть на YouTube-канале «Мой социальный центр») — проект получил популярность не только в России, но и в Нидерландах, став частью международного мультимедийного проекта;
— проект контакт-центра «Искренняя забота» (с октября 2020 года) — операторы контакт-центра обзвонили более 40 тысяч пожилых одиноких и одиноко проживающих москвичей, поинтересовались их самочувствием, каждому предложили социальную помощь и проинформировали об онлайн-активностях центров московского долголетия;
— клуб любителей мемуаристики «Линия жизни» (с января 2021 года) — он организован совместно с Главным архивным управлением города Москвы, свыше 300 человек принимают участие в онлайн-встречах, более 30 человек уже написали мемуары о своей жизни;
— проект «Утренняя зарядка» — более 30 активистов здорового образа жизни провели свыше 300 онлайн-занятий, которые посетили более семи тысяч человек.
Кроме того, в апреле — мае этого года организовали ЗОЖ-игру «Лепестки весны», в которой приняли участие свыше 6,5 тысячи человек. Более одной тысячи участников были привиты во время игры, получив за это призовые баллы.
В ноябре — декабре 2021 года состоялось общегородское онлайн-мероприятие «Игры нашего детства», в котором приняли участие более трех тысяч москвичей.
Ежедневно в центрах проходят десятки онлайн-мероприятий: мастер-классы, оздоровительные тренировки, концерты, квесты и вебинары. Для удобства москвичей старшего возраста создан онлайн-календарь клубных, в котором еженедельно публикуется более 120 наиболее интересных клубных мероприятий, присоединиться к которым дистанционно или очно (при наличии QR-кода) может любой москвич старшего возраста.
Базовая информация | |
---|---|
Марка | Kia |
Модель | K3 |
Поколения | K3 Sedan II |
Модификация (двигатель) | 1.![]() |
Начало выпуска | 2019 г |
Оконч. выпуска | Апрель, 2021 г |
Архитектура силового агрегата | Двигатель внутреннего сгорания |
Тип кузова | Седан |
Количество мест | 5 |
Количество дверей | 4 |
Эксплуатационные характеристики | |
Расход топлива в городе | 7.9-7.3 л/100 км
29.77 — 32.22 US mpg 35.76 — 38.7 UK mpg 12.66 — 13.7 км/л |
Расход топлива на шоссе | 5.6-6.1 л/100 км
42 — 38.56 US mpg 50.44 — 46.31 UK mpg 17.86 — 16.39 км/л |
Расход топлива Смешанный цикл | 6.7-7.1 л/100 км
35.11 — 33.13 US mpg 42.16 — 39.79 UK mpg 14.93 — 14.08 км/л |
Выбросы CO2 | 108-117 г/км |
Топливо | Бензин |
Соотношение мощность/вес | 10 кг/лс, 99.![]() |
Соотношение Крутящий момент/вес | 8 кг/Нм, 124.7 Нм/тонна |
Двигатель | |
Мощность | 123 лс @ 6300 об./мин. |
Мощность на литр рабочего объема | 77 лс/л |
Крутящий момент | 154 Нм @ 4500 об./мин. 113.58 lb.-ft. @ 4500 об./мин. |
Объем двигателя | 1598 см397.52 cu. in. |
Количество цилиндров | 4 |
Расположение цилиндров | Рядный |
Система питания | Распределенный впрыск |
Тип наддува | Безнаддувный двигатель |
Объем и вес | |
Снаряженная масса автомобиля | 1235-1260 кг 2722.71 — 2777.82 lbs. |
Габариты | |
Длина | 4655 мм
183.![]() |
Ширина | 1800 мм 70.87 in. |
Высота | 1440 мм 56.69 in. |
Колесная база | 2700 мм 106.3 in. |
Колея передняя | 1549-1563 мм 60.98 — 61.54 in. |
Колея задняя | 1558-1572 мм 61.34 — 61.89 in. |
Трансмиссия, тормоза и подвеска | |
Архитектура привода | ДВС приводит в движение передние колеса автомобиля. |
Привод | Передний привод |
Количество передач (Автоматическая коробка передач) | IVT |
Тип передней подвески | Независимая типа McPherson |
Тип задней подвески | Торсион |
Передние тормоза | Дисковые |
Задние тормоза | Дисковые |
Вспомогательные системы | ABS (Антиблокировочная система тормозов) |
Размер шин | 195/65 R15 91T; 205/55 R16 91H; 225/45 R17 91W |
Размер дисков | 15; 16; 17 |
Самые большие автомобильные корпорации и их бренды: кто есть кто
Не секрет, что сейчас подавляющее большинство известных автомобильных брендов являются не самостоятельными, а входят в состав того или иного конгломерата. Автобизнес объясняет, какие из крупнейших автомобильных концернов и альянсов в мире могут похвастать самым большим разнообразием торговых марок и брендов по выпуску легковушек. За основу, разумеется, возьмем данные, актуальные на конец только что прошедшего года.
Это самое небольшое и молодое объединение, которое официально было учреждено в ноябре 2021 года. Компания Bugatti, которая в 1998 году была возрождена под патронатом Volkswagen и до недавнего времени входила в состав немецкого автогиганта, отныне будет разрабатывать свои новые модели в рамках совместного предприятия с хорватским производителем электрических гиперкаров Rimac. Главой нового СП стал Мате Римац, штаб-квартира Bugatti Rimac находится в Хорватии, а в штате сейчас насчитывается 435 сотрудников.
FordВ свое время у американского автогиганта Ford был весьма внушительный список подконтрольных компаний и марок, включая Aston Martin, Jaguar, Land Rover, Lincoln и Volvo, которые были объединены в отделение Premier Automotive Group (PAG). Впрочем, убыточность PAG привела к тому, что от большинства этих брендов фордовцы избавились, в итоге под прямым контролем Ford сейчас остается только Lincoln. За последние три года концерн заметно сократил свою активность (в частности, и в России), а минувшей осенью окончательно свернул производство в Бразилии, где выпускались и модели дочерней компании Troller.
Японская Honda – концерн многопрофильный и выпускает, в частности, лодочные двигатели, мотоциклы и бизнес-джеты. У автомобильного подразделения Honda есть также премиум-бренд Acura, под которым с 1986 года выпускаются модели, изначально созданные для североамериканского рынка. Машины марки продаются также в Китае, а в 2014-2016 гг. они были доступны и на российском рынке. К слову, сама Honda в наступившем году тоже прекратит поставки новых автомобилей в Россию – об этом сообщили еще в конце 2020-го.
BMWВо второй половине 1990-х баварской компании принадлежала Rover Group, которая в 2000 году была упразднена, – за BMW остались лишь права за MINI. А двумя годами ранее баварский автогигант прибрал к рукам британскую
Rolls-Royce, выпускающую дорогие автомобили (одноименный аэрокосмический холдинг, известный своими авиационными и судовыми двигателями, остается независимым).
DaimlerНемецкий концерн Daimler AG выпускает широкий спектр транспортных средств, среди которых легковые автомобили разных классов, грузовики, автобусы и спецтехника. Так, подразделение Daimler Truck отвечает за глобальный бизнес грузовых машин и автобусов (включая марки Freightliner, Setra и Fuso), а легковыми и малотоннажными автомобилями занимается компания Mercedes-Benz AG с дочерними брендами Mercedes-AMG, Mercedes-Maybach и Smart. На Mercedes-Benz по всему миру работает приблизительно 175.000 сотрудников.
ToyotaКорпорация Toyota, начавшая выпуск автомобилей в 1930-х гг., по данным на 2020-й является самым крупным автопроизводителем в мире (9,53 миллиона проданных машин). В 1980-х японцы учредили люксовый бренд Lexus, среди других дочерних марок концерна – Daihatsu и Hino. В 2003 году американское отделение Toyota решилось на эксперимент с брендом Scion, задуманным для молодой аудитории, однако в 2016-м было объявлено о прекращении его деятельности ввиду постоянно снижавшихся продаж.
В 2008 году индийская Tata Motors (входит в состав концерна Tata Group) стала владельцем Jaguar и Land Rover, выкупив их у Ford. Также индийцам принадлежат права на марки Daimler (к одноименному немецкому концерну она не имеет никакого отношения), Lanchester и Rover, под которыми никаких моделей в настоящее время не выпускается. Помимо легковушек Tata также производит грузовики, коммерческую технику (Tata Daewoo) и автобусы (Tata Hispano).
HyundaiКонцерн Hyundai выпускает автомобили под собственным брендом, а также под марками Kia и Genesis. Последняя была выведена на рынок в 2016 году как отдельный бренд для самых роскошных и богато оснащенных моделей – это корейский ответ Acura, Infiniti и Lexus. А не так давно корейцы учредили суббренд Ioniq, гамма которого будет состоять из электромобилей. По итогам 2020 года Hyundai попал в пятерку крупнейших автопроизводителей мира, заняв четвертое место с результатом около 6,5 млн проданных автомобилей.
Китайскому концерну SAIC Motor принадлежат такие марки, как MG и Roewe (исходный британский бренд Rover китайцам так и не достался, поэтому его пришлось переиначить). Еще одна марка концерна – Maxus (бывшая британская LDV Group), под которой сейчас выпускаются коммерческие фургоны, SUV, минивэны, рамные внедорожники и пикапы. Кроме того, в начале минувшего года SAIC объявил об учреждении еще одной компании – Zhiji Auto, которая займется выпуском электрокаров под брендом IM.
General MotorsПрошли те времена, когда под контролем американского автогиганта находилось более 40 различных брендов, как известных (Opel, Pontiac, Oldsmobile), так и уже позабытых (Acadian, Elmore, Scripps-Booth). Сейчас портфолио некогда могучего General Motors заметно обеднело – американцам принадлежат Buick, Cadillac, Chevrolet и GMC, а в Китае действует совместное предприятие SAIC-GM-Wuling, выпускающее автомобили и электрокары под марками Baojun и Wuling.
У китайского концерна Great Wall Motor и без того нескудный набор брендов последнее время пополняется чуть ли не каждый год. В его составе уже шесть различных марок – кроме материнской Great Wall это известный в наших краях Haval, а также Wey, Tank и Ora, компанию которым минувшей осенью составил Salon. Первую машину этой марки (пока что в статусе шоукара) показали на автосалоне в Гуанчжоу.
Renault-Nissan-MitsubishiВ этом автомобильном альянсе участники делят сферы влияния, сосредоточившись на тех рынках, где у них наиболее сильные позиции. Особняком стоит Группа Renault, в состав которой входит российский АвтоВАЗ с брендом Lada и которая в иерархии концерна будет объединена с румынской Dacia. У Renault имеется также дочерний бренд Alpine по выпуску спорткаров и корейское подразделение, которое производит автомобили под маркой Samsung. У Nissan в свою очередь это премиум-бренд Infiniti и возрожденный в 2012 году Datsun в качестве марки для бюджетных моделей. С 2014 года Datsun собирали и на АвтоВАЗе, но в 2020-м было объявлено об уходе марки с рынка ТС.
После недавнего избавления от Bugatti в обойме немецкого автогиганта остались Audi, Bentley, Lamborghini, Porsche, Seat, Skoda и сам Volkswagen. Кроме того, в 2019 году СП FAW-Volkswagen в Китае начало продажи автомобилей под бюджетной маркой Jetta, а еще раньше «горячие» версии моделей Seat были выведены в отдельный бренд Cupra. Также в собственности Volkswagen остаются забытые бренды Auto Union, DKW, NSU, Wanderer и Horch. Последний, напомним, недавно было решено вывести из спячки в качестве суббренда для самой роскошной версии седана Audi A8.
GeelyВсем наверняка давно известно, что выпускающая легковые автомобили Volvo Cars (не путать с концерном Volvo Group) с 2010 года принадлежит Geely. С тех пор китайский холдинг успел приобрести британского производителя кэбов London Taxi (London Electric Vehicle с 2017 года), малайзийскую компанию Proton вместе с Lotus, а также создать еще пять брендов – Lynk & Co, Polestar, Geometry, Farizon и Zeekr.
Альянс Stellantis, образованный путем объединения французского концерна PSA Group и Fiat Chrysler, ожидаемо стал рекордсменом по числу входящих в его состав автомобильных брендов. Чтобы пересчитать их, не хватит пальцев рук – это Citroёn, DS, Peugeot, Opel и Vauxhall (со стороны PSA), а также Abarth, Alfa Romeo, Chrysler, Dodge, Fiat, Jeep, Lancia, Maserati и Ram.
NIMH »Расстройство аутистического спектра
Врачи диагностируют РАС, наблюдая за поведением и развитием человека. Как правило, РАС можно надежно диагностировать к двум годам. Тем, у кого есть проблемы, важно как можно скорее пройти обследование, чтобы можно было поставить диагноз и начать лечение.
Диагностика у детей раннего возраста
Диагностика у детей раннего возраста часто состоит из двух этапов.
Этап 1: Скрининг общего развития во время осмотров ребенка
Каждый ребенок должен пройти осмотр у педиатра или поставщика медицинских услуг в раннем детстве.Американская академия педиатрии рекомендует, чтобы все дети проходили скрининг на предмет задержки в развитии во время их 9-, 18-, 24- или 30-месячных посещений, и особенно на предмет аутизма, во время их 18- и 24-месячных посещений. Дополнительное обследование может потребоваться, если у ребенка высокий риск РАС или проблем с развитием. К группе повышенного риска относятся дети, у которых есть член семьи с РАС, у которых есть некоторые виды поведения, у которых есть родители старшего возраста, есть определенные генетические заболевания или которые родились с очень низкой массой тела при рождении.
Опыт и заботы родителей очень важны в процессе проверки детей младшего возраста. Иногда врач задает родителям вопросы о поведении ребенка и совмещает эти ответы с информацией, полученной из инструментов скрининга РАС, и со своими наблюдениями за ребенком. Узнайте больше об инструментах для скрининга на веб-сайте Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).
Дети, у которых обнаруживаются проблемы с развитием во время этого процесса скрининга, будут направлены на второй этап оценки.
Этап 2: Дополнительная оценка
Это второе обследование проводится группой врачей и других медицинских работников, имеющих опыт диагностики РАС.
В эту команду могут входить:
- Врач-развивающий педиатр — врач, имеющий специальную подготовку в области детского развития
- Детский психолог и / или детский психиатр — врач, прошедший специальную подготовку в области развития мозга и поведения
- Нейропсихолог — врач, специализирующийся на оценке, диагностике и лечении неврологических, медицинских и психических расстройств
- Патологоанатом — специалист в области здравоохранения, имеющий специальную подготовку по проблемам общения.
Оценка может дать оценку:
- Когнитивный уровень или навыки мышления
- Знание языков
- Соответствующие возрасту навыки, необходимые для самостоятельного выполнения повседневных дел, таких как прием пищи, одевание и пользование туалетом
Поскольку РАС — это сложное расстройство, которое иногда возникает вместе с другими заболеваниями или нарушениями обучения, комплексная оценка может включать:
Результатом оценки будет официальный диагноз и рекомендации по лечению.
Диагностика у детей старшего и подросткового возраста
Симптомы РАС у детей старшего возраста и подростков, посещающих школу, часто сначала распознаются родителями и учителями, а затем оцениваются группой специального образования школы. Команда школы может провести первоначальную оценку, а затем порекомендовать этим детям посетить своего лечащего врача или врачей, специализирующихся на РАС, для дополнительного тестирования.
Родители могут поговорить с этими специалистами о социальных проблемах своего ребенка, включая проблемы с тонким общением.Эти тонкие коммуникативные проблемы могут включать проблемы с пониманием тона голоса, мимики или языка тела. Дети старшего возраста и подростки могут иметь проблемы с пониманием фигур речи, юмора или сарказма. Родители также могут обнаружить, что у их ребенка проблемы с установлением дружеских отношений со сверстниками.
Диагноз у взрослых
Диагностировать РАС у взрослых часто труднее, чем диагностировать РАС у детей. У взрослых некоторые симптомы РАС могут совпадать с симптомами других расстройств психического здоровья, таких как тревожность или синдром дефицита внимания / гиперактивности (СДВГ).
Взрослые, заметившие признаки и симптомы РАС, должны поговорить с врачом и попросить направление для обследования РАС. Хотя тестирование на РАС у взрослых все еще дорабатывается, взрослых можно направить к нейропсихологу, психологу или психиатру, у которых есть опыт работы с РАС. Эксперт спросит о проблемах, например:
- Социальное взаимодействие и коммуникативные проблемы
- Сенсорные проблемы
- Повторяющееся поведение
- Ограниченные интересы
Информация об истории развития взрослого поможет поставить точный диагноз, поэтому оценка РАС может включать беседу с родителями или другими членами семьи.
Правильный диагноз РАС во взрослом возрасте может помочь человеку понять прошлые трудности, определить свои сильные стороны и получить нужную помощь. В настоящее время проводятся исследования для определения типов услуг и поддержки, которые наиболее полезны для улучшения функционирования и интеграции в общество молодежи переходного возраста и взрослых с РАС.
Изменения в диагностике ASD
В 2013 году была выпущена пересмотренная версия Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM) .Эта редакция изменила способ классификации и диагностики аутизма. Используя предыдущую версию DSM , у людей можно было диагностировать одно из нескольких отдельных состояний:
- Аутичное расстройство
- Синдром Аспергера
- Первазивное расстройство развития, не уточненное иначе (PDD-NOS)
В текущей пересмотренной версии DSM ( DSM-5 ) эти отдельные состояния были объединены в один диагноз, называемый «расстройство аутистического спектра».«Например, с помощью DSM-5 людям, у которых ранее был диагностирован синдром Аспергера, теперь будет диагностировано расстройство аутистического спектра. Хотя «официальный» диагноз РАС изменился, нет ничего плохого в том, чтобы продолжать использовать такие термины, как синдром Аспергера, для описания себя или идентификации с группой сверстников.
2019 Cadillac CTS Обзор, цены и характеристики
Обзор
Cadillac CTS 2019 года — глоток свежего воздуха для энтузиастов вождения.Его задний привод, сбалансированная подвеска и прямое рулевое управление позволяют быстро преодолевать извилистые проселочные дороги. Он передает ощущение атлетизма, от которого отошли современные BMW, а его резкий внешний вид выделяется из толпы — к лучшему или к худшему. Caddy также предлагает все самые популярные информационно-развлекательные функции, которые ожидают покупатели премиум-сегмента, включая бортовую точку доступа Wi-Fi. Тем не менее, CTS уступает в роскоши передней части: пространство для пассажиров на задних сиденьях ограничено, качество сборки нестабильно, а качество трансмиссии не на должном уровне. На рынке спортивной роскоши покупатели сталкиваются с широким спектром выбора, и CTS — один из лучших вариантов.
Что нового в 2019 году?
CTS 2019 года переносится без изменений.
Cadillac CTS Цены и какой из них купить
Мы все еще в восторге от CTS V-Sport и его 420-сильного двигателя с двойным турбонаддувом, 3,6-литрового двигателя V-6, подходящего для точно настроенного шасси CTS. В дополнение к своей мускулистой мощности модель V-Sport оснащена улучшающими характеристики характеристиками, такими как настроенная подвеска, модернизированные передние дисковые тормоза с четырехпоршневыми суппортами Brembo и электронный дифференциал повышенного трения.То, что вам не купят за вступительный взнос V-Sport, так это полный привод: как и сумасшедший CTS-V с его 640-сильным V-8 с наддувом (который мы рассмотрим отдельно), V-Sport — настоящий водительский автомобиль. Автомобиль приводится в движение исключительно задними колесами. Если тяга на всех колесах необходима, вам придется довольствоваться одним из двух других менее мощных двигателей Caddy — 2,0-литровым четырехцилиндровым двигателем с турбонаддувом или 3,6-литровым V-6, которые предлагают его в качестве опции.
Двигатель, трансмиссия и рабочие характеристики
Нравится: Доступен высокопроизводительный двигатель V-6 с двумя турбинами, подвеска способствует продвижению на проселочных дорогах, отличное рулевое управление.
Не любит: Необработанные трансмиссии, жесткая езда.
Базовый четырехцилиндровый двигатель CTS с турбонаддувом мощностью 268 л.с. опередил лучшие седаны с аналогичным двигателем из Европы в наших тестах ускорения, но его звук менее изысканный, чем у BMW 530i или Audi A6 2.0T. К сожалению, дополнительный 3,6-литровый двигатель V-6 мощностью 335 л.с. от Caddy изо всех сил пытался конкурировать с такими конкурентами, как BMW 540i и Audi A6 Competition. Сделайте выбор в пользу 3,6-литрового двигателя с двойным турбонаддувом мощностью 420 л.с., и CTS в форме V-Sport станет мощным двигателем с мощностью почти на 100 лошадиных сил больше, чем любой из этих немецких седанов.На нашем тестовом треке V-Sport разогнался до 100 км / ч за 4,5 секунды.
CTS — один из самых динамичных седанов среднего класса люкс. Рулевое управление прямое; передние колеса немедленно реагируют на ввод, но некоторые из наших редакторов считают, что усилие рулевого управления является искусственно большим, независимо от того, какой режим движения выбран. Тем не менее, поворот на удивление резкий, и CTS, кажется, прячется в поворотах. Крен кузова хорошо контролируется, и даже в агрессивных маневрах CTS остается собранным и невозмутимым.Компромисс — это поездка, которая может быть жесткой при движении по неровным участкам дороги. Это не наказывает, но это далеко от райской поездки на Mercedes-Benz E300.
Экономия топлива и реальная MPG
Ни один из трех двигателей, доступных в CTS, не может претендовать на звание «короны» экономии топлива. По большей части они отстают от самых эффективных силовых установок в своем сегменте. 3,6-литровый V-6 имеет достаточный пробег по шоссе, несмотря на то, что он не может сравниться с рейтингом шоссе EPA в наших реальных испытаниях; это доставило только 27 из обещанных 30 миль на галлон. Нам еще предстоит протестировать четырехцилиндровую модель, которая может оказаться более эффективной, чем V-6.
Интерьер, информационно-развлекательная система и грузовой автомобиль
Нравится: Интерьер, ориентированный на водителя, стандартные высокотехнологичные информационно-развлекательные функции, аккуратное скрытое место для хранения вещей за информационно-развлекательным дисплеем.
Не любит: Суетливый дизайн салона, тесное пространство на задних сиденьях, небольшой багажник.
Кабина CTS сделана из коллекции материалов, которые охватывают весь спектр внешнего вида и текстуры — гладкая и перфорированная кожа, дерево с открытыми порами, глянцевая черная отделка, хромированный пластик и искусственная замша.Сочетание такого количества разных материалов, какими бы красивыми они ни были, приводит к насыщенному дизайну интерьера. Интерьер оформлен с учетом потребностей водителя; Большинство органов управления находятся в пределах легкой досягаемости, а положение водителя идеально подходит для спортивного вождения. Как стандартные аналоговые датчики, так и дополнительный цифровой индикатор-кластер легко читаются с первого взгляда, причем последний одновременно лучше выглядит и настраивается для отображения разнообразной информации.
Нет необходимости устанавливать флажки напротив высокотехнологичной информационно-развлекательной системы CTS.Cadillac сделал все, кроме навигации, стандартом. Информационно-развлекательная система CUE отличается интуитивно понятным расположением меню, большими кнопками, которые легко активировать во время вождения, и 8,0-дюймовым сенсорным дисплеем. Остальные информационно-развлекательные предложения CTS являются всеобъемлющими: три USB-порта, информация о трафике и погоде в реальном времени, Apple CarPlay и Android Auto, встроенный Wi-Fi через соединение для передачи данных 4G LTE, а также телефон с Bluetooth и потоковая передача звука — все это стандартные тарифы.
Когда дело доходит до практичности, CTS не уступает по своей сути, но отнюдь не король практичности. Несмотря на то, что у него есть пара хитростей — например, удобный скрытый отсек для смартфона в приборной панели — его средняя вместимость багажника, большая высота подъема и небольшие внутренние отсеки для хранения делают его грузоподъемность только средней для этого сегмента. .
Функции безопасности и помощи водителю
Отзывы ведущих национальных агентств по безопасности неоднозначны: Национальная администрация безопасности дорожного движения присвоила CTS пять звезд, а Страховой институт дорожной безопасности оценил фары CTS как «Плохо» и Результаты краш-теста с малым перекрытием со стороны водителя оцениваются как крайние.Доступен полный набор функций помощи водителю, включая функцию автоматической парковки, но большинство из них не являются обязательными. Ключевые функции безопасности включают:
- Доступное автоматическое экстренное торможение
- Доступный ассистент удержания полосы
- Доступный адаптивный круиз-контроль
Гарантия и техническое обслуживание
В сегменте, где четырехлетняя гарантия является статус-кво, Cadillac предлагает каждому новому CTS гарантию на трансмиссию — передаваемую последующим владельцам — сроком на шесть лет или 70 000 миль, а также бесплатную транспортировку и покрытие дорожной помощи.
- Ограниченная гарантия распространяется на 4 года или 50000 миль
- Гарантия на трансмиссию распространяется на 6 лет или 70000 миль
- Бесплатное обслуживание распространяется при первом посещении
Название теста | Производитель | Тип теста | Чувствительность | Специфичность | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
COVID Anti-Spy .![]() | иммуноанализ бокового потока | 90,32% | 100% | ||||||||
Система BD Veritor для быстрого обнаружения SARS-CoV-2 | Becton, Dickinson and Company (BD) | Rapid Antigen Test 84230 | ) | 100% (симптоматическое) | |||||||
PerkinElmer New Coronavirus Nucleic Acid Detection Kit | PerkinElmer | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
HealthPul30 HomePul30 | Нет данных | Нет данных | |||||||||
Тест на антиген CareStart COVID-19 | Access Bio, Inc.![]() | Быстрый тест на антиген | 93,8% (NP), 87,2% (назальный) | 99,3% (NP), 100% (назальный) | |||||||
SCoV-2 Ag Detect Rapid Self-Test | InBios International Inc. | иммуноферментный анализ с боковым потоком | 85,7% | 100,0% | |||||||
VITROS Продукты для иммунодиагностики SARS-CoV-2 Antigen Reagent Pack | OrthoClinical Diagnostics | Rapid% Antigen Test | SARS-CoV-2 | Meridian Bioscience, Inc. | rRT-PCR | 97,7% | 97,7% | ||||
Let’s Get Checked Coronavirus (COVID-19) Test | PrivaPath Diagnostics, Inc.![]() | Home collection | N / A | 9 N / A9 N / A||||||||
Тестовая система Talis One COVID-19 | Talis Biomedical Corporation | NAAT (изотермическая амплификация с обратной транскриптазой) | 100,0% | 100,00% | |||||||
iHealth COVID-19 Antigen Rapid Test | Иммуноферментный анализ с боковым потоком | 94,3% | 98,10% | ||||||||
Xpert Xpress CoV-2 / Flu / RSV plus | Cepheid | rRT-PCR | 100,0% | 902athCO 2 19 Комбинированный набор для быстрой ПЦР 2.0 | Life Technologies Corporation (часть Thermo Fisher Scientific Inc.![]() | rRT-PCR | 97,1% | 97,6% | |||
Detect Covid-19 Test | Detect, Inc. | RT-LAMP | 90,9% | 97,50% | |||||||
Celltrion DiaTrust COVID-19 Ag Home Test | Celltrion USA, Inc. COVID-19 Ag Test | Xtrava Health | Иммуноферментный анализ с боковым потоком | 91,8% | 96,90% | ||||||
PKamp Респираторный SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР Панель 1 | PerkinElmer, Inc. | —100.0% | 100.00% | ||||||||
Анализ CovidNow SARS-CoV-2 | LMSI, LLC (dba Lighthouse Lab Services) | rRT-PCR | 96.![]() | 100.00% | ACON Laboratories, Inc | иммунохроматографический анализ с боковым потоком | 93.0% | 100.00% | |||
NIDS COVID-19 Antigen Rapid Test Kit | ANP Technologies, Inc.1% | 97,00% | |||||||||
Тест BD Veritor At-Home на COVID-19 | Becton, Dickinson and Company (BD) | цифровой иммунохроматографический анализ | 84,6% | 99,80% | SARA-COVIA-90 -2 Antigen | QIAGEN GmbH | быстрый цифровой боковой поток | 85,0% | 99.![]() | ||
INDICAID COVID-19 Rapid Antigen Test | PHASE Scientific International, Ltd. | иммуноанализ бокового потока | 902.4% | 96,3% | |||||||
Домашний тест на антиген CareStart COVID-19 | Access Bio, Inc. | Быстрый иммуноферментный анализ с боковым потоком | 87,0% | 98,0% | |||||||
Набор Taq 19Path Combo для COVID COVID | Life Technologies Corporation (часть Thermo Fisher Scientific Inc.) | rRT-PCR | 96,7% | 100% | |||||||
Linea COVID-19 Assay Kit | Applied DNA Sciences Inc.![]() | rRT-PCR | 98% | 92% | |||||||
CDC 2019-новый коронавирус (2019-nCoV) Диагностическая панель ОТ-ПЦР в реальном времени | Центры по контролю и профилактике заболеваний | rRT-PCR | 100% | %||||||||
LIAISON SARS-CoV-2 Ag | DiaSorin, Inc. | CLIA | 97,00% | 100% | |||||||
GenBody COVID-19 Ag | GenBody Inc. | Rapid Antigen Test | 91.10% | 100% | |||||||
Система AMSPROB2 | Enzo Life Sciences, Inc.![]() | rRT-PCR | 96,2% | 98,0% | |||||||
ellume.lab Тест на антиген COVID | Ellume Limited | иммуноанализ флуоресцентного бокового потока 81 | .80% | 100% | |||||||
TaqPath COVID-19 RNase P Combo Kit 2.0 | Thermo Fisher Scientific Inc. | rRT-PCR | 96.70% | 95% | |||||||
SARS-CoVay | Twist Bioscience Corporation | NGS | 96,70% | 100% | |||||||
BioGX Xfree COVID-19 Прямая ОТ-ПЦР | BioGX, Inc.![]() | ||||||||||
GeneFinder COVID-19 Plus RealAmp Kit | OSANG Healthcare | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
BioCode SARS-CoV-2 Assay | Applied Biocode, Inc. | rRT-PCR | 97.60% | 96,10% | |||||||
WREN Laboratories COVID-19 PCR Test DTC | WREN Laboratories LLC | rRT-PCR | 100229 10022 | EN -19 Набор для сбора слюны DTCWREN Laboratories LLC | Домашняя коллекция | НЕТ | НЕТ | ||||
Тест на нуклеиновую кислоту cobas SARS-CoV-2 | Roche Molecular Systems | rRT | 96.![]() | 96,8% | |||||||
Анализ Alinity m SARS-CoV-2 | Abbott Molecular | rRT-PCR | 100% | 97% | |||||||
InteliSwabRapraure Technologies | InteliSwabRapraureCoVID Technologies , Inc. | Быстрый тест на антиген | 84,0% | 98,0% | |||||||
InteliSwab COVID-19 Rapid Test | OraSure Technologies, Inc. InteliSwab COVID-19 Rapid Test Pro | OraSure Technologies, Inc. | Rapid Antigen Test | 84.0% | 98.0% | ||||||
SynergyDx SARS-CoV-2 RNA Test | Synergy Diagnostic Laboratory, Inc.![]() | % rRT-PCR 100 | |||||||||
SynergyDx SARS-CoV-2 RNA Test DTC | Synergy Diagnostic Laboratory, Inc., DBA SynergyDx | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
TaqPath | Пул COVID-19 Scientific Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Lyra Direct SARS-CoV-2 Assay | Quidel Corporation | rRT-PCR | 96% | 100% 30 | Salofa Oy | Rapid Antigen Test | 87,5% | 98,9% | |||
SCoV-2 Ag Detect Rapid Test | InBios International, Inc.![]() | Rapid | Test 86.6% | 100% | |||||||
Комплект Ezplex SARS-CoV-2 G | SML GENETREE Co., Ltd. | rRT-PCR | 100.00% | 100% | |||||||
Binax-19NOW Card | Abbott Diagnostics Scarborough, Inc. | Rapid Antigen Test | 84,6% | 98,5% | |||||||
Реагенты BD SARS-CoV-2 для BD MAX System | Becton, Dickinson, and Company | —100% | 97% | ||||||||
EURORealTime SARS-Cov-2 | Euroimmun US | rRT-PCR | 96% | 100.![]() | PathogenDx, Inc. | rRT-PCR, Гибридизация ДНК-микрочипов | 95,0% | 100,0% | |||
Celltrion DiaTrust COVID-19 Ag Rapid Test | Rapid Test | Celltrion USA, Inc.93,3% | 99,0% | ||||||||
Biosearch Technologies SARS-CoV-2 Тест ОТ-ПЦР в реальном времени и в конечной точке | LGC, Biosearch Technologies | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Omnia SARS-CoV-2 Antigen Test | Qorvo Biotechnologies, LLC. | Rapid Antigen Test | 90% | 100% | |||||||
cobas SARS-CoV-2 | Roche Molecular Systems, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% | 96% | |||||||
PerkinElmer Genomics | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
FTD SARS-CoV-2 | Fast Track Diagnostics Luxembourg S.á.rl (компания Siemens Healthineers) | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Sofia SARS Antigen FIA | Quidel Corporation | Rapid Antigen Test | 97% | 100% | 100% | -Home OTC COVID-19 TestQuidel Corporation | Rapid Antigen Test | 83.![]() | 99.20% | ||
Самотестирование антигена BinaxNOW COVID-19 | Abbott Diagnostics Scarborough, Inc. | Rapid Antigen Test | 91,7% (симптоматический) | 100% (симптоматический) 30 | Abbott Diagnostics Scarborough, Inc. | Rapid Antigen Test | 91,7% (симптоматический) | 100% (симптоматический) | |||
BinaxNOW COVID-19 Ag 2 Card | Abbott Diagnostics , Inc. | Rapid Antigen Test | 84,6% (симптоматический) | 98,5% (симптоматический) | |||||||
Система BD Veritor для быстрого обнаружения SARS-CoV-2 и гриппа A + B | Becton, Dickinson and Company | Rapid Тест на антиген | 87,6% (SARS-CoV-2) 100% (грипп A + B) | 99,5% (SARS-CoV-2) 100% (грипп A + B) | |||||||
NeuMoDx Flu AB / RSV / SARS-CoV-2 Vantage Assay | NeuMoDx Molecular, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% (Flu A) 100% (Flu B) 100% (RSV) 100% (SARS-CoV- 2) | 98.0% (грипп A) 100% (грипп B) 98,0% (RSV) 98,0% (SARS-CoV-2) | |||||||
Aptima SARS-CoV-2 / Flu Assay | Hologic, Inc. | ТМА в реальном времени, двойной кинетический анализ (DKA), мультиплексный | 96,1% (SARS-CoV-2), 100% (грипп A), 100% (грипп B) | 99,6% (SARS-CoV-2), 99,2 % (грипп A), 100% (грипп B) | |||||||
Анализ Aptima SARS-CoV-2 | Hologic, Inc. | ТМА в реальном времени, двойной кинетический анализ (DKA) | 100% | 98% | |||||||
LumiraDx SARS-CoV-2 RNA STAR Complete | LumiraDx UK Ltd.![]() | RT-qSTAR амплификация | 97,8% | 98,5% | |||||||
Респираторная панель BioFire 2.1 (RP2.1) | BioFire Diagnostics, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% Анализ Solana SARS-CoV-2 | Quidel Corporation | Молекулярная изотермическая обратная транскриптаза — геликазозависимая амплификация (RT-HDA) | 90,30% | 97,8% | |||
Тест Cue COVID-19 для дома и без рецепта (OTC) Используйте | Cue Health Inc. | изотермическая амплификация, Домашняя коллекция | 96% (симптоматическая), (100% бессимптомная) | 98% (симптоматическая), 100% (бессимптомная) | |||||||
QuickVue At-Home COVID-19 Test | Quidel Corporation | Rapid Antigen Test | 84,8% | 99,1% | |||||||
Набор для анализа RT-PCR Bio-Rad Reliance SARS-CoV-2 / FluA / FluB | Bio-Rad Laboratories, Inc.![]() | rRT-PCR | 96,2% (SARS-CoV-2), 100% (грипп A), 98.3% (грипп B) | 100% (SARS-CoV-2), 98,9% (грипп A), 100% (грипп B) | |||||||
BD SARS-CoV-2 / Flu для BD MAX System | Becton , Dickinson and Company | rRT-PCR | 96,2% (SARS-CoV-2), 100% (грипп A), 98,3% (грипп B) | 100% (SARS-CoV-2), 98,9% ( грипп A), 100% (грипп B) | |||||||
TaqPath COVID-19, FluA, FluB Combo Kit | Thermo Fisher Scientific | rRT-PCR | 96,1% (SARS-CoV-2), 95,5% (грипп A), 91,7% (грипп B) | 100% (SARS-CoV-2), 99% (грипп A), 96.8% (грипп B) | |||||||
Procleix SARS-CoV-2 Assay | Grifols Diagnostic Solutions Inc | транскрипционная амплификация нуклеиновых кислот (TMA) | 100% | 100% | |||||||
Visby Medical COVID 19 Тест на месте обслуживания | Visby Medical, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% | 95% | |||||||
Clinomics TrioDx RT-PCR Test COVID-19 Test | Clinomics USA Inc. | rRT-PCR | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||
Статус COVID-19 / Flu | Princeton BioMeditech Corp. | Быстрый тест на антиген | 93,9% (SARS-CoV-2) 100% (Грипп A) 100% (Грипп B) | 100% (SARS-CoV-2) 100% (Грипп A) 100 % (Грипп B) | |||||||
Xpert Xpress SARS-CoV-2 / Flu / RSV | Cepheid | rRT-PCR | 97,9% (SARS-CoV-2) 100% (грипп A) 100% ( Грипп B) 100% (RSV) | 100% (SARS-CoV-2) 100% (Flu A) 99,0% (Flu B) 100% (RSV) | |||||||
Флуоресцентный RT- Набор для ПЦР для обнаружения SARS-CoV-2 | BGI Genomics Ltd.![]() | rRT-PCR | 88.10% | 99.60% | |||||||
Панель MassARRAY SARS-CoV-2 | Agena Bioscience, Inc. | ||||||||||
Bio-Rad Reliance SARS-CoV-2 Набор для анализа RT-PCR | Bio-Rad Laboratories, Inc | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Simoa SARS-CoV-2 N Protein Antigen Тест | Quanterix Corporation | Иммуноанализ на основе антигенных парамагнитных микрошариков | 97.70% | 100% | |||||||
Мультиплексный анализ на грипп SARS-CoV-2 (Flu SC2) | Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) | rRT-PCR | 100,0% | 100,06 | 0 0 Advanta Dx SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | Fluidigm Corporation | rRT-PCR | 100. | ![]() 100.0% | | |
Accula SARS-Cov-2 Test | Mesa Biotech | and lateral flowMesa Biotech | 96.40% | 100% | |||||||
Xpert Xpress SARS-CoV-2 DoD | Cepheid | rRT-PCR, объединенный | 95.00% | 100% | |||||||
Материалы COVID2-19 Corporation of America (DBA MatmaCorp, Inc.) | RT-PCR, изотермическая амплификация | 88,50% | 100% | ||||||||
QuickVue SARS Antigen Test | Quidel Corporation | Rapid Antigen Test | 96.![]() | 99,30% | |||||||
Xpert® Omni SARS-CoV-2 | Cepheid | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Quest Diagnostics RCS-CoV-2 | Quest Diagnostics | Quest Diagnostics RCS-CoV-2 Diagnostics | Home collection | N / A | N / A | ||||||
SARS-CoV-2 РНК, качественная ОТ-ПЦР в реальном времени | Quest Diagnostics | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Универсальный набор для тестирования Lucira COVID-19 | Lucira Health, Inc | RT-LAMP | 94% | 98% | |||||||
SARS-CoV-2 Test Kit | Zeesan Biotemen Zeesan Co.![]() | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
SARS-COV-2 R-GENE, ARGENE | BioMérieux SA | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | Wantai SARS-CoV-2 RT-PCR Kit | Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co., Ltd. | rRT-PCR | 100% | 100% | ||
NxTAG CoV Extended Panel Assay | Luminex Molecular Diagnostics | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
ARIES SARS-CoV-2 Assay | Luminex Molecular Diagnostics | rRT-PCR | 100% | 100% | Illumina, Inc.![]() | NGS | 98% | 97,4% | |||
cobas SARS-CoV-2 и Influenza A / B | Roche Molecular Systems, Inc. | rRT-PCR | 96,4% (SARS-CoV-2) 100% (грипп A) 100% (грипп B) | 98% (SARS-CoV-2) 99,6% (грипп A) 99,7% (грипп B) | |||||||
Тест QuantiVirus SARS-CoV-2 Набор | DiaCarta, Inc. | rRT-PCR | 97,60% | 100% | |||||||
Sampinute COVID-19 Antigen MIA | Celltrion USA, Inc. | Быстрый тест на антиген | 94,4% | 100,0% | |||||||
Sofia 2 Flu + SARS Antigen FIA | Quidel Corporation | Rapid Antigen Test | 95,2% (SARS-CoV-2) 94,8% (SARS-CoV-2) 94,8% ) 78,5-90% (Грипп B) | 100% (SARS-CoV-2) 97-100% (Грипп A) 100% (Грипп B) | |||||||
Комбинированный набор TaqPath COVID-19 | Thermo Fisher Scientific | rRT-PCR | Не указано | 100% | |||||||
Устройство для забора слюны SDNA-1000 | Spectrum Solutions LLC | Домашний сбор | Нет данных | Нет данных | |||||||
GenMark Diagnostics, Inc.![]() | rRT-PCR, электрохимическое обнаружение | 100% | 100% | ||||||||
AQ-TOP COVID-19 Rapid Detection Kit PLUS | Seasun Biomaterials, Inc. | RT-LAMP | 100% | ||||||||
Респираторная панель BioFire 2.1-EZ (RP2.1-EZ) | BioFire Diagnostics, LLC | rRT-PCR | 98% | 100% | |||||||
Clear Dx SARS-CoV-2 Test | Test Clear Labs, Inc. | rRT-PCR, NGS | 100% | 100% | |||||||
Реагенты BioGX SARS-CoV-2 для BD MAX System | Becton, Dickinson и Company | rRT-229 PCR 100% | 100% | ||||||||
Набор для обнаружения коронавируса ScienCell SARS-CoV-2 в режиме реального времени (RTqPCR) | ScienCell Research Laboratories | rRT-PCR | 100% | 100% | 100% Набор для тестирования Clarifi COVID-19 | Qua drant Biosciences, Inc.![]() | rRT-PCR | 100.00% | 100% | ||
ViroKey ™ SARS-CoV-2 RT-PCR Test v2.0 | Vela Operations Singapore Pte. Ltd | rRT-PCR | 97,10% | 100% | |||||||
Xpert Xpress SARS-CoV-2 | Cepheid | rRT-PCR | 97,80% | 96202 | KimForest Enterprise Co., Ltd. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
Bio-Speedy Direct RT-qPCR SARS-CoV-2 | BioRad Laboratories, Inc | рОТ-ПЦР | 94.![]() | 94,90% | |||||||
GK ACCU-RIGHT SARS-CoV-2 RT-PCR KIT | GK Pharmaceuticals Контрактное производство | rRT-PCR | 100% | 100% | Abbott Diagnostics Scarborough | Изотермическая амплификация | 100% | 100% | |||
Visby Medical COVID-19 | Visby Medical, Inc. | rRT-PCR | 10022 90% | 10022 90% | |||||||
cobas SARS-CoV-2 и Influenza A / B | Roche Molecular Systems, Inc. | rRT-PCR | 100% (SARS-CoV-2) 98,3% (Flu A) 95,2% (Flu B) | 100% (SARS-CoV-2) 96% (Flu A) 99,4 % (Грипп B) | |||||||
qSanger-COVID-19 Assay | BilliontoOne, Inc.![]() | NGS | 90% | 100% | |||||||
Bio-Speedy Direct RT-qPCR SARS- | Bioeksen R&D Technologies Ltd | rRT-PCR | 97.80% | 100% | |||||||
Тестовый набор MobileDetect Bio BCC19 | Detectachem Inc | RT-LAMP | 98% 100 | Комплект для обнаружения nCoV | OPTOLANE Technologies, Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
Панель T2SARS-CoV-2 | T2 Biosystems, Ltd | качественный магнитный резонанс Т2 | 95% | 100% 30 -2 Набор реагентов DETECTR | Mammoth Biosciences, Inc | RT-LAMP | 95% | 100% | |||
LumiraDx SARS-CoV-2 Ag Test | LumiraDx UK Rapid | Test .![]() | 96,6% | ||||||||
Набор для тестирования ОТ-ПЦР нуклеиновой кислоты COVID-19 | ZhuHai Sinochips Bioscience Co., Ltd | rRT-PCR | 97% | 100% | Biomeme, Inc. | rRT-PCR | 97% | 98% | |||
LumiraDx SARS-CoV-2 RNA STAR Complete | non LumiraDx UK Ltd. | -изотермическая амплификация нуклеиновых кислот (qSTAR) | 97% | 97% | |||||||
ViroKey SARS-CoV-2 RT-PCR Test | Vela Operations Singapore Pte.![]() | rRT-PCR | 97% | 95% | |||||||
Набор для обнаружения быстрых нуклеиновых кислот нового коронавируса (SARS-CoV-2) (ПЦР-флуоресцентное зондирование) | Jiangsu CoWin Biotech Co., Ltd. | rRT-PCR100% | 100% | ||||||||
Quest Diagnostics PF SARS-CoV-2 Assay | Quest Diagnostics | Home collection | N / A | N / A | |||||||
-CoV-2 Assay | Quest Diagnostics | Home collection | N / A | N / A | |||||||
PowerChek 2019-nCoV Real-time PCR Kit | Kogen Biotech Co, Ltd.![]() | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | |||||||
PhoenixDx SARS-CoV-2 Multiplex | Trax Management Services / Phoenix Dx | rRT-PCR | 100,0% 100 | Real -Q 2019-nCoV Detection Kit | BioSewoom, Inc. | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | |||
CareStart COVID-19 MDx RT-PCR | Access Bio, Inc. | 100.0% | 100,0% | ||||||||
Набор пептидных нуклеиновых кислот (PNA) для ОТ-ПЦР COVID-19 | TNS Co., Ltd. (Bio TNS) | rRT-PCR | 100,0% | 100,06 | |||||||
Набор для обнаружения FastPlex Triplex SARS-CoV-2 (RT-Digital PCR) | PreciGenome LLC | rRT-PCR | 96,3% | 96,7% | |||||||
IntelliPlex SARS-CoV30 | Набор для обнаружения | Inc.![]() | rRT-PCR | 100,0% | 100.0% | ||||||
GenePro SARS-CoV-2 Test | Gencurix, Inc. | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | |||||||
TRUPCR SARS-CoV-2 Kit | 3 | rRT-PCR | 96,7% | 96,7% | |||||||
Набор для ПЦР в реальном времени на коронавирус COVID-19 | Jiangsu Bioperfectus Technologies Co., Ltd | rRT-PCR | 100% 902 (все типы образцов) | 90,1-98,6% (в зависимости от типа образца) | |||||||
Набор для ПЦР в реальном времени Diagnovital SARS-CoV-2 | RTA Laboratories Биологические продукты Фармацевтическая промышленность и машиностроение | rRT-PCR | 100% | 100.![]() | |||||||
Тест ОТ-ПЦР DTPM COVID-19 | Tide Laboratories, LLC | rRT-PCR | 100% | 100,0% | |||||||
ExProbe30 SARS-CoV-2 Набор для тестирования | TBG | TBG . | rRT-PCR | 100% | 99,5% | ||||||
Тест Cue COVID-19 | Cue Health Inc. 2 Анализ | ChromaCode | rRT-PCR | 100% | 96.7% | ||||||
Genetron SARS-CoV-2 RNA Test | Genetron Health (Beijing) Co., Ltd. | rRT-PCR | 100% | 97,1% | |||||||
Phosphorus COVID-19 RT-q Test | Phosphorus Diagnostics LLC | rRT-PCR | 97,1% | 98,2% | |||||||
Gravity Diagnostics SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | Gravity Diagnostics | rRT-PCR 10030 | % | ||||||||
АНАЛИЗ COVID-19 для диагностики силы тяжести | Диагностика силы тяжести | rRT-PCR | 96.![]() | 100% | |||||||
Тестовый набор Hymon SARS-CoV-2 | dba SpectronRx | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
BioCore PCR 2019-nCoV Kit 90CoV Real Time Co., Ltd. | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
Набор для обнаружения нового коронавируса DiaPlexQ (2019-nCoV) | SolGent Co., Ltd. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Набор для быстрого обнаружения AQ-TOP ™ COVID-19 | Seasun Biomaterials, Inc. | RT-LAMP | 100% | 100% | |||||||
Fulgent COVID-19 с помощью теста RT-PCR | Fulgent Therapeutics, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | Набор для обнаружения COVID-19 GeneMatrix, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
1copy COVID-19 qPCR Multi Kit | 1drop Inc. | rRT-PCR 100 | 100% | ||||||||
Набор для обнаружения Gnomegen COVID-19-RT-qPCR | Gnomegen LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Quick ZRS-CoV-2 Kitr Research Corporation | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
Sherlock CRISPR SARS-CoV-2 Kit | Sherlock Biosciences, Inc | CRISPR, RT-LAMP | 10022 | 10022 | |||||||
Роман Коронавиру s (2019-nCoV) Набор для диагностики нуклеиновых кислот (ПЦР-флуоресцентное зондирование) | Sansure Biotech Inc.![]() | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Rheonix COVID-19 MDx Assay | Rheonix, Inc. | rRT-PCR | 95-100% | 100% | -19 Набор для ОТ-ПЦР | LabGenomics Co, Ltd | rRT-PCR | 100% | 100% | ||
Набор для обнаружения U-TOP COVID-19 | SEASUN Biomaterials | 100 | 100% | ||||||||
STANDARD M nCoV Real-Time Detection Kit | SD Biosensor, Inc | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
RealStar SARS-CoV0itsS.![]() | altona Diagnostics GmbH | rRT-PCR | 88.10% | 99,60% | |||||||
Allplex 2019-nCoV Assay | Covance / Seegene Inc | rRT-PCR | rRT-PCR | ||||||||
PhoenixDx 2019-nCoV | Trax Management Services / Phoenix Dx | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
PhoenixDx SARS-CoV-2 Multiplex | Trax Rax Management Services / ПЦР | 100% | 100% | ||||||||
Fosun COVID-19 RT-PCR Detection Kit | Fosun Pharma USA, Inc | rRT-PCR | 100% | 100% | GenoSensor LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
SARS-CoV-2 Флуоресцентный набор для ПЦР | Maccura Biotechnology, LLC | 100290 | PCRT- | 100%||||||||
Набор для обнаружения iAMP COVID-19 | Atila Biosystems, Inc | Изотермическая амплификация (OMEGA), запатентовано | 100% | 100% | |||||||
QuantiVirus | QuantiVirus-2 SARS-Test Cop.![]() | rRT-PCR | 96.70% | 100% | |||||||
Smart Detect SARS-CoV-2 rRT-PCR Kit | InBios International | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Gnomegen COVID Digital Набор для обнаружения | Gnomegen Diagnostics | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Logix Smart Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Kit | Co-Diagnostics, Inc. | 100 | rRT-PCR %100% | ||||||||
Анализ COV-19 IDx | Ipsum Diagnostics, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
NeuMoDx SARS-90 CoV-2 Assay .![]() | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
QIAstat-Dx Респираторная панель SARS-CoV-2 | Qiagen | rRT-PCR | 100% | 100% CO. 19 Тест | BioFire Defense LLC | rRT-PCR | 96,70% | 100% | |||
Primerdesign Ltd COVID-19 genesig Real-Time PCR assay | PrimerDesign Ltd. | 100% | |||||||||
Simplexa COVID-19 Direct | Диагностика DiaSorin | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
ePlex SARS-CoV-2 Test | ePlex SARS-CoV-2 GenR Диагностика | 94.![]() | 100% | ||||||||
Abbott RealTime SARS-CoV-2 assay | Abbott Molecular | rRT-PCR | 95.90% | 100% | |||||||
Pantheric-2 Fusion , Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
New York SARS-CoV-2 Диагностическая панель с обратной транскриптазой в реальном времени (RT) -PCR | Wadsworth Center, NYSDOH | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Название теста | Лаборатория | Тип теста | Чувствительность | Специфичность | |||||||
Covidba GENET9 GENET9 GENET9 Домашняя коллекция | Не указано | Не указано | |||||||||
Labcorp SARS-CoV-2 & Influenza A / B Assay | Laboratory Corporation of America (Labcorp) | rRT-PCR | N / A | N / A | |||||||
Центр тестирования наук о жизни Тест на COVID-19 | Центр тестирования наук о жизни | rRT-PCR | N / A | N / A | |||||||
ECL COVID TEST SYSTEM | Empire Home Laboratories | Empire City Laboratories | НЕТ | НЕТ | |||||||
ECL COVID TEST SYSTEM-1 | Empire City Laboratories | Home c ollection | N / A | N / A | |||||||
Набор для сбора слюны SalivaDirect DTC | Йельская школа общественного здравоохранения, Департамент эпидемиологии микробных заболеваний | Домашняя коллекция | N / A | ||||||||
SalivaDirect для использования с наборами DTC | Йельская школа общественного здравоохранения, Департамент эпидемиологии микробных заболеваний | rRT-PCR, home collection | 94.![]() | 100% | |||||||
Комплект для сбора домашнего сбора Kwokman Diagnostics, COVID-19 | Kwokman Diagnostics, LLC | Домашний сбор | Нет данных | Нет данных | |||||||
Mount Sinai SARS-CoV-2 | Больница Mount Sinai, Центр клинических лабораторий | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
binx health At-Home Nasal Swab COVID-19 Sample Collection Kit | binx health Inc. | Домашняя коллекция | Нет | Нет | |||||||
SelfCheck COVID-19 TaqPath Multiplex PCR | Cleveland Clinic Институт патологии и лабораторной медицины Роберта Дж.![]() | % rRT-PCR 902 10030 | 100229 % | ||||||||
Amazon Multi-Target SARS-CoV-2 Тест DTC с ОТ-ПЦР в реальном времени | STS Lab Holdco (дочерняя компания Amazon.com Services LLC) | rRT-PCR | 99,0% | 99,4% | |||||||
Color SARS-CoV-2 RT-LAMP Диагностический анализ | Color Health, Inc. | RT-LAMP | 100% | 100% | |||||||
Тест ОТ-ПЦР Ambry COVID-19 | Лаборатория генетики Ambry | rRT-PCR | 96,8% | 100,0% | COVID 19 & Flu Test Home Collection Kit Everlywell, Inc.![]() | Домашняя коллекция | N / A | N / A | |||
COVID-Flu Multiplex Assay | Exact Sciences Laboratories | Home collection, rRT-PCR | 100.0% | 100% | |||||||
Тест Amazon Real-Time RT-PCR DTC для обнаружения SARS-CoV-2 | STS Lab Holdco (дочерняя компания Amazon.com Services LLC) | Home collection, rRT-PCR | 95,7% | 100% | |||||||
Тест Pro-AmpRT SARS-CoV-2 | Pro-Lab Diagnostics | RT-LAMP | 96,6% | 100% | |||||||
Quaeris-2 CoVaeris Assassin | Клиническая лаборатория Гарвардского университета (HUCL) | Домашняя коллекция, rRT-PCR | 95.![]() | 100% | |||||||
Тест на фосфор COVID19 RT-qPCR DTC | Phosphorus Diagnostics LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Набор для определения COV от Phosphorus | Phosphorus Diagnostics LLC | Home collection, rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
COVID-19 RT-PCR Test | Laboratory Corporation of America (LabCorp) | rRT-PCR 100 902 | 100% | ||||||||
SalivaDirect Assay | Йельская школа общественного здравоохранения, Департамент эпидемиологии микробных заболеваний | rRT-PCR | 94.![]() | 90,9% | |||||||
Высокопроизводительный анализ Kaiser Permanente SARS-CoV-2 | Southern California Permanente Medical Group | Домашний сбор, rRT-PCR | 99% | 96% | |||||||
STS Lab Holdco (дочерняя компания Amazon.com Services LLC) | Домашний сбор, rRT-PCR, объединение | 96% | 100% | ||||||||
Набор для взятия мазков Color COVID-19 с физиологическим раствором | Color Health, Inc | Home collection, RT-LAMP | 100% | 100% | Clinical Enterprise, Inc | rRT-PCR | 100% (симптоматический), 100% (бессимптомный) | 98.![]() | |||
Clinical Enterprise SARS-CoV-2 RT-PCR Assay DTC | Clinical Enterprise, Inc | rRT-PCR, Home collection | 100% (симптоматический), 100 % (бессимптомный) | 98,4% (симптоматический), 99,1% (бессимптомный) | |||||||
covidSHIELD | Университет Иллинойса Офис вице-президента по экономическому развитию и инновациям | rRT-PCR | 95,89% | %||||||||
P23 Labs TaqPath SARS-CoV-2 Assay | P23 Labs, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
KPMAS COVID-19 30 Испытание Ka-Mid-State 902 Per30 | Домашняя коллекция | Нет данных | Нет данных | ||||||||
Тест iC SARS-CoV-2 | Tempus Labs, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% | 97% | |||||||
PacificDx Covid-19 Test | ResearchDx, Inc., DBA Pacific Diagnostics | rRT-PCR | 100% | 97% Анализ BiologiX TaqPath SARS-CoV-2 | Infinity BiologiX, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
Gravity Diagnostics SARS-CoV-2 RT-PCR для использования с наборами DTC | Gravity Diagnostics | , ОООДомашняя коллекция, рОТ-ПЦР | 96.4% (симптоматический), 100% (бессимптомный) | 100% (симптоматический), 100% (бессимптомный) | |||||||
GetMyDNA COVID-19 Test Home Collection Kit | GetMyDNA | Home collection | N / A | N / A | |||||||
Тест Phosphorus COVID-19 RT-qPCR | Phosphorous Diagnostics, LLC | rRT-PCR | 97,1% | 98,2% | |||||||
CRSP SARS-CoV-2 Real-Time Transcriptase ( RT) -PCR Diagnostic Assay | Clinical Research Sequencing Platform (CRSP), LLC в Институте Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда | rRT-PCR | 98.![]() | 100,0% | |||||||
Тест SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР | Клиническая диагностика Viracor Eurofins | rRT-PCR | 100% | 99,2% | |||||||
RT-CoVer 2 RT-CoVer CE Test | DxTerity Diagnostics, Inc | rRT-PCR | 97,3% | 90,0% | |||||||
Kroger Health COVID-19 Test Home Collection Kit | The Kroger Co. | Home collection N | Home collection | Н / Д | |||||||
Assurance SARS-CoV-2 Panel DTC | Assurance Scientific Laboratories | Домашняя коллекция, rRT-PCR | 95.![]() | 97,7% (симптоматический), 97,5% (бессимптомный) | |||||||
Everlywell COVID-19 Test Home Collection Kit DTC | Everlywell, Inc. | Home collection | Not заявлено | Не указано | |||||||
QDX SARS-CoV-2 Assay | Служба патологии QDx | Домашний сбор | Не указано | Не указано | |||||||
Cleveland Clinic SARS-CoV-2 | Дж.Томсич Институт патологии и лабораторной медицины | rRT-PCR | 97,0% | 100,0% | |||||||
Curative-Korva SARS-Cov-2 Assay | KorvaLabs Inc.![]() | % rRT-PCR 100 | 9022%|||||||||
Quest Diagnostics RC COVID-19 + Flu RT-PCR | Quest Diagnostics Infectious Disease, Inc | rRT-PCR | 96,4% (SARS-CoV-2), 100% (грипп A), 100% ( грипп B) | 98% (SARS-CoV-2), 99.6% (грипп A), 99,7% (грипп B) | |||||||
SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | Stanford Health Care Clinical Virology Laboratory | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Gravity Diagnostics SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | Gravity Diagnostics, LLC | RT-PCR | 96,4% | 100% | |||||||
RapidRona Self Collection Kit | RapidRona, Inc.![]() | ||||||||||
CRSP SARS-CoV-2 Диагностический анализ с обратной транскриптазой (RT) -PCR в реальном времени | Clinical Research Sequencing Platform (CRSP), LLC в Институте Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда | rRT-PCR | 100% (обе версии) | 100% (обе версии) | |||||||
WREN Laboratories COVID-19 PCR Test | Wren Laboratories, LLC | rRT-PCR | 100.00% | 95,0% | |||||||
Genetrack SARS-CoV-2 Molecular Assay | Genetrack Biolabs, Inc | rRT-PCR / at home collection | 100,0% | 100.![]() | Clinical Enterprise, Inc | Домашняя коллекция | НЕТ | НЕТ | |||
Диагностическая платформа UCLA SwabSeq COVID-19 | Калифорнийский университет, Лос-Анджелес (UCLA) | NGS | 100% | 100% | |||||||
Cuur Diagnostics SARS-CoV-2 Molecular Assay | Cuur Diagnostics | rRT-PCR | 96% | 100% | |||||||
CoVC test | Tempus Labs, Inc. | rRT-PCR | 100% | 97% | |||||||
Aeon Global Health SARS-CoV-2 Assay | Aeon Global Health | rRT-PCR | 100% | 976 Alimetrix 30 -CoV-2 RT-PCR Assay | Alimetrix, Inc.![]() | rRT-PCR | 100% (автоматическая экстракция), 96,7% (ручная) | 93,3% (автоматическая экстракция), 93% (ручная) | |||
CentoSure SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | Centogene US, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Детская больница Акрон Тест SARS-Cov-2 | Детская больница Акрон229 rRT-PCR | 97% | 98% | ||||||||
SARS-CoV-2 MassArray Test | National Jewish Health | rRT-PCR, MALDI-TOF | 100% | 100% 30 | Avellino Lab USA, Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
Assurance SARS-CoV-2 Panel | Assurance Scientific Laboratories | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Gravity Diagnostics, LLC | rRT-PCR | 97% | 100% | ||||||||
Acupath COVID-19 Real-Time (RT-PCR) Assay | Acupath Laboratories, Inc. | —rRT | 100% | 100% | |||||||
Тест Boston Heart на COVID-19 RT-PCR | Boston Heart Diagnostics | rRT-PCR | 97% | 97% | |||||||
Lilly SARS-2 | Eli Lilly and Company | rRT-PCR | 100% | 93% | |||||||
Анализ Ethos Laboratories SARS-CoV-2 MALDI-TOF | Ethos Laboratories | Home collection, rRT-TOF | 9022 9 98.10%96,3% | ||||||||
SARS-CoV-2 (обнаружение N-гена) Тест | Exact Sciences Laboratories | rRT-PCR | 95% | 100% | |||||||
The Color COVID-19 Self Набор для взятия мазков | Color Genomics, Inc. | Домашняя коллекция | НЕТ | НЕТ | |||||||
Тест Verily COVID-19 RT-PCR | Verily Life Sciences | rRT-PCR, pooling | 100.00% | 100% | |||||||
MiraDx SARS-CoV-2 RT-PCR assay | MiraDx | rRT-PCR | 96.90% | 100% | |||||||
BayCare SARS-CoV-2 RT PCR Assay | BayCare Laboratories, LLC | rRT-PCR | |||||||||
PCL SARS-CoV-2 Real Time RT-2 Анализ | Patients Choice Laboratories, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Департамент здравоохранения штата Техас (DSHS) Анализ SARS-CoV-2 | Департамент здравоохранения штата Техас, лаборатория Раздел услуг | rRT-PCR | 100.0% | 100,0% | |||||||
Тест DxTerity SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР | DxTerity Diagnostics, Inc | rRT-PCR | 97,2% | 92,5% | Health Guard , Inc. | rRT-PCR | 95,5% | 98,3% | |||
Solaris Multiplex SARS-CoV-2 Assay | Solaris Diagnostics | rRT-PCR | 100,00% | 100,0% Комбинированный анализ Genomix TaqPath SARS-CoV-2 | Alpha Genomix | rRT-PCR | 96.70% | 100,0% | |||
GWU SARS-CoV-2 RT-PCR Test | Лаборатория общественного здравоохранения Университета Джорджа Вашингтона | rRT-PCR | 95.00% | 100.0% | |||||||
Helix COVS Тест | Helix OpCo LLC (dba Helix) | NGS | 100,00% | 100,0% | |||||||
Poplar SARS-CoV-2 TMA pooling assay | Poplar Healthcare | , опосредованная транскрипцией.0% | 100,0% | ||||||||
Анализ Genus SARS-CoV-2 | ISPM Labs, LLC dba Capstone Healthcare | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | |||||||
Co Анализ | University of California San Diego Health | rRT-PCR | 97,7% | 98,3% | |||||||
CRL Rapid Response | Clinical Reference Laboratory, Inc. | rRT-PCR | 100% | ||||||||
SNL-NM 2019 nCoV RT-PCR Diagnostic Assay | Sandia National Laboratories | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
OraRisk COVID Access 902-1930 RT-PCR Access 902-1930 RT-PCR , LLC | rRT-PCR | 100% (мазок NP), 100% (мазок из носа) | 100% (мазок NP), 95.7% (мазок из носа) | ||||||||
Compass Laboratory Services SARS-CoV2 Assay | Compass Laboratory Services, LLC | rRT-PCR | 100% | 96% | |||||||
BMC-CReM | 9022 Test Бостонский медицинский центрrRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
SARS-CoV-2 RNA DETECTR Assay | UCSF Health Clinical Laboratories, UCSF Clinical Labs at China Basin | RT-LAMP | RT-LAMP | 0 RT-LAMP 0 RT-LAMP 0 RT-LAMP 0 RT-LAMP 0100% | |||||||
Ген за геном Тест на обнаружение SARS-CoV-2 | Ген за геном | rRT-PCR | 100% | 100.0% | |||||||
Анализ Laboratorio Clinico Toledo SARS-CoV-2 | Laboratorio Clinico Toledo | rRT-PCR | 100% | 100.0% | |||||||
CentoFast-2 SARS-CoV-2 Centogene US, LLC | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
Psoma COVID-19 RT Test | Psomagen, Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | 100% LifeHope 2019-nCoV RT-PCR Diagnostic Panel | LifeHopes Lab | rRT-PCR | 100% | 100% | ||
Inform Diagnostics SARS-CoV-2 RT-PCR Assay | IncInform Diagnostics . | rRT-PCR | 93.9% | 100.0% | |||||||
DSL COVID-19 Assay | Diagnostic Solutions Laboratory, LLC | rRT-PCR | 100.0% | 97.0% 30 Anderson анализ SARS-CoV-2 ОТ-ПЦР | Онкологический центр им. М.Д. Андерсона Техасского университета, Лаборатория молекулярной диагностики | rRT-PCR | 100,0% | 100,0% | |||
HealthQuest Esoterics TaqPath-2 SARS-CoV30 Assay | SARS-CoV30HealthQuest Esoterics | rRT-PCR | 100.0% | 100,0% | |||||||
FRL SARS CoV-2 Test | UAB Справочная лаборатория по грибам | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
OSUWMC PCRID-902 Тест RT-19 Медицинский центр Векснера при университете штата Огайо | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
Omni COVID-19 Assay by RT-PCR | Omnipathology Solutions Medical Corporation | rRT-PCR | SARS-CoV-2 RT-PCR assay | Cormeum Laboratory Services | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||
Warrior Diagnostics SARS-CoV-2 Assay | Warrior Diagnostics, Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
NEcov19 RT-PCR Assay | Клиническая лаборатория Nebraska Medicine | rRT-PCR | 100 -229 2 rRT-PCR Assay | Референс-лаборатория по аспирусу | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||
CSI SARS-CoV-2 RT PCR Test | CSI Laboratories | rRT-PCR | 100% | ||||||||
SARS-CoV-2 (обнаружение N-гена) Тест | Exact Sciences Laboratories | rRT-PCR | 95% | 100% | |||||||
Экспресс-ген 2019-nCoV RT-PCR Диагностическая панель | Express Gene LLC, DBA: Лаборатория молекулярной диагностики экспресс-генов | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Avera Institute for Human Genetics SARS-CoV-2 Assay | Avera Institute for Hum an Genetics | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
One Health Laboratories SARS-CoV-2 Тест RT-PCR в реальном времени | One Health Laboratories, LLC | % rRT-PCR | 100 | 98% | |||||||
Анализ Cedars-Sinai SARS-CoV-2 | Медицинский центр Cedars-Sinai, отделение патологии и лабораторной медицины | rRT-PCR | 100% | 100% | Лаборатория персонализированной геномной медицины Колумбийского университета | rRT-PCR | 100% | 100% | |||
Biocollections Worldwide SARS-Co-V-2 Assay | , Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Анализ UTHSC / UCH SARS-CoV-2-RT-PCR | Лаборатория патологии UTMG | rRT-PCR | Анализ SARS-CoV-2 | Altru Diagnostics, Inc. | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||
SAR-Co-V-2 Assay | Biocerna | % rRT-PCR 100 | для всех мишеней (на мазке Копан) На мазке Genotek: 100% для гена N, 95% для ORF1ab, 85% для гена S | 100% для всех целей | |||||||
Анализ SARS-CoV-2 | для детей по всей стране Больница | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
UDX SARS-CoV-2 Molecular Assay | Ultimate Dx Laboratory | rRT-PCR | 100% | 100% | 100% | 100% | 100% Анализ CoV-2 | AIT Laboratories | rRT-PCR | 100% | 100% |
Ключ COVID-19 | Southwest Regional PCR Laboratory LLC.dba MicroGen DX | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
SARS-CoV-2 PCR Test | Diatherix Eurofins Laboratory | rRT-PCR | 98.9% 100 902 | ||||||||
SARS-CoV-2, Молекулярный анализ | MayoClinic | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
CDI Enhanced COVID-19 TestR Molecular Path | HHC Molecular Path | 100% при 2-кратном уровне детализации | 100% | ||||||||
Тест CirrusDx SARS-CoV-2 | CirrusDx Laboratories | rRT-PCR | 95% | 100% | Alton-CoV | ||||||
Лаборатория диагностики инфекционных заболеваний (IDDL), Детская больница Бостона | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
SARS-CoV-2 Test | Exact Sciences Laboratories | r ОТ-ПЦР | 100% | 100% | |||||||
Анализ SARS-CoV-2 | Integrity Laboratories | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
Лаборатория патологии / лабораторной медицины Баптистской больницы, Майами, Флорида | rRT-PCR | 93.30% | 96,70% | ||||||||
Тест Orig3n 2019 на новый коронавирус (COVID-19) | Orig3n, Inc. Лаборатория | rRT-PCR | |||||||||
SDI SARS-CoV2 Диагностические лаборатории (SDI) | rRT-PCR | 100% | 100% | ||||||||
UNC Health SARS-CoV-2 RT-PCR test в реальном времени | Медицинский центр Университета Северной Каролины | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
MGH COVID-19 qPCR assay | Massachusetts General Hospital | rRT-PCR | 100% | 100% | |||||||
SARS-Cov-2 Diagnostic | SARS-Cov-2 Diagnosis | SARS-Cov-2 Лаборатория | rRT-PCR | ||||||||
SARS-CoV-2 RT-PCR test | Лаборатория диагностики инфекционных заболеваний отделения патологии и лабораторной медицины Детская больница Филадельфии | rRT-PCR | 96.70% | 100% | |||||||
ПЦР-тест SARS-CoV-2 | Йельский госпиталь Нью-Хейвен, лаборатория клинической вирусологии | rRT-PCR | 100% | 100% |
Frontiers | Мелатонин: противодействие хаотическим сигналам времени
Фон
Существенная физиологическая роль гормона шишковидной железы мелатонина заключается в предоставлении информации о фотопериоде (длине дня) для организации сезонной физиологии (1). По-видимому, он не играет важной функции в циркадной системе, но имеет явные модулирующие эффекты.Эти функции зависят в первую очередь от связанных с G-белком мембранных рецепторов MT1 и MT2 (2, 3). Это также может быть связано с периодичностью, отличной от циркадных и сезонных, но пока это новая область (4–6). Его профиль секреции отражает продолжительность скотопериода (ночь). Даже люди с повсеместным искусственным освещением могут показать это изменение в подходящих условиях (7). Первоначально его называли молекулой фото-нейроэндокринного преобразователя, а затем, неофициально, гормоном темноты.Большинство, если не все фотопериодические виды позвоночных зависят от этого сигнала для временного сезонного размножения (1), но см. (8).
Мелатонин синтезируется из триптофана через 5-гидрокситриптофан и 5-гидрокситриптамин (серотонин). Затем N- -ацетилирование серотонина N--ацетилтрансферазой (арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза, AA-NAT) до N -ацетилсеротонина (NAT) и O -метилирование ацетилсеротонин-O-метилтрансферазой (ASMT). [ранее известная как гидроксииндол- O -метилтрансфераза (HIOMT)] в мелатонин ( N -ацетил-5-метокситриптамин).Существенное увеличение (в 7–150 раз) активности AA-NAT в ночное время обычно ограничивает скорость производства мелатонина. Ритм продукции является эндогенным и генерируется генами часов в супрахиазматических ядрах (SCN), главной центральной системе, генерирующей ритм, или «часами» у млекопитающих (9, 10). Ритм, как и для циркадной системы в целом, синхронизируется с 24 часами в основном за счет цикла свет-темнота, действующего через сетчатку и ретиногипоталамическую проекцию на SCN (9).
Свет подходящей интенсивности и спектрального состава может сдвигать фазу и захватывать циркадные ритмы.Свет также подавляет выработку мелатонина в ночное время (11). Количество света, необходимое для подавления, варьируется от вида к виду, в зависимости от времени ночи, спектрального состава и предыдущего воздействия света. У людей требуется ~ 2000 люкс полного спектра света (домашнее освещение составляет от 50 до 500 люкс) для полного подавления в ночное время. Однако более низкие значения интенсивности частично подавляют и сдвигают ритм (12, 13). В этих эффектах участвует не формирующая изображение фоторецепторная система светочувствительных ганглиозных клеток сетчатки, с ключевой ролью фотопигмента меланопсина, хотя в нормальных условиях также используется вход от палочек и колбочек (14, 15).У человека максимальное подавление и сдвиг фазы для равного количества фотонов дает синий свет (460–480 нм).
В организме человека мелатонин метаболизируется примерно на 70% до 6-сульфатоксимелатонина (aMT6s), главным образом в печени, путем 6-гидроксилирования с последующей конъюгацией сульфата (с некоторыми вариациями видов). Также образуется ряд второстепенных метаболитов, включая конъюгат глюкуронида. N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин и N1-ацетил-5-метоксикинурамин первоначально были зарегистрированы как метаболиты мозга (1, 16), но оказалось, что их трудно обнаружить в плазме или моче, кроме как после введения экзогенного мелатонина ( 17).Экзогенный пероральный мелатонин с быстрым высвобождением или внутривенный мелатонин имеет короткий метаболический период полувыведения (от 20 до 60 минут, в зависимости от автора и вида), с большим эффектом первого прохождения через печень и двухфазным паттерном выведения (18). Препараты с замедленным высвобождением / пролонгированным высвобождением / устойчивым выбросом, конечно, разработаны для увеличения времени высокой циркуляции мелатонина [например, (19)]. В целом он имеет низкую биодоступность, хотя чрезслизистое введение увеличивает биодоступность (20). Важнейшей особенностью экзогенного мелатонина с точки зрения его клинического применения является его очень низкая токсичность и отсутствие аддиктивных свойств (21, 22).
Источник эндогенного мелатонина
Шишковидная железа является источником подавляющего большинства циркулирующего мелатонина у млекопитающих [например, (23-25)]. Его синтез и присутствие были описаны в большом количестве других структур, но они, по-видимому, не вносят значительного вклада в уровни в крови, например, у людей и грызунов, за исключением следующих специфических манипуляций с синтезом, таких как предоставление избыточного предшественника (26, 27). Пинеэктомия приводит к потере ритма и обычно неопределяемому количеству циркулирующего мелатонина у млекопитающих, хотя с помощью высокочувствительных анализов могут быть обнаружены его следы.Это любопытно с учетом сообщений о синтезе мелатонина непинеальной железы, иногда в очень больших количествах, и высокой липофильной / амфипатической природе молекулы, которая быстро проникает во все компартменты (28, 29). Верхняя шейная ганглионэктомия (денервация шишковидной железы) также устраняет ритм (30). Мелатонин сетчатки представляет большой интерес [например, (31, 32)], но выходит за рамки этого текста.
Считается, что мелатонин, не связанный с шишковидной железой, действует локально (29). Местные эффекты были вызваны в отношении метаболизма, иммунной функции, функции кишечника, воспаления, текучести мембран, митохондриальной функции, апоптоза (как стимуляции, так и ингибирования), улавливания свободных радикалов, прямой антиоксидантной активности, влияния на антиоксидантные ферменты, окислительно-восстановительного потенциала. статус, радиозащита и другие (33).Сообщается о защитных терапевтических эффектах в отношении многих различных систем, но особенно нервных, онкологических и сердечно-сосудистых. Считается, что некоторые из этих эффектов не требуют передачи сигналов рецепторами, хотя в настоящее время обнаружено, что рецепторы мелатонина широко распространены.
Совсем недавно было продемонстрировано, что в мозге мышей мелатонин синтезируется исключительно в митохондриальном матриксе. Он высвобождается в цитоплазму, тем самым активируя митохондриальный путь передачи сигнала MT 1 , который ингибирует вызванное стрессом высвобождение цитохрома c и активацию каспазы: это прелюдия к гибели клеток и воспалению.Это новый механизм, с помощью которого синтезируемый на месте мелатонин защищает от нейродегенерации. Это называется автомитокринной передачей сигналов (34). Еще одним недавним дополнением к нашему пониманию является наблюдение, что кишечная бактерия, Enterobacter aerogenes , выражает эндогенные циркадные часы, которые реагируют на сигналы циркадной системы хозяина, гормона мелатонина и изменения температуры. Это устанавливает предполагаемую связь между мелатонином как периферическим циркадным ритмом (сигналом времени) и кишечником (35).
Периферически вводимый экзогенный мелатонин (иногда в очень высоких фармакологических дозах) предположительно может получить доступ к различным структурам, участвующим в местных эффектах, даже если эндогенно синтезированный мелатонин не в пинеальной железе, по-видимому, не выходит наружу. Сообщается, что кишечник содержит в 100 раз больше мелатонина, чем шишковидная железа, но не способствует ритму циркуляции мелатонина. Считается, что он поддерживает (очень низкий) дневной уровень в плазме (27). Хотя мелатонин присутствует в некоторых продуктах питания (36), по опыту авторов трудно показать повышение уровня мелатонина в плазме после обычного приема пищи.Эта область была подробно рассмотрена другими и также будет представлена в этом томе.
В принципе, установленная роль мелатонина в ритмической функции не обязательно несовместима с использованием высоких доз для «защитных» эффектов. Если только не происходит десенсибилизация мембранных рецепторов мелатонина в результате постоянно высоких циркулирующих концентраций (37, 38) и не нарушает функции, реагирующие на низкие уровни мелатонина, такие как сон и циркадная фаза.
Физиология мелатонина
Сезонные ритмы
Поистине отличная физиологическая роль мелатонина первоначально была обозначена тем фактом, что пинеалэктомия или ганглионэктомия (которая устраняла ритм циркуляции мелатонина) отменяли способность фотопериодических млекопитающих определять сезонную физиологию в зависимости от продолжительности дня (за очень редкими исключениями) (39). , 40).Секреция мелатонина, продолжающаяся долгими ночами и короткая короткими ночами, через фотонейротрансдукцию обеспечивала физиологию тела информацией для организации и определения времени сезонно ритмических функций, таких как размножение и рост шерсти. Замена эндогенного сигнала мелатонина длинными или короткими профилями экзогенного мелатонина при той же концентрации в плазме, что и эндогенный сигнал, была равноценна длине дня для контроля сезонного времени. События, расположенные ниже по течению, в настоящее время исследованы достаточно подробно [e.g., (41, 42)], а обработка мелатонином для изменения сроков сезонного разведения домашних животных, таких как овцы, норка и козы, с целью максимизации прибыли в настоящее время коммерциализируется (43).
У людей есть остаточная сезонность, о чем свидетельствуют многочисленные физиологические переменные. и, в частности, наличием сезонного аффективного расстройства и его лечением подходящим световым воздействием (а иногда и мелатонином в качестве хронобиотика) (44, 45). Таким образом, для терапевтического использования мелатонина у людей никогда не следует забывать, что этот гормон оказывает глубокое влияние на сезонные функции животных.Доказательства антигонадотропного действия больших количеств у людей весьма существенны (46–49), и влияние на пубертатное развитие возможно, но не продемонстрировано. Например, фотопериод, через профиль мелатонина, время полового созревания у овец (50), мелатонин ингибирует LHRH стимуляцию LH в гипофизе новорожденных крыс (46, 51), и в сообщении об успешном лечении задержки полового созревания у молодой женщины, ее производство мелатонина резко снизилось (52). Серьезная попытка разработать его в качестве противозачаточного средства была предпринята около 25 лет назад (53).
Циркадные ритмы
Напротив, довольно сложно показать основные эффекты пинеалэктомии на циркадные ритмы и даже на сон. Первоначальные исследования на крысах с удаленной шишковидной железой показали незначительное влияние на циклы активности и отдыха (54). Эти данные были подтверждены совсем недавним исследованием, снова показывающим, что удаление шишковидной железы не влияет на сон грызунов (55). Однако, если животные подвергались резкому фазовому сдвигу (как при смене часовых поясов), они быстрее адаптировались к новому графику без шишковидной железы (56, 57).Это говорит о том, что шишковидная железа и, соответственно, мелатонин, действуют как тормоз при резких фазовых изменениях, что нежелательно в естественной среде. Эта возможность подкрепляется тем фактом, что подавление продукции мелатонина бета-блокатором атенололом приводит к более быстрой адаптации к индуцированным светом фазовым сдвигам у людей (58). По иронии судьбы, хотя экзогенный мелатонин используется для ускорения адаптации, возможно, что функция эндогенного производства будет иметь противоположный характер.
Дальнейшее подтверждение модулирующей роли в циркадной системе очевидно из того факта, что при постоянном ярком свете животные с удаленной шишкой, по сравнению с искусственно прооперированными животными, демонстрируют более нарушенные ритмы в беге на колесах, общей активности, температуре тела и частоте сердечных сокращений (54 ).Некоторые авторы предположили, что функция пинеальной железы и мелатонина заключается в том, чтобы действовать как связующий агент по отношению к ритмическим системам («циркадный клей»). Это соответствовало бы предполагаемой роли поддержания статус-кво (рис. 1). Это также может быть рассмотрено в отношении любых эффектов на другие периодичности.
Рисунок 1 . Десинхронизированные ритмы приводят к пониженной мощности мультиколебательной системы. Упрощенная диаграмма того, как мелатонин может действовать эндогенно, чтобы поддерживать связь и синхронизацию своих целевых выходов, и как десинхронизированные ритмы могут приводить к снижению выработки самого мелатонина.
Поскольку в средствах массовой информации мелатонин постоянно называют гормоном сна, стоит отметить, что сон не является обязательным, хотя мы лучше спим в фазе с ритмично циркулирующим мелатонином и остальной частью циркадной системы (59). По меньшей мере, сложно изучать людей с удаленной пинеалэктомией до и после пинеалэктомии. Тем не менее, это было сделано проспективно с помощью до- и послеоперационной полисомнографии, так называемого золотого стандарта измерения сна. Никакого влияния отсутствующей пинеальной железы на сон не наблюдалось (60).Это было небольшое, но тщательное и чрезвычайно редкое исследование, заслуживающее серьезного внимания. Последний комментарий о мелатонине как о «гормоне сна» заключается в том, что у ночных грызунов это совершенно не так — это гормон темноты, а не гормон сна.
Противодействие изменениям меток времени
Накопленные знания о пагубных последствиях резкого изменения временных сигналов, например, при сменной работе и смене часовых поясов [например, (61–67)], позволяют предположить, что одна из функций эндогенного мелатонина — защита от резких краткосрочных изменений фазы. поддерживая циркадный статус-кво.
Влияние на циркадные ритмы
Ранняя работа показала, что своевременное введение экзогенного мелатонина, фармакологическое для крыс, близкое к физиологическому у людей, но все же обычно сверхфизиологическое для человека, может повлечь за собой циклы активности покоя у крыс, сдвинуть циркадную фазу, оцениваемую с использованием эндогенного мелатонина в качестве маркерного ритма, и синхронизировать свободный ритмы бега у человека. Ссылки см. В (68). Наиболее очевидным проявлением у людей является время цикла сна-бодрствования. Фазовые сдвиги и увлечение после лечения низкими дозами мелатонина в определенное время были очевидны сначала в ритме сна и самого мелатонина, а затем во времени всех наблюдаемых циркадных ритмов (19, 69, 70) (рис. 2).Как прогрессирование фазы, так и задержка фазы могут быть вызваны в зависимости от времени лечения (72), что может быть выражено в виде кривой фазовой реакции или PRC. PRC мелатонина примерно противоположен PRC световым импульсам, и для достижения максимального эффекта эти два лечения можно комбинировать с тщательным расчетом времени (73, 74). Если период секреции мелатонина считается «биологической ночью», то лечение низкими дозами (0,5–5 мг) в конце полудня продвинет циркадную фазу и сон (75), тогда как лечение ранним «биологическим утром» вызовет фазу задержки.Таким образом, важно знать или прогнозировать циркадную фазу, чтобы правильно рассчитать время лечения. Наиболее яркую демонстрацию увлечения можно было наблюдать у свободно бегающих слепых субъектов (76, 77) и у зрячих, содержащихся в условиях, свободных от времени (78).
Рисунок 2 . Фаза мелатонина сдвигает все измеренные ритмы у человека. Всплеск 1,5 мг с замедленным высвобождением через 1600 часов ежедневно в течение 8 дней, лежа, <5 люкс, 1600–0800 часов, оценивается в постоянном режиме. Данные получены и перерисованы из Rajaratnam et al.(19), Миддлтон и др. (69) и Vandewalle et al. (71). CR1, 1-я постоянная программа; CR2, 2-я постоянная программа; ТТГ, тиреотропный гормон; HRV-SDNN, вариабельность сердечного ритма - стандартное отклонение интервала между ударами нормальных синусовых сокращений.
Мелатонин явно оказывает прямое влияние на сон в сочетании с циркадным фазовым сдвигом (70). Важно отметить, что он действует непосредственно на уровне супрахиазматического ядра (79), изменяя его ритмическую активность, амплитуду и фазу с помощью мембранных рецепторов, связанных с G-белком, которые в настоящее время широко известны как MT1 и MT2 (MTR1A / Mel1a, Mel1b / MTR1B). (2, 3, 79–81).MT1 был связан с подавлением электрической активности SCN, а MT2 — с фазовыми сдвигами, с некоторой избыточностью и взаимодействием между этими подтипами. Однако в недавнем отчете описывается отсутствие перекрытия в структурах мозга мышей, демонстрирующих тот или иной из этих рецепторов. Авторы заявляют, что «экспрессия и распределение рецепторов МТ2 гораздо более широко распространены, чем считалось ранее, и практически нет соответствия между клеточной экспрессией МТ1 и МТ2» (82). Третий рецептор MT1c не обнаружен у млекопитающих, но связанный с G-белком рецептор GPR50 имеет 45% идентичности по аминокислотной последовательности с MT1 и MT2 и считается ортологом Mel1c у млекопитающих (83).Он может играть роль в передаче сигналов глюкокортикоидных рецепторов с последствиями для периферического контроля циркадных ритмов (84). Мелатонин также может напрямую влиять на гены часов в SCN [например, (85)].
Другие будут подробно сообщать в этом томе о рецепторах и последующих сигнальных событиях. Здесь просто отмечается, что недавно сообщенная передача сигналов рецепторами мелатонина в SCN, по-видимому, требует связанных с G-белком внутренних ректифицирующих калиевых (GIRK ) каналов : широко распространенной физиологической системы нейронной коммуникации (86).Авторы предлагают это как одно из объяснений разнообразия описываемых эффектов этого гормона на настроение и другие неврологические расстройства.
Помимо эффектов на центральную систему, генерирующую ритм, мелатонин также влияет на периферические осцилляторы, например, в pars tuberalis, сердечно-сосудистой системе, коже, надпочечниках (87–90), различных тканях плода приматов (91) и, возможно, на экспрессию сиртуина 1 (гистоновая деацетилаза), который, как полагают, увеличивает циркадные амплитуды и может продлевать выживаемость (92).Мелатонин явно может влиять на все ритмические функции в силу своего универсального распределения, однако недавние данные указывают на важную роль глюкокортикоидов в увлечении / синхронизации периферических часов (84). Понятно, что мелатонин может влиять на циркадную систему. Вполне возможно, что комбинация мелатонина, света и глюкокортикоидов может обеспечить наиболее эффективную перестройку как центрально генерируемых, так и периферических часов.
Циркадная десинхрония
В естественной среде изменения циркадных ритмов происходят из-за сезонных влияний, в частности, изменений фотопериода, приводящих к более коротким или более длинным профилям секреции мелатонина (93).У людей сезонный эффект чаще проявляется в виде замедленных ритмов зимой (94), особенно в полярных регионах, где отсутствует солнечный свет в течение длительных периодов года (95). Изменение продолжительности профиля мелатонина редко наблюдается у людей в умеренных зонах, но может быть вызвано искусственным светом / темнотой (7). Одно из объяснений состоит в том, что начало секреции задерживается зимой, но субъект должен вставать на работу утром. Таким образом, полная выраженность профиля ограничивается искусственным подавлением света как в вечернее, так и в утреннее время.В современной городской среде искусственный свет повсюду приводит к изменениям сна. Интересно сравнить сон в похожих сельских населенных пунктах с искусственным освещением и без него. Искусственный свет явно влияет на время и продолжительность сна (96).
Внезапные изменения в цикле светлое и темное время суток и, как следствие, десинхронизация, с которой сталкиваются посменные рабочие и путешественники в часовых поясах, теперь связаны с повышенным риском несчастных случаев, дефицитом сна, пониженной бдительностью и работоспособностью, проблемами с кишечником, пониженной фертильностью, возможно, психиатрическими проблемами. и повышенный риск серьезных заболеваний, таких как рак, диабет, метаболический синдром и болезни сердца (67, 97).
Центральный кардиостимулятор SCN медленно адаптируется к этим резким изменениям, а периферические осцилляторы адаптируются с разной скоростью, так что организм находится в состоянии как внутренней, так и внешней десинхронии (63, 65, 98–103). Мелатонин (и другие ритмы, управляемые SCN) медленно адаптируются, пытаясь сохранить циркадный статус-кво. Он находится не в фазе во время адаптации и может частично подавляться достаточным освещением в ночное время (LAN), например, у сменных рабочих, хотя не все исследования совпадают.Некоторые авторы считают, что это причинный фактор повышенного риска, например, рака груди, и будет обсуждаться позже (97, 104, 105). Однако в этих условиях нарушается вся циркадная система, а не только мелатонин.
Противофазные ритмы с подавленным мелатонином или без него могут быть вовлечены в пагубные последствия сменной работы (63, 104, 106, 107). Пока нет четкой связи между определенной степенью подавления мелатонина и какими-либо пагубными эффектами.Некоторые люди, кажется, ведут совершенно нормальную жизнь с очень низким или даже не обнаруживаемым мелатонином. Но нет никакой долгосрочной информации о риске заболевания этими низкими секреторами мелатонина. Несомненно, десинхронизация будет одной из причин нарушения сна, поскольку мы лучше спим, когда находимся в соответствующих фазовых отношениях с ритмом мелатонина. Но когда вся циркадная система нарушена, могут быть задействованы многие другие эффекты и потенциальные причины.
Сон
Мелатонин и его агонисты были разработаны в первую очередь для лечения нарушений сна (108), но в настоящее время возможности клинической терапии расширяются.Его непосредственное влияние на сон было первоначально исследовано давно, первым из которых был обнаружен мелатонин Аароном Лернером. Его немедленное воздействие на сонливость / сон сопровождается дозозависимым снижением внутренней температуры тела в дозах, близких к физиологическим (75, 109), и это было задействовано как часть механизма действия. Этот феномен был связан с индукцией сна в серии тщательных исследований (110, 111). Мелатонин оказывает явное, зависящее от времени прямое (снотворное) и фазовое воздействие на сон человека в дозах, близких к физиологическим / низким (70, 112) (см. Рисунок 3).Его ритм тесно связан со временем сна и склонностью ко сну и обратно пропорционально ритму внутренней температуры (113).
Рисунок 3 . Экзогенный мелатонин оказывает прямое и косвенное влияние на сон. Всплеск 1,5 мг с замедленным высвобождением через 1600 часов ежедневно в течение 8 дней, лежа, <5 люкс, 1600–0800 часов, оценивается в постоянном режиме. Средние уровни эффективности сна (% в час: n = 8). Прямой способствующий сну эффект мелатонина (слева) проиллюстрирован сравнением профилей эффективности сна в последний день лечения мелатонином и эффективности сна в следующий день вымывания.Повышение эффективности сна (прямой эффект) наблюдается в первые 2–3 ч при лечении мелатонином. Циркадный эффект мелатонина на сон (справа) показан путем сравнения эффективности сна в день вымывания (на следующий день после мелатонина или плацебо). В день отмывания всем участникам вводили плацебо. Сдвиг в распределении сна может наблюдаться после лечения мелатонином, при этом основной приступ сна происходит раньше, когда появляется возможность уснуть. В соответствующий день после приема плацебо основной приступ сна произошел позже, когда появилась возможность уснуть, хотя первоначальное повышение эффективности сна отмечается примерно в начале возможности спать.С разрешения Раджаратнама и др. (70). * Значительная разница между CR1 и CR2.
Когда лечение мелатонином связано с так называемыми нарушениями циркадного ритма сна (CRSDs), это логическое развитие, использующее как свойства прямого, так и фазового сдвига (68). CRSD включают в себя отложенную фазу сна, расширенную фазу сна, свободный сон, а также нарушения сна из-за смены часовых поясов и сменной работы. Хотя эндогенный центральный кардиостимулятор играет важную роль в определении времени сна, люди выбирают время сна в зависимости от желания или необходимости.Это означает, что ритмы сна не являются чистым проявлением циркадной системы. Истинный циркадный фазовый сдвиг и / или увлечение требует демонстрации того, что маркерный ритм, такой как мелатонин, кортизол или внутренняя температура, уносится. Если лечение рассчитано так, чтобы максимизировать фазовый сдвиг и прямое индуцирующее сон эффекты мелатонина, оно может быть очень успешным, особенно в отношении несвоевременного сна.
Синдром задержки фазы сна (DSPS)
Обычно субъект сообщает о неспособности уснуть до 2-6 часов а.м. Когда им не нужно придерживаться своего графика, например, в выходные, праздничные дни и т. Д., Они спят без проблем и спонтанно просыпаются после периода сна нормальной продолжительности. Тяжелые случаи DSPS относительно часто встречаются у взрослых (114). Частота клинически значимых DSPS у студентов / подростков может достигать 7%. Ранний метаанализ (115) пришел к выводу об отсутствии доказательств эффективности мелатонина в лечении вторичных нарушений сна и нарушений сна, связанных с ограничением сна.К сожалению, они не выбрали специально публикации, которые давали лечение в нужное время, но пришли к выводу, что DSPS — это область, в которой мелатонин может быть полезен. Британский медицинский журнал опубликовал несколько «быстрых ответов» на эту публикацию, в которых содержалась резкая критика резюме и выводов.
Была проведена очень тщательная работа у взрослых и детей с DSPS, измерялась циркадная фаза и время лечения за 5 часов до появления мелатонина для максимального продвижения фазы.Время сна было увеличено, критерии общего состояния здоровья были улучшены, более поздних эффектов на репродуктивное здоровье не наблюдалось, и в некоторых случаях лечение в конечном итоге могло быть прекращено. В метаанализе (116) описаны качественные исследования детей и взрослых, опубликованные до 2010 г., и сделан вывод о том, что лечение мелатонином вызывало более раннюю фазу (начало мелатонина, 1,18 ч), сокращение латентного периода сна на 23 минуты и более раннее начало сна на 0,67. час Американская академия медицины сна рекомендовала своевременное лечение мелатонином при DSPS (117).Более поздние хорошо контролируемые испытания решительно поддержали использование рассчитанного по времени мелатонина с или без временного воздействия света для DSPS (118, 119). Однако далеко не все пациенты с диагнозом DSPS имеют задержку циркадного ритма, а также задержку сна (120).
Для синдрома продвинутой фазы сна (ASPS) имеется мало информации о лечении мелатонином.
Сменная работа
Другой распространенной ситуацией с временным нарушением сна является посменная работа. Существует мало доказательств того, что мелатонин может помочь дневному сну во время ночной смены в реальной жизни и ночному сну после возвращения к дневной работе, хотя иногда мелатонин используется.В исследовании, проведенном в начале реальной жизни, сообщалось о большей продолжительности дневного сна после ночной смены, когда испытуемые рано уходили с работы (в 6 часов утра, до противоречивого яркого света) и принимали мелатонин (5 мг) перед дневным сном (121). Более позднее исследование, рассчитанное на время в реальной жизни, рассматривало как дневной, так и ночной сон, и было успешным в его тщательно рассчитанном по времени использовании мелатонина (3 мг) за 1 час до сна (122). Было получено увеличение продолжительности сна на 15–20 минут и уменьшение сонливости на работе (субъективные оценки). В серии имитационных исследований сменной работы Истман и его коллеги ясно показали, что рассчитанный по времени мелатонин (1.8 мг с замедленным высвобождением), а воздействие яркого света частично сдвигает фазу, так что дневной сон улучшается при работе ночью, и субъекты быстро адаптируются после возвращения к дневной работе (73, 123, 124). Данные реальных исследований сменной работы были положительными в одном обзоре (125), и Американская академия медицины сна одобряет его использование при нарушениях сна при сменной работе (117).
Jet Lag
В настоящее время существует так много обзоров использования мелатонина при смене часовых поясов, его зависимости от времени и сопутствующего воздействия света, что бессмысленно писать здесь еще один, см., Например, (98).Таким образом, успешные исследования использовали правильно рассчитанный мелатонин, а неудачные исследования [например, (126)] — нет. Последние, в частности, использовали когорту, которая вылетела из Норвегии в Нью-Йорк, пробыла там 4 дня, а затем была изучена на обратном рейсе в Норвегию. Можно предсказать, что их исследуемая популяция не была адаптирована к нью-йоркскому времени, сдвинута по фазе с норвежского времени, была внутренне и внешне десинхронизирована и индивидуально различалась, поскольку индивидуальная реакция на резкое изменение временных сигналов изменчива. Их отсутствие полезного действия неудивительно, поскольку эта ситуация не принималась во внимание.
В 2006 году обзор Кокрановской базы данных пришел к выводу, что мелатонин полезен при смене часовых поясов (127). Он регулярно обновляется. Американская академия медицины сна рекомендует своевременное лечение мелатонином при смене часовых поясов (128). Советы о том, как рассчитать время для мелатонина и воздействия света, можно найти в справочнике (98) и в других местах.
Сон в пожилом возрасте
Проблемы со сном у пожилых людей могут быть вызваны многими факторами, одним из которых может быть нарушение циркадных ритмов. Мелатонин пролонгированного действия «циркадин» зарегистрирован для использования при нарушениях сна старше 55 с.С веб-сайта Европейского агентства по лекарственным средствам: «Циркадин был более эффективным, чем плацебо, в улучшении качества сна и способности пациентов нормально функционировать на следующий день. Когда результаты всех трех исследований были рассмотрены вместе, 32% пациентов, принимавших Циркадин (86 из 265), сообщили о значительном улучшении симптомов через 3 недели по сравнению с 19% пациентов, принимавших плацебо (51 из 272). ” CHMP решил, что, хотя было показано, что Циркадин имеет небольшой эффект у относительно небольшого числа пациентов, его преимущества больше, чем его риски », https: // www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/circadin.
Использование мелатонина у очень пожилых людей, особенно страдающих деменцией, было рекомендовано, но в некоторых исследованиях было доказано, что оно имеет побочные эффекты (129).
Сон у детей
Несмотря на возможные неблагоприятные воздействия на репродуктивную функцию, мелатонин в педиатрии используется для лечения нарушений сна, первоначально у детей с нарушениями нервного развития. Большое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование было проведено в Великобритании — исследование MENDS (130).Применялись возрастающие дозы от 0,5 до 12 мг за 45 минут до сна. Первичным результатом была продолжительность сна по дневникам, также использовались объективные измерения (актиграфия). Они смогли показать (130, 131) более длительный сон на 23 минуты и сокращение латентного периода сна на 45 минут. Очевидно, этот успех вдохновил на дальнейшее лечение. Использование мелатонина в педиатрии для лечения проблем со сном охватило аутизм, СДВГ и умственную отсталость (ID) (132), а теперь оно широко распространилось на более широкое применение. Согласно серьезной британской газете The Guardian, существуют проблемы с безопасностью: несмотря на то, что он не лицензирован для использования какой-либо другой возрастной группой, (кроме старше 55 лет) 117 085 человек в возрасте до 18 получали мелатонин «не по назначению» — термин, используемый для обозначения того, что лекарство назначается по неутвержденным показаниям или в неутвержденной возрастной группе — для улучшения сна в 2017–18 финансовом году.(https://www.theguardian.com/society/2018/nov/02/rise-in-melatonin-use-to-help-children-sleep-leads-to-safety-warning).
Цикл пробуждения во время сна не в течение 24 часов (Нерегулярный цикл сна и пробуждения, режим сна-пробуждения в автономном режиме или не 24 часа)
Это условие является наименее многочисленным из CRSD, но наиболее интересным. Это выражение индивидуальной периодичности циркадных часов. У каждого человека своя периодичность, обычно немного превышающая 24 часа (отсюда и тенденция откладывать выходные), которая проявляется в отсутствии четких временных сигналов, в первую очередь цикла светлого и темного.Многие слепые люди без сознательного или бессознательного восприятия света не могут должным образом синхронизироваться с 24-часовым днем (133–136). Выражая свою собственную периодичность, они отклоняются от нормального времени часов так, что периодически они будут находиться в «ночной» фазе в течение дня (например, секреция мелатонина, низкая бдительность и работоспособность) и дневной фазе в течение ночи (низкий уровень мелатонина, плохой сон. ). Это было описано как прерывистая смена часовых поясов на протяжении всей жизни.
Мелатонин (обычно 0,5–5 мг в день, более низкие дозы, чем 3 мг, часто бывают лучше) способен синхронизировать этот цикл бодрствования, не равный 24 часам, с 24 часами у подавляющего большинства пациентов (76, 137) (рис. 4).До тех пор, пока в Великобритании не стал доступен зарегистрированный препарат мелатонина (циркадин) (138), пациенты должны были получать мелатонин от имени пациента. Он прописан в офтальмологической больнице Мурфилдс (ведущая офтальмологическая больница Великобритании). К сожалению, полностью слепые не часто предстают перед специалистом, их состояние не диагностируется правильно, и их часто лечат с помощью простых снотворных (которые не работают). Исследование, проведенное в Новой Зеландии, показало, что мелатонин очень мало используется для коррекции этого циклического нарушения сна (139).
Рисунок 4 . Диаграмма индуцированного мелатонина увлечения за счет прогрессирования фазы свободного цикла бодрствования во сне и циркадной фазы, например, у слепого субъекта без сознательного или бессознательного восприятия света. Лечение лучше всего начинать в период хорошего сна перед желаемым временем сна в «биологических сумерках» перед началом секреции мелатонина.
В 1986 году мне позвонил слепой и сказал, что у него нарушение сна, не связанное с 24-часовым бодрствованием, и может ли он принять мелатонин? Он видел мои исследования смены часовых поясов и разработал их для себя.После очень успешного двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного исследования [5 мг мелатонина, (134)] он принимал эту дозу, назначенную для указанного пациента своим терапевтом, всю оставшуюся жизнь. Он умер 8 лет назад от рака простаты в возрасте 83 лет, после 24 лет употребления, отказавшись снизить дозу. Мы проверили его биохимию и гематологию после 10 лет лечения, и все было в норме для возраста. С тех пор в целом ряде аналогичных исследований было обнаружено такое же синхронизирующее влияние на сон, а с 2000 года синхронизация основного циркадного водителя ритма была показана у большинства, но не у всех пациентов.Имеется тенденция начинать с очень низких доз и, при необходимости, увеличивать (или уменьшать в одной публикации) дозу до тех пор, пока она не станет эффективной. Мы рекомендуем начинать лечение примерно за час до сна, когда вы находитесь в фазе «хорошего» сна. Даже без полного циркадного увлечения сон можно улучшить.
Неспецифическая бессонница
В качестве лечения неспецифической бессонницы мелатонин также оказывается весьма полезным. По данным следующего веб-сайта (https: // nccih.nih.gov/research/statistics/NHIS/2012/natural-products/melatonin), предположительно из-за смены часовых поясов или «плохого сна». В случае неспецифического «плохого сна» это, вероятно, во многих случаях связано с тем фактом, что наши циркадные ритмы часто находятся не в оптимальной фазе в «нормальной городской среде» (140) с недостаточными временными сигналами или zeitgebers для поддержания оптимального уровня. циркадная фаза. В этих обстоятельствах большинство людей задерживают циркадную систему, особенно в выходные, если нет необходимости вставать утром.Таким образом, социальная потребность во сне опережает оптимальное время циркадного ритма и, в частности, секрецию мелатонина, и сон страдает. Это несоответствие было названо «социальным» нарушением биоритмов (141). Прием таблеток мелатонина вечером имеет хороший шанс продвинуть циркадную фазу к более подходящему времени и, таким образом, улучшить сон.
Мелатонин и рак
Эксперименты на животных ясно показали повышенный риск рака при резких фазовых сдвигах (97, 142, 143). В 2006 году Всемирная организация здравоохранения в Лионе, Франция, провела недельное совещание, на котором, в основном на основе экспериментов на животных, решила, что посменная работа является вероятным канцерогеном (97, 144).Значительная часть населения развитых стран (15–20%) работает посменно, и поэтому это представляет большой интерес для здоровья.
Связь эпифиза с противораковой активностью имеет очень долгую историю (145). Ранние исследования показали, что железа обладает онкостатической активностью, изначально не определяемой как мелатонин. Важным доказательством этой ассоциации было, например, то, что пинеалэктомия крыс приводила к гораздо более короткому времени выживания от рака, вызванного DMBA, и, во-вторых, что экзогенный мелатонин мог значительно увеличить время выживания (146).В 1970-х годах для предотвращения (профилактики) рака груди было предложено лечение мелатонином (очень большие дозы 80–300 мг pd) молодым женщинам (48, 53), и его разработка в комбинации с прогестагеном перешла к клиническим испытаниям. Эти испытания не увенчались успехом. Но этот предмет продолжал вызывать интерес, когда свет в ночное время, который, как считалось, подавляет мелатонин (по крайней мере частично) (147–149), был назван причиной чрезмерного заболеваемости раком груди у медсестер, работающих с чередованием длительных ночных смен (104, 144). , 150), а впоследствии и другие вахтовики.
Есть веская причина рассматривать мелатонин, во-первых, как профилактическое средство, в случае подавления светом во время ночной работы, во-вторых, для ускорения адаптации циркадной системы к резкому фазовому сдвигу, когда это желательно. В-третьих, его противораковая активность при раке груди и других новообразованиях была очень тщательно исследована (151, 152). Некоторые из наиболее убедительных данных, связывающих физиологические уровни мелатонина с противораковым ростом, касаются исследований ксенотрансплантата рака груди человека и мыши.В серии экспериментов Blask et al. может показать защитные эффекты экзогенного и эндогенного мелатонина и пагубные эффекты дополнительного света (153–156). Подход ксенотрансплантата применяется к другим видам рака.
Большинство эпидемиологов согласны с тем, что существует повышенный риск развития различных видов рака в результате длительной работы в ночную смену (97, 150). Мелатонин использовался в качестве адъювантной терапии при различных формах рака в течение почти 20 лет, в частности, Lissoni et al. при очень запущенном раке [e.g., (157)] с положительными эффектами, но обычно не значимыми. При всем этом наводящем на размышления фоне в настоящее время было проведено несколько клинических испытаний различных видов рака с использованием мелатонина, обычно в качестве дополнения к традиционному лечению (33), но этого недостаточно. Результаты весьма положительны в нескольких областях: время выживания, прогрессирование заболевания, снижение токсичности лечения и общее благополучие. Важный вопрос: в какой степени эффекты связаны с оптимизацией ритма и / или улучшением сна?
Метаболизм
Существует обширная ранняя клиническая литература, касающаяся суточных и сверхдианных ритмов метаболической функции [e.г., (158)]. Благодаря применению постоянной рутинной технологии стало возможным идентифицировать эндогенно генерируемые (т. Е. Циркадные) ритмы на основе ритмов, происходящих из внешней среды, времени приема пищи и т. Д. (159–161). Теперь это распространено на метаболомику. Например, одновременная оценка многих метаболитов в постоянном режиме показала, что из 132 циркулирующих метаболитов почти половина демонстрировала 24-часовую ритмичность (162). После лишения сна стало ясно, что многие метаболиты десинхронизируются между собой (163, 164).С секвенированием генома человека этот подход теперь перешел на уровень генов (67). Мелатонин использовался в качестве дополнительного лечения для предотвращения или купирования метаболического синдрома, но без существенных доказательств его эффективности [например, (165)].
Энтероинсулярная ось и диабет
Важность ритмов для энтероинсулярной оси также была очевидна на раннем этапе с вариациями толерантности к глюкозе и чувствительности к инсулину (166). Обзор этой темы был проведен совсем недавно (161).Циркадная природа этих ритмов, управляемая SCN, теперь хорошо известна наряду с «маскирующими» эффектами времени приема пищи, ее состава и других внешних факторов (167, 168). Триацилглицерин (ТАГ) имеет особенно выраженный циркадный ритм в постоянном распорядке дня (167). Как во время симулированной, так и в реальной сменной работе стандартное питание, принимаемое в неподходящее время в ночное время — биологическая ночь, когда секреция мелатонина высока, свидетельствует об инсулинорезистентности / непереносимости глюкозы и более высоком уровне ТАГ, которые являются факторами риска сердечных заболеваний (167, 169).Таким образом, это один из возможных механизмов, лежащих в основе эпидемиологических данных, свидетельствующих о более высоком риске этих основных заболеваний.
Циркадная реадаптация у реальных сменных рабочих устраняет некоторые метаболические факторы риска (169) (и см. Гиббс М., Хэмптон С.Х., Морган Л., Арендт Дж. Влияние графика смены на циркадные ритмы и здоровье работающих вахтовым методом, 2004 г. http: //www.hse.gov.uk/research/rrhtm/rr318.htm). Таким образом, есть веская причина использовать хронобиотические свойства мелатонина (и рассчитанное по времени воздействие света) для управления циркадной фазой.Остается определить, в какой степени центральные и периферийные генераторы остаются синхронизированными / связанными в этих условиях.
Мелатонин явно влияет на концентрацию глюкозы — пинеалэктомия приводит к повышению уровня глюкозы у ночных крыс (170). У мышей с нокаутом рецепторов MT1 и MT2 управляемый SCN глюкозный ритм отменяется независимо от периферических осцилляторов в мышцах, жировой ткани и печени (171). В одном исследовании у людей на снижение толерантности к глюкозе с утра до вечера больше всего влияла эндогенная циркадная система по сравнению с циклом сна-бодрствования.Однако, в отличие от эффектов пинеалэктомии у животных, мелатонин, вводимый в дневное время непосредственно перед тестом на толерантность к глюкозе у здоровых взрослых, явно нарушал толерантность к глюкозе как утром, так и вечером (172, 173), эффект, который зависел от распространенный вариант гена рецептора мелатонина MTNR1B151 с усилением функции (см. ниже). Мелатонин может также резко снизить секрецию инсулина в культивируемых островках человека (174). Таким образом, в литературе существуют некоторые разногласия, особенно при сравнении результатов у ночных грызунов с дневными людьми с сообщенными как полезными, так и вредными эффектами мелатонина.Интересно отметить, что редкое состояние «семейная инсулинорезистентность» или синдром Рабдена-Менденхолла связано с гиперплазией пинеальной железы (175, 176).
Ввиду ранее существовавших ассоциаций пинеальной железы и мелатонина с метаболической функцией открытие родственных вариантов рецепторов МТ1 и МТ2 вызвало огромный интерес. Распространенный вариант MTNR1B — MTNR1B rs10830963 связан с повышенным риском диабета 2 типа, повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и нарушением ранней секреции инсулина (177, 178).Более того, поздний ужин, связанный с повышенными концентрациями мелатонина (как у работников ночной смены, выше), нарушает толерантность к глюкозе у носителей аллеля риска MTNR1B , но не у лиц, не являющихся носителями. Эти данные предполагают, что циркулирующий мелатонин во вредном смысле связан с развитием диабета 2 типа. Конечно, ограничение сна также связано с нарушением толерантности к глюкозе, повышенным риском метаболического синдрома и / или диабета (179, 180). Так что полезность мелатонина для решения проблем со сном может увеличить риск метаболических нарушений.Возникли некоторые противоречия, которые были рассмотрены (181). Вопрос не решен.
Сердечно-сосудистая система
Ритмичность — это кардинальная особенность сердечно-сосудистой системы с очевидным вовлечением SCN (182). Значительное внимание было уделено исследованиям нарушений ритмических событий и сроков фармакологических вмешательств, например, при повышенном артериальном давлении (183). Сроки клинического лечения гипотензивными препаратами являются общепринятыми и существующими в практике (184).Влияет ли мелатонин на сердечно-сосудистую систему? В недавнем обзоре содержится положительный отчет (185) о некоторых сердечно-сосудистых эффектах. В контролируемом эксперименте мелатонин смог изменить вариабельность сердечного ритма вместе с основными циркадными ритмами кортизола, внутренней температуры тела и ТТГ (71). Очевидно, это соответствует влиянию на центральные циркадные часы.
Несомненно, существуют убедительные доказательства того, что мелатонин может снижать артериальное давление ночью у пациентов с гипертонической болезнью и / или метаболическим синдромом (186, 187).Возможно, сопутствующее увеличение амплитуды систолических и диастолических ритмов днем и ночью было не менее важным и показало усиление функции SCN. Механизм не ясен. Улучшение сна, о котором сообщалось у испытуемых, вполне могло способствовать результату.
Мелатонин, вероятно, подвергся большему воздействию в качестве потенциального защитного агента сердечно-сосудистой системы, особенно в отношении ишемии / реперфузионного повреждения миокарда. Многочисленные эксперименты на животных показывают положительные эффекты в метаанализе с антиоксидантными эффектами, улавливанием свободных радикалов, антиапоптозом и / или участием рецептора MT1, предложенными в качестве механизмов (188).Однако более поздний метаанализ и эксперименты с использованием мелатонина в комбинации с миноциклином и сульфатом магния не показали эффективности (189). Похоже, что несколько клинических испытаний продолжаются.
Использование мелатонина в качестве «маркерного» циркадного ритма, предоставление информации о фазе и времени циркадной системы для фундаментальных исследований, назначенное время лечения
Ритмическое производство мелатонина, обычно высокое во время темной фазы у всех изученных на сегодняшний день видов, напрямую связано через нейронные связи с активностью центральных циркадных часов или кардиостимулятора в SCN (9).Удалось показать, что ограничивающая скорость синтетическая активность AA-NAT фермента пинеальной железы тесно связана с профилем мелатонина в плазме у крыс (190), а профиль в плазме тесно связан с профилем слюны у человека (191). Более того, экскреция с мочой 6-сульфатоксимелатонина (aMT6s), основного метаболита у крыс и людей, точно отражает профиль мелатонина в плазме крови человека (192, 193). Таким образом, измеряемые профили мелатонина / aMT6 в плазме, слюне или моче обеспечивают «окно» на часах.Ритм мелатонина широко используется для исследования характеристик циркадных ритмов человека. Считается, что это лучший циркадный маркер ритма, по крайней мере, на данный момент (рис. 5).
Рисунок 5 . Ритм мелатонина как маркер циркадного статуса. Схема стилизованного ритма мелатонина в плазме или слюне или 6-сульфатоксимелатонина в моче с характеристиками, которые использовались для определения циркадного статуса. Каждая жидкость организма имеет преимущества и недостатки с практической точки зрения.Плазма является наиболее точной, с короткими интервалами отбора проб, слюна и aMT6 являются наиболее полезными для полевых исследований. При долгосрочном мониторинге циркадного статуса моча aMT6 хорошо переносится. От Арендт (194), с разрешения.
Характеристики секреции мелатонина у нормальных здоровых добровольцев изучаются в течение многих лет с увеличением технологического совершенства. Они уже неоднократно пересматривались ранее. Аналогичным образом многочисленные публикации описывают нарушения секреции мелатонина, связанные с патологией.Однако то, что почти никогда не учитывается, так это общий циркадный статус изучаемых пациентов. Например, если существует состояние десинхронии, то вероятно снижение амплитуды центрально-управляемых и, возможно, периферических циркадных ритмов (рис. 1), а низкий уровень мелатонина не является специфическим симптомом, а отражением статуса ритма. Еще одно соображение заключается в том, является ли низкая (или высокая) амплитуда мелатонина причиной или следствием патологического состояния.
Изменение времени ритма легче интерпретировать, не в последнюю очередь потому, что обычно существует огромная разница в амплитуде между людьми (195).Вероятно, это функция, которая наиболее часто использовалась в клинических условиях, но в основном в исследовательских целях. Полный профиль с отбором проб с часовыми интервалами или реже предоставляет наибольшую информацию, но время начала секреции вечером при тусклом свете, известное как DLMO (начало выделения мелатонина при тусклом свете), удобно и широко используется для оценить циркадный статус (196). Прежде всего следует отметить, что большое изменение амплитуды может выглядеть как изменение DLMO в зависимости от того, как выполняются вычисления.Утренний DLMOFF (смещение мелатонина при тусклом свете) также полезен как циркадный маркер, как и «Synoff» — время, когда производство прекращается (197). AMT6 в моче обеспечивает меньшее разрешение, но даже при 4-часовом дневном / бодрствующем образце и 8-часовом / ночном проспекте расчетная акрофаза находится в пределах 30 минут от значения, полученного при почасовом отборе образцов (193).
Каждая из трех матриц — плазма, слюна и моча — имеет свои преимущества и недостатки. Плазма идеальна и может быть сделана на ночь во время сна, но требует катетеризации и важен объем кровопотери.Слюна практична, но если субъект часто будить для взятия пробы на ночь, начало можно легко пропустить. Последовательные пробы мочи имеют более низкое разрешение, но могут быть легко собраны и измерены субъектами в полевых исследованиях, включают полный профиль (гораздо предпочтительнее, чем ранняя утренняя моча) и проводятся в течение длительного времени.
Например, рабочие на нефтяных вышках в Северном море собирали, измеряли, делили аликвоты и замораживали мочу непрерывно в течение 2–3 недель, находясь на платформе (198, 199). Эти образцы обеспечили непрерывную запись циркадной адаптации к ночной смене или вне зависимости от графика.Точно так же многие слепые испытуемые (135) и экипаж антарктического корабля (200) собирали мочу в течение 48 часов с еженедельными интервалами в течение 6 недель и более. Этот подход дает развивающуюся картину циркадного статуса. В нашей работе было особенно важно оценить время приема мелатонина, чтобы вовлечь слепых людей в ритмы свободного бега (76), и выяснить, в какой степени определенные графики смен на суше, на море и в Антарктиде приводят к десинхронии с соответствующими нарушениями сна и метаболизма. (63).Профилирование мелатонина широко использовалось в исследованиях, чтобы обеспечить способ нормализации подопытных субъектов с различными углами увлечения относительно цикла сна и бодрствования для сравнительных целей.
Зачем измерять мелатонин?
При каких клинических обстоятельствах необходимо знать циркадный статус посредством измерения мелатонина? В основном это необходимо для выявления десинхронии, отсроченного, продвинутого или автономного циркадного статуса. Важно отметить, что это позволяет правильно выбрать время лечения мелатонином и / или легкими или альтернативными цейтгеберами в качестве хронотерапевтических препаратов для нарушенных ритмов в соответствии с соответствующим PRC.У многих лекарств есть большие суточные изменения фармакокинетики, которые могут иметь или не иметь циркадного характера (184). Важный вопрос о сроках медикаментозного лечения стал более актуальным в клинике с индивидуализацией режимов лечения, особенно для рака, и ритм мелатонина вполне может предоставить индивидуальный циркадный маркер для определения времени (201).
Обзор зонтика
В настоящее время существует так много обзоров (систематических и повествовательных) и метаанализов воздействия мелатонина на патологию человека и животных, что Posadzki et al.(33) провели то, что они называют «зонтичным обзором» или «обзором обзоров», чтобы выявить области, в которых может существовать консенсус (вставка 1). Они определили 195 подходящих статей в соответствии с их критериями качества, что является ценным ресурсом для оценки доказательств. Ниже в очень упрощенном виде перечислены те эффекты и ассоциации мелатонина у людей, для которых эти авторы обнаружили значительные случайные эффекты в количественном синтезе подходящих метаанализов. Авторы отмечают, что есть некоторое совпадение между опубликованными метаанализами, которые они идентифицируют.Кроме того, некоторые из анализов включают данные о мелатониновом циркадине пролонгированного действия (два обзора) и агонистах мелатонина рамелтеон (четыре обзора), агомелатине (два обзора) и тасимелтеон (один обзор).
Ящик 1 . Терапевтические эффекты и ассоциации мелатонина, упрощенные и сжатые из Pozadski et al. (33).
В скобках: количество значимых случайных эффектов / общее количество синтезированных анализов / общее количество участников.
Повышение риска рака груди из-за низкого уровня мелатонина (3/3/3001)
Депрессия, реакция на лечение (1), ремиссия (1), то же исследование (06.02.1871)
Снижение предоперационной тревожности (1/2/761)
Снижение послеоперационной тревожности (01.01.73)
Послеоперационная боль вниз (1/1/524)
Предупреждение возбуждения (1/1/170)
Высокий безопасный (1/1/2912)
Уменьшение задержки перехода в спящий режим (3/4/6452)
Повышение качества сна (02.02.5830), одно исследование относительно задержки
В отдельной категории выделены метаанализы значимых случайных эффектов с недостаточными данными для количественного синтеза:
В скобках: количество значимых анализов / общее количество испытуемых.
Рак груди, риск смерти через 1 год (13 исследований, но нет информации об общем количестве пациентов)
Ночная гипертензия, систолическая и диастолическая, пониженная (3/72)
Уменьшение задержки перехода в спящий режим (5/2234)
Увеличение продолжительности сна (4/2417), наибольшее исследование, значимое для задержки, как указано выше, но не значимое для продолжительности)
Мелатонин в начале (DLMO) (6/238)
Понижение температуры ядра (16/193)
В метаанализ защитных эффектов мелатонина при ишемическом инсульте у грызунов включено 432 животных и очень значимая большая величина эффекта.
Вывод из этого Tour de Force заключается в том, что данные подтверждают идею о пользе эндогенного и экзогенного мелатонина для здоровья — вывод, с которым согласится большинство людей. Однако, учитывая огромное количество потенциальных терапевтических применений этого гормона (в отличие от общепринятых применений при расстройствах сна), существует очень мало достаточно крупных, рандомизированных, многоцентровых, плацебо-контролируемых, двойных слепых исследований по конкретным приложениям. Надеюсь, еще больше в пути.
Заключительные замечания
Похоже, что существует две основные школы исследований клинических терапевтических эффектов мелатонина.Во-первых, это связь с биологическими ритмами от клеток к организмам, и особенно с временем и качеством сна. Он действует через хорошо изученные мембранные рецепторы, которые будут подробно рассмотрены другими в этой книге.
Во-вторых, за последние 25 лет возникла расширяющаяся область защитных эффектов, которые часто считаются не требующими рецепторной передачи сигналов. С философской точки зрения было бы очень приятно примирить эти два подхода. Наверное, верно будет сказать, что «все ритмично, если не доказано обратное.Если это так, то мелатонин как оптимизатор ритма (синхронизация, ресинхронизация, увлечение, повторное вовлечение, сцепление, регулировка фазы и амплитуды, поддержание фазы и амплитуды, периодичность) вполне может быть использован для объяснения многих, даже большинства терапевтических защитных эффектов. . Или хотя бы часть этих эффектов.
Его называют «циркадным клеем», но его влияние на ритмы распространяется и на другие периодичности. Более того, его «благотворное» влияние на сон может привести к множеству последующих событий, имеющих терапевтическое значение.Например, снижение риска инсулинорезистентности, метаболического синдрома, ожирения, диабета, все из которых связаны с плохим и / или недостаточным сном (см. Текст). Связь мелатонина с риском рака и терапевтическим вмешательством во многом связана с нарушением ритмов.
Мелатонин полезен для здоровья человека, особенно благодаря его способности оптимизировать время сна, а часто и продолжительность и качество, а также множество дополнительных преимуществ. Он может противостоять изнурительным эффектам современного образа жизни: недостаточное циркадное время указывает, особенно на естественный яркий свет, и воздействие искусственного света в неподходящее время — в 24-часовом обществе.Сомнительно, имеет ли долгосрочное применение вредные эффекты, и это особенно важно в педиатрии.
Состояние циркадных и других ритмов и репродуктивной функции во время лечения очень большими дозами мелатонина требует исследования.
Наконец, из личных анекдотических свидетельств, я принимал мелатонин в составе 2–5 мг с быстрым высвобождением перорально, в основном, с 1981 года после мастэктомии, и я знаю, что он не предотвращает некоторых патологий, связанных со старостью, — остеоартрита. , Сахарный диабет II типа, стеноз позвоночного канала, рак матки.Но я все еще здесь!
Доступность данных
В эту рукопись включены все соответствующие проанализированные данные.
Взносы авторов
Автор подтверждает, что является единственным соавтором данной работы, и одобрил ее к публикации.
Заявление о конфликте интересов
JA является директором двух компаний Stockgrand Ltd и Surrey Assays Ltd, которые занимаются измерением мелатонина, 6-сульфатоксимелатонина и других гормонов. Эти компании не имели никакого влияния на написание этого текста.
Благодарности
Автор хотела бы поблагодарить всех своих многочисленных студентов и коллег на протяжении многих лет за их навыки и идеи, особенно доктора Бениту Миддлтон и профессора Дебру Скин.
Список литературы
2. Джокерс Р., Делагранж П., Дубокович М.Л., Маркус Р.П., Рено Н, Тосини Дж. И др. Обновленная информация о рецепторах мелатонина: Обзор IUPHAR 20. Br J Pharmacol. (2016) 173: 2702–25. DOI: 10.1111 / bph.13536
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3.Лю Дж., Клаф С.Дж., Хатчинсон А.Дж., Адамах-Биасси Е.Б., Поповска-Горевски М., Дубокович М.Л. Рецепторы мелатонина MT1 и MT2: терапевтическая перспектива. Annu Rev Pharmacol Toxicol. (2016) 56: 361–83. DOI: 10.1146 / annurev-pharmtox-010814-124742
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
6. Рахман С.А., Биббо К., Олсезе Дж., Чейслер К.А., Робинсон Дж. Н., Клерман Е.Б. Связь между концентрацией эндогенного мелатонина и сокращениями матки в конце третьего триместра беременности человека. J Pineal Res. (2019) 66: e12566. DOI: 10.1111 / jpi.12566
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Wehr TA, Moul DE, Barbato G, Giesen HA, Seidel JA, Barker C, et al. Сохранение механизмов реакции на фотопериод у человека. Am J Physiol. (1993) 265 (4, часть 2): R846–57. DOI: 10.1152 / ajpregu.1993.265.4.R846
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Саенс де Миера К., Сейдж-Чокка Д., Симонно В., Петет П., Монеке С.Мелатонин-независимое фотопериодическое вовлечение суточного ритма ТТГ в pars tuberalis европейского хомяка. J. Biol. Ритмы. (2018) 33: 302–17. DOI: 10.1177 / 0748730418766601
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
12. Bojkowski CJ, Aldhous ME, English J, Franey C., Poulton AL, Skene DJ, et al. Подавление ночного плазменного мелатонина и 6-сульфатоксимелатонина ярким и тусклым светом у человека. Horm Metab Res. (1987) 19: 437–40.DOI: 10.1055 / с-2007-1011846
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13. Zeitzer JM, Dijk DJ, Kronauer R, Brown E, Cheisler C. Чувствительность циркадного водителя ритма человека к ночному свету: восстановление и подавление фазы мелатонина. J. Physiol. (2000) 526 (Pt 3): 695–702. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.2000.00695.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
15. Лукас Р.Дж., Пирсон С.Н., Берсон Д.М., Браун TM, Купер Х.М., Чейслер Калифорния и др.Измерение и использование света в эпоху меланопсина. Trends Neurosci. (2014) 37: 1–9. DOI: 10.1016 / j.tins.2013.10.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Hirata F, Hayaishi O, Tokuyama T, Seno S. In vitro и in vivo образование двух новых метаболитов мелатонина. J Biol Chem. (1974) 249: 1311–3.
PubMed Аннотация | Google Scholar
17. Ma X, Idle JR, Krausz KW, Tan DX, Ceraulo L, Gonzalez FJ.Метаболиты в моче и антиоксидантные продукты экзогенного мелатонина у мышей. J Pineal Res. (2006) 40: 343–9. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.2006.00321.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Раджаратнам С.М., Дейк Д.Д., Миддлтон Б., Стоун Б.М., Арендт Дж. Мелатонин сдвигает фазу циркадных ритмов человека без каких-либо доказательств изменений продолжительности секреции эндогенного мелатонина или 24-часовой продукции репродуктивных гормонов. J Clin Endocrinol Metab. (2003) 88: 4303–9. DOI: 10.1210 / jc.2003-030460
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20. Цетнер Д., Андерсен Л. П., Розенберг Дж. Фармакокинетика альтернативных путей введения мелатонина: систематический обзор. Drug Res. (2016) 66: 169–73. DOI: 10.1055 / с-0035-1565083
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Сагден Д. Психофармакологические эффекты мелатонина у мышей и крыс. J Pharmacol Exp Ther. (1983) 227: 587–91.
PubMed Аннотация | Google Scholar
23. Арендт Дж., Форбс М., Браун В., Марстон А. Влияние пинеалэктомии на иммуноанализируемый мелатонин у овец. J Endocrinol. (1980) 85: 1.
25. Биттман Е.Л., Карш Ф.Дж., Хопкинс Дж.В. Роль шишковидной железы в фотопериодизме овец: регулирование сезонного размножения и негативные эффекты обратной связи эстрадиола на секрецию лютеинизирующего гормона. Эндокринология. (1983) 113: 329–36.DOI: 10.1210 / эндо-113-1-329
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Джеридан Ю., Вивьен-Роэлс Б., Симонно В., Мигес Дж. М., Певе П. Доказательства синтеза мелатонина в железе Гардера грызунов: динамическое исследование in vitro. J Pineal Res. (1998) 25: 54–64. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.1998.tb00386.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27. Konturek SJ, Konturek PC, Brzozowski T, Bubenik GA. Роль мелатонина в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. J. Physiol Pharmacol. (2007) 58 (Дополнение 6): 23–52.
PubMed Аннотация | Google Scholar
28. Венегас С., Гарсиа Дж. А., Эскамес Дж., Ортис Ф., Лопес А., Дерье С. и др. Экстрапинеальный мелатонин: анализ его субклеточного распределения и суточных колебаний. J Pineal Res. (2012) 52: 217–27. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.2011.00931.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Акуна-Кастровьехо Д., Эскамес Дж., Венегас С., Диас-Касадо, МЭ, Лима-Кабельо, Е., Лопес Л.С. и др.Экстрапинеальный мелатонин: источники, регуляция и потенциальные функции. Cell Mol Life Sci. (2014) 71: 2997–3025. DOI: 10.1007 / s00018-014-1579-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
31. Фукухара Ц., Лю Ц., Иванова Т.Н., Чан Г.С., Шторм Д.Р., Ювоне П.М. и др. Стробирование сигнального каскада цАМФ и синтез мелатонина по циркадным часам в сетчатке млекопитающих. J Neurosci. (2004) 24: 1803–11. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4988-03.2004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
32.Iuvone PM, Boatright JH, Tosini G, Ye K. N-acetylserotonin: циркадная активация рецептора BDNF и нейрозащита в сетчатке и мозге. Adv Exp Med Biol. (2014) 801: 765–71. DOI: 10.1007 / 978-1-4614-3209-8_96
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
33. Posadzki PP, Bajpai R, Kyaw BM, Roberts NJ, Brzezinski A, Christopoulos GI, et al. Мелатонин и здоровье: общий обзор результатов для здоровья и биологических механизмов действия. BMC Med. (2018) 16:18. DOI: 10.1186 / s12916-017-1000-8
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
34. Суофу Й., Ли В., Жан-Альфонс Ф.Г., Цзя Дж., Хаттар Н.К., Ли Дж. И др. Двойная роль митохондрий в производстве мелатонина и в передаче сигналов GPCR для блокирования высвобождения цитохрома c. Proc Natl Acad Sci USA. (2017) 114: E7997–8006. DOI: 10.1073 / pnas.1705768114
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
35.Paulose JK, Cassone VM. Чувствительные к мелатонину циркадные часы кишечной бактерии Enterobacter aerogenes . Кишечные микробы. (2016) 7: 424–7. DOI: 10.1080 / 194.2016.1208892
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
36. Dubbels R, Reiter RJ, Klenke E, Goebel A, Schnakenberg E, Ehlers C, et al. Мелатонин в съедобных растениях, идентифицированный радиоиммуноанализом и высокоэффективной жидкостной хроматографией-масс-спектрометрией. J Pineal Res. (1995) 18: 28–31. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.1995.tb00136.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
37. Гердин MJ, Masana MI, Ren D, Miller RJ, Dubocovich ML. Кратковременное воздействие мелатонина по-разному влияет на функциональную чувствительность и транспорт мелатониновых рецепторов hMT1 и hMT2. J Pharmacol Exp Ther. (2003) 304: 931–9. DOI: 10.1124 / jpet.102.044990
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
38.Гердин М.Дж., Масана М.И., Ривера-Бермудес М.А., Хадсон Р.Л., Эрнест Д.Дж., Gillette MU и др. Мелатонин десенсибилизирует эндогенные рецепторы мелатонина MT2 в супрахиазматическом ядре крысы: актуальность для определения периодов чувствительности циркадных часов млекопитающих к мелатонину. FASEB J. (2004) 18: 1646–56. DOI: 10.1096 / fj.03-1339com
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
39. Goldman BD. Фотопериодическая система млекопитающих: формальные свойства и нейроэндокринные механизмы фотопериодического измерения времени. J Biol Rhythms. (2001) 16: 283–301. DOI: 10.1177 / 07487300112
80PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
40. Lincoln GA. Нейроэндокринная регуляция сезонных ритмов гонадотропина и пролактина: уроки модели соевого барана. Reprod Suppl. (2002) 59: 131–47.
PubMed Аннотация | Google Scholar
41. Дарденте Х. Мелатонин-зависимое время сезонного воспроизводства с помощью pars tuberalis: ключевые роли длинного светового дня и гормонов щитовидной железы. J Neuroendocrinol. (2012) 24: 249–66. DOI: 10.1111 / j.1365-2826.2011.02250.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
43. Chemineau P, Malpaux B. [Мелатонин и воспроизводство у домашних сельскохозяйственных животных]. Therapie. (1998) 53: 445–52.
PubMed Аннотация | Google Scholar
44. Розенталь Н. Э., Сэк Д. А., Гиллин Дж. К., Леви А. Дж., Гудвин Ф. К., Давенпорт Ю. и др. Сезонное аффективное расстройство. описание синдрома и предварительные результаты светотерапии. Arch Gen Psychiatry. (1984) 41: 72–80. DOI: 10.1001 / archpsyc.1984.017076010
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
45. Вирц-Джастис А., Терман М. Хронотерапия (световая и бодрствующая терапия) как класс вмешательств при аффективных расстройствах. Handb Clin Neurol. (2012) 106: 697–713. DOI: 10.1016 / B978-0-444-52002-9.00042-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
46. Мартин Дж. Э., МакКеллар С., Кляйн, округ Колумбия.Подавление мелатонином реакции гипофиза in vivo на высвобождающий лютеинизирующий гормон гормон у новорожденных крыс. Нейроэндокринология. (1980) 31: 13–7. DOI: 10.1159 / 000123044
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
47. Пуиг-Доминго М., Уэбб С.М., Серрано Дж., Пейнадо М.А., Коркой Р., Рускаледа Дж. И др. Краткое сообщение: мелатониновый гипогонадотропный гипогонадизм. N Engl J Med. (1992) 327: 1356–9. DOI: 10.1056 / NEJM1953271905
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
48.Voordouw BC, Euser R, Verdonk RE, Alberda BT, de Jong FH, Drogendijk AC и др. Комбинации мелатонина и мелатонина с прогестином изменяют функцию гипофиза и яичников у женщин и могут подавлять овуляцию. J Clin Endocrinol Metab. (1992) 74: 108–17. DOI: 10.1210 / jcem.74.1.1727807
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
51. Vanecek J, Klein DC. Мелатонин подавляет вызванное гонадотропин-рилизинг-гормоном повышение внутриклеточного Ca2 + в клетках гипофиза новорожденных крыс. Эндокринология. (1992) 130: 701–7. DOI: 10.1210 / en.130.2.701
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
52. Арендт Дж., Лабиб М.Х., Бойковски С., Хэнсон С., Маркс В. Быстрое снижение выработки мелатонина во время успешного лечения задержки полового созревания. Ланцет. (1989) 1: 1326. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (89)-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
53. Коэн М., Смолл Р.А., Бжезинский А. Гипотезы: комбинированные контрацептивы мелатонин / стероид предотвратят рак груди. Лечение рака груди. (1995) 33: 257–64. DOI: 10.1007 / BF00665950
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
54. Уоррен В.С., Кассон В.М. Шишковидная железа: фоторецепция и связь поведенческих, метаболических и сердечно-сосудистых циркадных сигналов. J Biol Rhythms. (1995) 10: 64–79. DOI: 10.1177 / 07487304
00106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
55. Фишер С.П., Сагден Д. Эндогенный мелатонин не является обязательным для регуляции цикла сна и бодрствования крыс. Сон. (2010) 33: 833–40. DOI: 10,1093 / сон / 33.6.833
CrossRef Полный текст | Google Scholar
56. Набережная WB. Преждевременное вовлечение и связанные с ним характеристики моделей активности после пиналэктомии и смены фотопериода. Physiol Behav. (1970) 5: 1281–90. DOI: 10.1016 / 0031-9384 (70)-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
57. Армстронг С.М., Редман Дж. Введение мелатонина: влияние на циркадные ритмы грызунов. Ciba Found Symp. (1985) 117: 188–207.
PubMed Аннотация | Google Scholar
59. Dijk DJ, Duffy JF, Riel E, Shanahan TL, Cheisler CA. Старение, циркадная и гомеостатическая регуляция сна человека во время принудительной десинхронизации покоя, мелатонина и температурных ритмов. J. Physiol. (1999) 516 (Pt 2): 611–27. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.1999.0611v.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
60. Славик Х., Стоффель М., Ридл Л., Весели З., Бер М., Лемберг Дж. И др.Проспективное исследование вечернего мелатонина в слюне и сна до и после пинеэктомии у людей. J. Biol. Ритмы. (2016) 31: 82–93. DOI: 10.1177 / 0748730415616678
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
65. Арчер С.Н., Лейнг Е.Е., Моллер-Левет С.С., ван дер Вин Д.Р., Букка Г., Лазар А.С. и др. Несвоевременный сон нарушает суточную регуляцию человеческого транскриптома. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: E682–91. DOI: 10.1073 / PNAS.1316335111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
66. Бруссард Дж. Л., Ван Каутер Э. Нарушения сна и циркадных ритмов: новые факторы риска ожирения. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. (2016) 23: 353–9. DOI: 10.1097 / MED.0000000000000276
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
69. Миддлтон Б., Раджаратнам SMW, Стоун Б., Дейк Д.-Дж., Арендт Дж. Гормональный ответ на вызванный мелатонином сдвиг сна. J Sleep Res . (2002). 11: 154.
Google Scholar
70. Раджаратнам С.М., Миддлтон Б., Стоун Б.М., Арендт Дж., Дейк DJ. Мелатонин продвигает циркадный ритм сна на ЭЭГ и напрямую облегчает сон, не изменяя его продолжительность в расширенных возможностях сна у людей. J. Physiol. (2004) 561 (Pt 1): 339–51. DOI: 10.1113 / jphysiol.2004.073742
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
71. Вандевалль Г., Миддлтон Б., Раджаратнам С.М., Стоун Б.М., Торлейфсдоттир Б., Арендт Дж. И др.Устойчивый циркадный ритм сердечного ритма и его вариабельность: влияние экзогенного мелатонина и фотопериода. J Sleep Res. (2007) 16: 148–55. DOI: 10.1111 / j.1365-2869.2007.00581.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
72. Леви А.Дж., Бауэр В.К., Ахмед С., Томас К.Х., Катлер Н.Л., Сингер С.М. и др. Кривая фазового ответа человека (PRC) на мелатонин сдвинута по фазе примерно на 12 часов с PRC и светом. Chronobiol Int. (1998) 15: 71–83. DOI: 10.3109/07420529808998671
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
73. Берджесс Х.Дж., Шарки К.М., Истман К.И. Яркий свет, темнота и мелатонин могут способствовать циркадной адаптации у работников ночной смены. Sleep Med Rev. (2002) 6: 407–20. DOI: 10.1053 / smrv.2001.0215
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
74. Пол М.А., Грей Г.В., Либерман Х.Р., Лав Р.Дж., Миллер Дж.С., Труборст М. и др. Фазовое продвижение с раздельным и комбинированным лечением мелатонином и светом. Психофармакология. (2011) 214: 515–23. DOI: 10.1007 / s00213-010-2059-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
75. Дикон С., Арендт Дж. Подавление температуры, вызванное мелатонином, и его эффекты резкого сдвига фазы у людей коррелируют в зависимости от дозы. Brain Res. (1995) 688: 77–85. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (95) 96872-I
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
76. Локли С. В., Скин Д. Д., Джеймс К., Тапан К., Райт Дж., Арендт Дж.Введение мелатонина может повлиять на автономную циркадную систему слепых субъектов. J Endocrinol. (2000) 164: R1–6. DOI: 10.1677 / joe.0.164r001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
77. Сэк Р.Л., Брандес Р.В., Кендалл А.Р., Леви А.Дж.. Удержание мелатонином свободных циркадных ритмов у слепых. N Engl J Med. (2000) 343: 1070–7. DOI: 10.1056 / NEJM200010123431503
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
78.Миддлтон Б., Арендт Дж., Стоун Б.М. Комплексное влияние мелатонина на циркадные ритмы человека при постоянном тусклом свете. J Biol Rhythms. (1997) 12: 467–77. DOI: 10.1177 / 074873049701200508
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
79. McArthur AJ, Gillette MU, Prosser RA. Мелатонин напрямую сбрасывает супрахиазматические циркадные часы крысы in vitro. Brain Res. (1991) 565: 158–61. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (91)-P
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
82.Клозен П., Лапмани С., Шустер С., Гвардиола Б., Хикс Д., Певет П. и др. Рецепторы мелатонина МТ1 и МТ2 экспрессируются в неперекрывающихся популяциях нейронов. J Pineal Res. (2019). DOI: 10.1111 / jpi.12575. [Epub перед печатью].
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
83. Ли Дж., Хэнд ЛЭ, Мэн К.Дж., Лаудон А.С., Бехтольд Д.А. GPR50 взаимодействует с TIP60, чтобы модулировать передачу сигналов рецептора глюкокортикоидов. PLoS ONE. (2011) 6: e23725. DOI: 10.1371 / journal.pone.0023725
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
85. Agez L, Laurent V, Pevet P, Masson-Pévet M, Gauer F. Мелатонин влияет на мРНК ядерных орфанных рецепторов в супрахиазматических ядрах крыс. Неврология. (2007) 144: 522–30. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2006.09.030
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
86. Hablitz LM, Molzof HE, Abrahamsson KE, Cooper JM, Prosser RA, Gamble KL. Каналы GIRK опосредуют нефотические эффекты экзогенного мелатонина. J Neurosci. (2015) 35: 14957–65. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1597-15.2015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
87. Джонстон Дж. Д., Турнье Б. Б., Андерссон Х., Массон-Петет М., Линкольн Г. А., Хазлериг Д. Г.. Множественные эффекты мелатонина на экспрессию генов ритмических часов в pars tuberalis млекопитающих. Эндокринология. (2006) 147: 959–65. DOI: 10.1210 / en.2005-1100
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
88.Валенсуэла Ф.Дж., Торрес-Фарфан С., Рихтер Х.Г., Мендес Н., Кампино С., Торреальба Ф. и др. Экспрессия гена часов в супрахиазматических ядрах и надпочечниках взрослых приматов: реагируют ли надпочечники как периферические часы на мелатонин? Эндокринология. (2008) 149: 1454–61. DOI: 10.1210 / en.2007-1518
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
90. Санду С., Лю Т., Малан А., Шале Е, Петет П., Фельдер-Шмиттбуль М.П. Циркадные часы в коже крыс и дермальных фибробластах: дифференциальные эффекты старения, температуры и мелатонина. Cell Mol Life Sci. (2015) 72: 2237–48. DOI: 10.1007 / s00018-014-1809-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
91. Торрес-Фарфан С., Рокко В., Монсо С., Валенсуэла Ф. Дж., Кампино С., Жермен А. и др. (2006). Влияние материнского мелатонина на экспрессию часового гена у плода приматов, отличных от человека. Эндокринология. 147: 4618–26. DOI: 10.1210 / en.2006-0628
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
92. Юнг-Хайнс Б., Ахмад Н.SIRT1 контролирует схему циркадных часов и способствует выживанию клеток: связь с возрастными новообразованиями. FASEB J. (2009) 23: 2803–9. DOI: 10.1096 / fj.09-129148
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
94. Илнерова Х., Звольский П., Ванецек Дж. Циркадный ритм концентрации мелатонина в плазме у урбанизированного человека: влияние летнего и зимнего времени. Brain Res. (1985) 328: 186–9. DOI: 10.1016 / 0006-8993 (85)-3
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
97.Straif K, Baan R, Grosse Y, Secretan B, El Ghissassi F, Bouvard V и др. Канцерогенность сменной работы, покраски и пожаротушения. Ланцет Онкол. (2007) 8: 1065–6. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (07) 70373-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
99. Dijk D-J, Duffy JF, Silva EJ, Shanahan TL, Boivin DB, Cheisler CA. Снижение амплитуды и фазовые сдвиги мелатонина, кортизола и других циркадных ритмов после постепенного улучшения сна и воздействия света у людей. PLoS ONE. (2012) 7: e30037. DOI: 10.1371 / journal.pone.0030037
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
102. Феррелл Дж. М., Чан Жюль. Кратковременное нарушение циркадного ритма Нарушает гомеостаз желчных кислот и липидов у mce. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. (2015) 1: 664–77. DOI: 10.1016 / j.jcmgh.2015.08.003
CrossRef Полный текст | Google Scholar
103. Buijs FN, Leon-Mercado L, Guzman-Ruiz M, Guerrero-Vargas NN, Romo-Nava F., Buijs RM.Циркадная система: регуляторная сеть обратной связи периферии и мозга. Физиология. (2016) 31: 170–81. DOI: 10.1152 / Physiol.00037.2015
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
105. Haus EL, Смоленский MH. Сменная работа и риск рака: потенциальные механистические роли нарушения циркадного ритма, ночного света и недосыпания. Sleep Med Rev. (2013) 17: 273–84. DOI: 10.1016 / j.smrv.2012.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
106.Шернхаммер Э.С., Шульмейстер К. Мелатонин и риск рака: нарушает ли свет в ночное время физиологическую защиту от рака, снижая уровень мелатонина в сыворотке? Br J Рак. (2004) 90: 941–3. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6601626
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
108. Уильямс В.П., Маклин Д.Е., Дрессман М.А., Нойбауэр Д.Н. Сравнительный обзор одобренных агонистов мелатонина для лечения нарушений циркадного ритма сна и бодрствования. Фармакотерапия. (2016) 36: 1028–41. DOI: 10.1002 / phar.1822
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
109. Cagnacci A, Elliott JA, Yen SS. Мелатонин: главный регулятор циркадного ритма внутренней температуры человека. J Clin Endocrinol Metab. (1992) 75: 447–52. DOI: 10.1210 / jc.75.2.447
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
110. Cagnacci A, Kräuchi K, Wirz-Justice A, Volpe A. Гомеостатические и циркадные эффекты мелатонина на внутреннюю температуру тела у людей. J Biol Rhythms. (1997) 12: 509–17. DOI: 10.1177 / 074873049701200604
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
111. Kräuchi K, Cajochen C, Wirz-Justice A. Взаимосвязь между потерей тепла и сонливостью: эффекты изменения осанки и введения мелатонина. J Appl Physiol . (1997) 83: 134–9. DOI: 10.1152 / jappl.1997.83.1.134
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
112. Арендт Дж., Борбели А.А., Фрэйни С., Райт Дж.Влияние хронических малых доз мелатонина, вводимых во второй половине дня, на усталость у человека: предварительное исследование. Neurosci Lett. (1984) 45: 317–21. DOI: 10.1016 / 0304-3940 (84)
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
113. Вер Т.А., Эшбах Д., Дункан В. Доказательства биологического рассвета и заката в системе суточного ритма человека. J. Physiol. (2001) 535 (Pt 3): 937–51. DOI: 10.1111 / j.1469-7793.2001.t01-1-00937.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
115.Бушеми Н., Вандермейр Б., Хутон Н., Пандья Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. Br Med J. (2006) 332: 385–8. DOI: 10.1136 / bmj.38731.532766.F6
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
116. Van Geijlswijk IM, Korzilius HPLM, Smits MG. Использование экзогенного мелатонина при расстройстве отсроченной фазы сна: метаанализ. Сон. (2010) 33: 1605–14. DOI: 10.1093 / сон / 33.12.1605
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
117. Сэк Р.Л., Окли Д., Оже Р.Р., Карскадон М.А., Райт К.П., Витиелло М.В. и др. Расстройства циркадного ритма сна: часть II, расширенное расстройство фазы сна, расстройство отсроченной фазы сна, расстройство свободного бега и нерегулярный ритм сна и бодрствования. Am Acad Sleep Med Rev Sleep. (2007) 30: 1484–501. DOI: 10.1093 / сон / 30.11.1484
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
118.Saxvig IW, Wilhelmsen-Langeland A, Pallesen S, Vedaa O, Nordhus IH, Bjorvatn B. Рандомизированное контролируемое исследование яркого света и мелатонина при расстройстве отсроченной фазы сна: влияние на субъективный и объективный сон. Chronobiol Int. (2014) 31: 72–86. DOI: 10.3109 / 07420528.2013.823200
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
119. Sletten TL, Magee M, Murray JM, Gordon CJ, Lovato N, Kennaway DJ, et al. Эффективность мелатонина с поведенческим планированием сна-бодрствования при расстройстве фазы отсроченного сна-бодрствования: двойное слепое рандомизированное клиническое испытание. PLoS Med. (2018) 15: e1002587. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1002587
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
120. Мюррей Дж. М., Слеттен Т. Л., Маги М., Гордон С., Ловато Н., Бартлетт Д. Д. и др. Распространенность циркадного смещения и его связь с депрессивными симптомами при расстройстве отсроченной фазы сна. Сон. (2017) 40: zsw002. DOI: 10.1093 / сон / zsw002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
121.Фолкард С., Арендт Дж., Кларк М. Может ли мелатонин улучшить переносимость ночной смены у сменных рабочих? Некоторые предварительные находки Chronobiol Int. (1993) 10: 315–20. DOI: 10.3109 / 0742052930
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
122. Бьорватн Б., Стангенес К., Ояне Н., Форберг К., Лоуден А., Холстен Ф. и др. Рандомизированное плацебо-контролируемое полевое исследование влияния яркого света и мелатонина на адаптацию к работе в ночное время. Scand J Work Environ Health. (2007) 33: 204–14. DOI: 10.5271 / sjweh.1129
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
123. Ревелл В.Л., Берджесс Х.Дж., Газда С.Дж., Смит М.Р., Фогг Л.Ф., Истман К.И.. Улучшение циркадных ритмов человека с помощью дневного мелатонина и прерывистого утреннего яркого света. J Clin Endocrinol Metab. (2006) 91: 54–9. DOI: 10.1210 / jc.2005-1009
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
124. Смит М.Р., Фогг Л.Ф., Истман К.И.Практические меры по обеспечению циркадной адаптации к постоянной работе в ночную смену: исследование 4. J Biol Rhythms. (2009) 24: 161–72. DOI: 10.1177 / 074873040
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
126. Spitzer RL, Terman M, Williams JB, Terman JS, Malt UF, Singer F, et al. Смена часовых поясов: клинические особенности, валидация новой шкалы, специфичной для синдрома, и отсутствие реакции на мелатонин в рандомизированном двойном слепом исследовании. Am J Psychiatry. (1999) 156: 1392–6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
127. Herxheimer A, Petrie KJ Мелатонин для профилактики и лечения смены часовых поясов. Кокрановская база данных Syst Rev . (2001). DOI: 10.1002 / 14651858.CD001520
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
128. Моргенталер Т.И., Ли-Чионг Т., Алесси К., Фридман Л., Аврора Р.Н., Бёлеке Б. и др. Параметры практики для клинической оценки и лечения нарушений циркадного ритма сна. Am Acad Sleep Med Rep Sleep. (2007) 30: 1445–59. DOI: 10.1093 / сон / 30.11.1445
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
129. Римерсма-ван дер Лек Р.Ф., Свааб Д.Ф., Твиск Дж., Хол Е.М., Хугендейк В.Дж., Ван Сомерен Е.Дж. Влияние яркого света и мелатонина на когнитивные и некогнитивные функции у пожилых жителей учреждений группового ухода: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA. (2008) 299: 2642–55. DOI: 10.1001 / jama.299.22.2642
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
130.Эпплтон Р., Джонс А., Гэмбл С., Уильямсон П., Виггз Л., Монтгомери П. и др. Использование мелатонина у детей с нарушениями развития нервной системы и нарушением сна: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование (MENDS). Health Technol Assess. (2012) 16: 1–239. DOI: 10.3310 / hta16400
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
132. Гринграс П., Нир Т., Бредди Дж., Фридман-Маром А., Финдлинг Р.Л. Эффективность и безопасность детского мелатонина пролонгированного действия при бессоннице у детей с расстройством аутистического спектра. J Am Acad Детская подростковая психиатрия. (2017) 56: 948–57.e944. DOI: 10.1016 / j.jaac.2017.09.414
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
134. Арендт Дж., Олдхаус М., Райт Дж. Синхронизация нарушенного цикла сна-бодрствования у слепого с помощью лечения мелатонином. Ланцет. (1988) 1: 772–3. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (88)
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст
136. Локли С. В., Дейк Д. Д., Кости О., Скине Д. Д., Арендт Дж.Нарушения бдительности, настроения и работоспособности, связанные с нарушениями циркадного сна у слепых. J Sleep Res. (2008) 17: 207–16. DOI: 10.1111 / j.1365-2869.2008.00656.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
137. Леви А.Дж., Бауэр В.К., Хаслер Б.П., Кендалл А.Р., Пирес М.Л., Сак Р.Л. Захват циркадных ритмов слепых людей на свободе с помощью 0,5 мг мелатонина. Brain Res. (2001) 918: 96–100. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (01) 02964-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
138.Рот Т., Нир Т., Зисапель Н. Мелатонин с пролонгированным высвобождением для улучшения сна у полностью слепых субъектов: пилотное плацебо-контролируемое многоцентровое испытание. Nat Sci Sleep. (2015) 7: 13–23. DOI: 10.2147 / NSS.S71838
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
139. Уорман Г. Р., Поли Мэри, Болтон С., Чизмен Дж. Ф., Фернандо А. Т., Арендт Дж. И др. Расстройства сна, связанные с циркадным ритмом, и использование снотворных у слепых в Новой Зеландии: обследование распространенности. PLoS ONE. (2011) 6: e22073. DOI: 10.1371 / journal.pone.0022073
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
140. Флинн-Эванс Э., Шеклтон Дж., Миллер Б., Эпштейн Л. Дж., Кирш Д., Брогна Л. А. и др. Расстройства циркадной фазы и фазового угла при первичной бессоннице. Сон. (2017) 40: zsx163. DOI: 10.1093 / сон / zsx163
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
143. Филипски Э., Делоне Ф., Кинг В.М., Ву М.В., Клаустрат Б., Гречес-Кассиау А. и др.Влияние хронической смены часовых поясов на прогрессирование опухоли у мышей. Cancer Res. (2004) 64: 7879–85. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-0674
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
144. Коста Г., Хаус Э., Стивенс Р. Сменная работа и рак — соображения по поводу обоснования, механизмов и эпидемиологии. Scand J Work Environ Health. (2010) 36: 163–79. DOI: 10.5271 / sjweh.2899
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
146.Tamarkin L, Cohen M, Roselle D, Reichert C, Lippman M, Chabner B. Ингибирование мелатонина и усиление пинеалэктомии 7,12-диметилбенз (а) антрацен-индуцированных опухолей молочной железы у крыс. Cancer Res . (1981) 41 (11 Pt 1): 4432–6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
147. Мари Хансен А., Хелен Гард А., Хансен Дж. Суточные уровни 6-сульфатоксимелатонина в моче среди здоровых датских медсестер во время работы и в свободное время. Chronobiol Int. (2006) 23: 1203–15. DOI: 10.1080/07420520601100955
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
149. Schernhammer ES. RE: Работа в ночную смену и заболеваемость раком груди: три проспективных исследования и метаанализ опубликованных исследований. J. Natl. Cancer Inst. (2017) 109: djw169. DOI: 10.1093 / jnci / djx002
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
151. Blask DE, Sauer LA, Dauchy RT. Мелатонин как хронобиотический / противораковый агент: клеточные, биохимические и молекулярные механизмы действия и их значение для терапии рака на основе циркадных ритмов. Curr Top Med Chem. (2002) 2: 113–32. DOI: 10.2174 / 15680260233
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
152. Рейтер Р.Дж., Росалес-Коррал С.А., Тан Д.Х., Акуна-Кастровьехо Д., Цинь Л., Ян С.Ф. и др. (2017). Мелатонин, противораковое средство полного цикла: ингибирование инициации, прогрессирования и метастазирования. Внутр. J. Mol. Sci. 18: e843. DOI: 10.3390 / ijms18040843
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
153.Blask DE, Brainard GC, Dauchy RT, Hanifin JP, Davidson LK, Krause JA, et al. Обедненная мелатонином кровь женщин в пременопаузе, подвергшихся воздействию света в ночное время, стимулирует рост ксенотрансплантатов рака груди человека у голых крыс. Cancer Res. (2005) 65: 11174–84. DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-05-1945
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
154. Hill SM, Blask DE, Xiang S, Yuan L, Mao L, Dauchy RT, et al. Мелатонин и связанные с ним сигнальные пути, которые контролируют нормальный эпителий груди и рак груди. J Mammary Gland Biol Neoplasia. (2011) 16: 235–45. DOI: 10.1007 / s10911-011-9222-4
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
155. Blask DE, Dauchy RT, Dauchy EM, Mao L, Hill SM, Greene MW, et al. Освещение в ночное время нарушает суточную регулятивную динамику организма хозяина / рака: влияет на эффект Варбурга, передачу липидных сигналов и предотвращение роста опухоли. PLoS ONE. (2014) 9: e102776. DOI: 10.1371 / journal.pone.0102776
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
157.Lissoni P, Chilelli M, Villa S, Cerizza L, Tancini G. Пятилетняя выживаемость у пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, получавших только химиотерапию или химиотерапию и мелатонин: рандомизированное исследование. J Pineal Res. (2003) 35: 12–5. DOI: 10.1034 / j.1600-079X.2003.00032.x
CrossRef Полный текст | Google Scholar
158. Touitou Y, Haus E. Биологические ритмы в клинической и лабораторной медицине . Гейдельберг, Springer-Verlag (1992).
Google Scholar
160.Scheer FAJL, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Неблагоприятные метаболические и сердечно-сосудистые последствия смещения циркадных ритмов. Proc Natl Acad Sci USA. (2009) 106: 4453–8. DOI: 10.1073 / pnas.0808180106
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
161. Стенверс Д. Д., Шеер ФАЙЛ, Шраувен П., Ла Флер С. Е., Калсбек А. Циркадные часы и инсулинорезистентность. Nat. Rev. Endocrinol. (2019) 15: 75–89. DOI: 10.1038 / s41574-018-0122-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
162.Ang JE, Revell V, Mann A, Mäntele S, Otway DT, Johnston JD и др. Идентификация метаболитов в плазме крови человека, демонстрирующих изменения во времени с использованием метаболомного метода нецелевой жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии. Chronobiol Int. (2012) 29: 868–81. DOI: 10.3109 / 07420528.2012.699122
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
163. Дэвис С.К., Энг Дж. Э., Ревелл В. Л., Холмс Б., Манн А., Робертсон Ф. П. и др. Влияние недосыпания на метаболом человека. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111: 10761–6. DOI: 10.1073 / pnas.1402663111
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
164. Giskeødegård GF, Davies SK, Revell VL, Keun H, Skene DJ. Суточные ритмы метаболома мочи человека во время сна и полной депривации сна. Sci Rep. (2015) 5: 14843. DOI: 10.1038 / srep14843
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
165. Гоял А., Терри П.Д., Суперак Х.М., Нелл-Дибдал С.Л., Чоудхури Р., Филлипс Л.С. и др.Добавки мелатонина для лечения метаболического синдрома: рандомизированное контролируемое исследование. Diabetol Metab Syndr. (2014) 6: 124. DOI: 10.1186 / 1758-5996-6-124
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
166. Ван Каутер Э., Блэкман Дж. Д., Роланд Д., Спайр Дж. П., Рефетофф С., Полонский К.С. Модуляция регуляции глюкозы и секреции инсулина циркадной ритмичностью и сном. J Clin Invest. (1991) 88: 934–42. DOI: 10.1172 / JCI115396
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
167.Морган Л., Арендт Дж., Оуэнс Д., Фолкард С., Хэмптон С., Дикон С. и др. Влияние эндогенных часов и времени сна на мелатонин, инсулин, глюкозу и метаболизм липидов. J Endocrinol. (1998) 157: 443–51. DOI: 10.1677 / joe.0.1570443
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
169. Лунд Дж., Арендт Дж., Хэмптон С. М., Инглиш Дж., Морган Л. М.. Постпрандиальные гормоны и метаболические реакции у сменных рабочих в Антарктиде. J Endocrinol. (2001) 171: 557–64.DOI: 10.1677 / joe.0.1710557
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
170. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Роль пинеальной железы и мелатонина в гомеостазе глюкозы: пинеалэктомия увеличивает ночную концентрацию глюкозы. J. Neuroendocrinol. (2001) 13: 1025–32. DOI: 10.1046 / j.1365-2826.2001.00717.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
171. Овино С., Контрерас-Алькантара С., Баба К., Тосини Дж.Передача сигналов мелатонина контролирует суточный ритм уровня глюкозы в крови независимо от периферических часов. PLoS ONE. (2016) 11: e0148214. DOI: 10.1371 / journal.pone.0148214
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
172. Рубио-Састре П., Шеер Ф.А., Гомес-Абеллан П., Мадрид Дж. А., Гарауле М. Острое введение мелатонина людям ухудшает толерантность к глюкозе как утром, так и вечером. Сон . (2014) 37: 1715–9. DOI: 10.5665 / sleep.4088
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
173.Гараулет М., Гомес-Абеллан П., Рубио-Састре П., Мадрид Ю.А., Саксена Р., Шеер Ф.А. Распространенный вариант риска диабета 2 типа в MTNR1B усиливает пагубное влияние мелатонина на толерантность к глюкозе у людей. Metab Clin Exp. (2015) 64: 1650–7. DOI: 10.1016 / j.metabol.2015.08.003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
174. Peschke E, Bähr I, Mühlbauer E. Мелатонин и островки поджелудочной железы: взаимосвязь между мелатонином, инсулином и глюкагоном. Int J Mol Sci. (2013) 14: 6981–7015. DOI: 10.3390 / ijms14046981
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
175. Вест Р. Дж., Ллойд Дж. К., Тернер В. М.. Семейный инсулинорезистентный диабет, множественные соматические аномалии и гиперплазия пинеальной железы. Arch Dis Child. (1975) 50: 703–8. DOI: 10.1136 / adc.50.9.703
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
176. Bathi RJ, Parveen S, Mutalik S, Rao R. Синдром Рабсона-Менденхолла: два отчета о случаях и краткий обзор литературы. Стоматология. (2010) 98: 89–96. DOI: 10.1007 / s10266-009-0106-7
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
177. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proença C, Sparsø T., Holmkvist J, Marchand M, et al. Вариант, близкий к MTNR1B, связан с повышенным уровнем глюкозы в плазме натощак и риском диабета 2 типа. Nat. Genet. (2009) 41: 89–94. DOI: 10,1038 / нг.277
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
178.Боннефонд А., Клеман Н., Фосетт К., Йенго Л., Вайллант Э., Гийом Дж. Л. и др. Редкие варианты MTNR1B, нарушающие функцию рецептора 1B мелатонина, способствуют развитию диабета 2 типа. Nat Genet. (2012) 44: 297–301. DOI: 10,1038 / нг.1053
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
179. Spiegel K, Tasali E, Leproult R, Van Cauter E. Влияние плохого и короткого сна на метаболизм глюкозы и риск ожирения. Nat Rev Endocrinol. (2009) 5: 253–61. DOI: 10.1038 / nrendo.2009.23
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
181. Bonnefond A, Froguel P. Разоблачение роли мелатонина и его рецептора MTNR1B в диабете 2 типа: предстоит еще долгий путь? Curr Diab Rep. (2017) 17: 122. DOI: 10.1007 / s11892-017-0957-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
182. Scheer FA, Kalsbeek A, Buijs RM. Сердечно-сосудистый контроль супрахиазматическим ядром: нервные и нейроэндокринные механизмы у человека и крысы. Biol Chem. (2003) 384: 697–709. DOI: 10.1515 / BC.2003.078
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
183. Леммер Б. Важность циркадных ритмов для ответа на лекарства при гипертонии и ишемической болезни сердца — у мышей и людей. Pharmacol Ther. (2006) 111: 629–51. DOI: 10.1016 / j.pharmthera.2005.11.008
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
186. Шеер Ф.А., Ван Монфранс Г.А., ван Сомерен Э.Дж., Майруху Г., Буйс Р.М.Ежедневный ночной мелатонин снижает артериальное давление у пациентов мужского пола с гипертонической болезнью. Гипертония. (2004) 43: 192–7. DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000113293.15186.3b
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
188. Macleod MR, O’Collins T, Horky LL, Howells DW, Donnan GA. Систематический обзор и метаанализ эффективности мелатонина при экспериментальном инсульте. J Pineal Res. (2005) 38: 35–41. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.2004.00172.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
189.О’Коллинз В.Е., Маклеод М.Р., Кокс С.Ф., Ван Рей Л., Алексоска Е., Доннан Г.А. и др. Доклиническая оценка препаратов для комбинированной терапии при остром инсульте с использованием систематического обзора, метаанализа и последующего экспериментального тестирования. J Cereb Blood Flow Metab. (2011) 31: 962–75. DOI: 10.1038 / jcbfm.2010.184
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
190. Уилкинсон М., Арендт Дж., Брадтке Дж., Де Зиглер Д. Определение индуцированного темнотой повышения N-ацетил-трансферазы пинеальной железы с одновременным радиоиммуноанализом мелатонина в пинеальной железе, сыворотке и гипофизе самца крысы. J Endocrinol. (1977) 72: 243–4. DOI: 10.1677 / joe.0.0720243
CrossRef Полный текст | Google Scholar
192. Арендт Дж., Бойковски С., Фрэйни С., Райт Дж., Маркс В. Иммуноанализ 6-гидроксимелатонина сульфата в плазме и моче человека: устранение 24-часового ритма мочи с помощью атенолола. J Clin Endocrinol Metab. (1985) 60: 1166–73. DOI: 10.1210 / jcem-60-6-1166
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
193. Найду Р. Исследование ритмической эндокринной функции в интенсивной терапии с акцентом на мелатонин. Докторская диссертация, Университет Суррея, Суррей, Соединенное Королевство (1999 г.).
Google Scholar
195. Арендт Дж. Ритмы шишковидной железы млекопитающих. Pineal Res Ред. . (1985) 3: 161–213.
Google Scholar
197. Ревелл В.Л., Арендт Дж., Терман М., Скин Д.Дж. Коротковолновая чувствительность циркадной системы человека к опережающему свету. J Biol Rhythms. (2005) 20: 270–2. DOI: 10.1177 / 0748730405275655
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
198. Гиббс М., Хэмптон С., Морган Л., Арендт Дж. Адаптация циркадного ритма 6-сульфатоксимелатонина к сменному графику из семи ночей, за которыми следуют семь дней у рабочих морских нефтяных установок. Neurosci Lett. (2002) 325: 91–4. DOI: 10.1016 / S0304-3940 (02) 00247-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
199.Гиббс М., Хэмптон С., Морган Л., Арендт Дж. Предсказание суточной реакции на резкий фазовый сдвиг: ритмы 6-сульфатоксимелатонина у работающих вахтовым методом смены. J Biol Rhythms. (2007) 22: 368–70. DOI: 10.1177 / 0748730407302843
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
201. Леви Ф., Фокан С., Карабуэ А, де ла Валетт В., Фокан-Хенрард Д., Барон Б. и др. Значение циркадных часов для ритмичной доставки лекарств от рака. Adv.Препарат Делив. Ред. (2007) 59: 1015–35. DOI: 10.1016 / j.addr.2006.11.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Модель «Взаимодействие человека-аффекта-познания-исполнения» (I-PACE) для аддиктивного поведения: обновление, обобщение на аддиктивное поведение, выходящее за рамки расстройств, связанных с использованием Интернета, и определение характера процесса аддиктивного поведения
https://doi.org /10.1016/j.neubiorev.2019.06.032Получите права и контентОсновные моменты
- •
Зависимое поведение связано с реактивностью на подсказки и тягой.
- •
Аддиктивное поведение связано со снижением тормозящего контроля.
- •
Привычное поведение развивается в процессе аддиктивного поведения.
- •
Дисбаланс между лобно-полосатыми контурами способствует развитию привыкания.
Аннотация
Мы предлагаем обновленную версию модели «Взаимодействие человека-аффекта-познания-выполнения» (I-PACE), которая, по нашему мнению, применима для нескольких типов аддиктивного поведения, таких как азартные игры, игры, покупка -шоппинг, компульсивные расстройства сексуального поведения.Основываясь на недавних эмпирических данных и теоретических соображениях, мы утверждаем, что аддиктивное поведение развивается как следствие взаимодействий между предрасполагающими переменными, аффективными и когнитивными реакциями на определенные стимулы и исполнительными функциями, такими как тормозящий контроль и принятие решений. В процессе аддиктивного поведения связи между реактивностью на подсказки / влечением и снижением тормозящего контроля способствуют развитию привычного поведения. Дисбаланс между структурами лобно-полосатого тела, особенно между брюшным полосатым телом, миндалевидным телом и дорсолатеральными префронтальными областями, может быть особенно актуальным на ранних стадиях, а спинное полосатое тело — на более поздних стадиях аддиктивных процессов.Модель I-PACE может обеспечить теоретическую основу для будущих исследований аддиктивного поведения и клинической практики. В будущих исследованиях следует изучить общие и уникальные механизмы, участвующие в аддиктивных, обсессивно-компульсивных расстройствах, расстройствах контроля над импульсами и расстройствах, связанных с употреблением психоактивных веществ.
Ключевые слова
Поведенческие зависимости
Игровое расстройство
Игровое расстройство
Проблемное употребление порнографии
Расстройство покупок и покупок
Реактивность
Ингибирующий контроль
(Рекомендуемые статьи)Опубликовано Elsevier Ltd.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Физические и химические признаки каркаса
Хорошо известно, что стволовые клетки находятся в функциональных микросредах тканевой инженерии, которые физически локализуют их и определяют судьбу стволовых клеток. Недавние усилия по разработке более сложных и сконструированных технологий каркаса, вместе с новым пониманием поведения стволовых клеток in vitro, дали новый импульс для изучения регуляции и управления судьбой стволовых клеток.Были разработаны различные технологии тканевой инженерии для регулирования судьбы стволовых клеток. Традиционные методы изменения судьбы стволовых клеток — это добавление факторов роста или некоторых сигнальных путей. В последние годы многие исследования показали, что геометрическое микроокружение играет важную роль в регулировании судьбы стволовых клеток и физических факторов каркасов, включая механические свойства, размер пор, пористость, жесткость поверхности, трехмерные структуры и механическую стимуляцию. может повлиять на судьбу стволовых клеток.Химические факторы, такие как клеточно-адгезивные лиганды и экзогенные факторы роста, также могут регулировать судьбу стволовых клеток. Понимание того, как эти физические и химические сигналы влияют на судьбу стволовых клеток, необходимо для создания более сложных и контролируемых каркасов для управления судьбой стволовых клеток.
1. Введение
Стволовые клетки обладают способностью к самообновлению и дифференцировке; они могут использоваться для восстановления костей, хрящей и кожи и играют важную роль в регенеративной медицине [1, 2].Стволовые клетки обычно подразделяются на эмбриональные стволовые клетки и взрослые стволовые клетки. Эмбриональные стволовые клетки более примитивны, но некоторые исследования показали, что они могут превращаться в опухолевые клетки, что резко ограничивает их применение. В настоящее время взрослые стволовые клетки, такие как мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (BMMSC), стромальные клетки жирового происхождения (ASC), мезенхимальные стволовые клетки пуповины (UC-MSC) и даже мезенхимальные стволовые клетки, полученные из мочи. (U-МСК) привлекают все больше внимания и широко используются в области регенеративной медицины [3].В области регенерации тканевой инженерии регулирование пролиферации и дифференцировки стволовых клеток является важным направлением исследований стволовых клеток [4, 5].
Судьба стволовых клеток включает пролиферацию, дифференцировку, миграцию и адгезию клеток. На пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток влияет поверхность материалов каркаса, которые изучались многими исследователями в последние десятилетия. Идеальные каркасы для выживания клеток обладают следующими особенностями: во-первых, материалы обладают хорошей биосовместимостью; во-вторых, материалы могут разлагаться in vivo; в-третьих, фундаментальные характеристики материалов должны максимально имитировать внеклеточный матрикс (ВКМ) [6, 7].
Предыдущие исследователи предположили, что микросреда поверхности каркаса влияет на судьбу стволовых клеток. А поверхностная микросреда в основном включает физические и биохимические факторы [8, 9]. Например, каркасы с разными размерами пор и пористостью могут иметь разные свойства и влиять на судьбу стволовых клеток. Предыдущие исследования показали, что каркасы с размерами пор 370-400 мкм мкм более способствуют хондрогенной дифференцировке ASCs [10, 11].Кроме того, каркасы из различных материалов также влияют на судьбу стволовых клеток, включая пролиферацию, дифференцировку и адгезию клеток [12]. Важно иметь всестороннее понимание регуляции судьбы стволовых клеток с помощью физических, биохимических и других факторов, чтобы мы могли лучше конструировать каркасы со специфическими характеристиками микроокружения для регулирования клеток, способствующих регенерации тканей.
В этом обзоре обобщены факторы, влияющие на судьбу стволовых клеток, которые в основном обсуждаются с точки зрения физических и химических аспектов: жесткость материала, топография поверхности, трехмерное пространство, механическая стимуляция и адгезионные белки, факторы роста и выделяемые вещества. ячейками на поверхности материалов.Этот обзор направлен на выявление влияния поверхностного микроокружения биоматериалов на управление судьбой стволовых клеток.
2. Передовые технологии производства биомиметических биоматериалов
2.1. 3D-печать пористых биомиметических каркасов
Идеальные биомиметические каркасы для реконструкции тканей должны напоминать натуральные ткани как по составу материала, так и по геометрическим свойствам. Для биомиметического каркаса костной ткани трехмерная (3D) пористая структура играет решающую роль в регенерации кости [13–16] (Рис. 1).Эта биомиметическая пористая структура содержит взаимосвязанные микропоры и обеспечивает временную поддержку пролиферации клеток и инфильтрации тканей, а также микросреду для транспортировки питательных веществ и продуктов жизнедеятельности, которая может хорошо функционировать [17–20]. В то же время топография поверхности каркасов также играет важную роль в регенерации костной ткани и регуляции поведения клеток. Были разработаны многочисленные методы, такие как литье из растворителя / выщелачивание частиц [21, 22], разделение фаз [23, 24], сублимационная сушка эмульсии [25], химическое вспенивание, электропрядение, 3D-печать и методы микрорельефа [26–29]. разработан для изготовления различных пористых каркасов для тканевой инженерии.
Достижения в области компьютерного проектирования и 3D-печати (3DP) привели к быстрому и точному изготовлению трехмерных пористых каркасов с хорошо контролируемой геометрической архитектурой [30–33]. 3DP может изготавливать каркасы со сложной внутренней и внешней структурой из различных материалов [34–36]. 3DP создает сложные каркасы из файла 3D-дизайна, разлагая структуры объекта на серию параллельных срезов. Затем изготавливаются внутренние трехмерные структуры, воспроизводя эти срезы один слой за раз с использованием сопла определенного размера (прямая экструзионная печать) или программируемого лазера селективного спекания (селективное лазерное плавление, SLM), электронно-лучевого плавления (EBM) или специального отверждения. свет (аппаратура стереолитографии, SLA).На сегодняшний день с помощью технологии 3D-печати успешно печатаются различные биокерамика, полимеры, металлические материалы и другие биосовместимые материалы для инженерных каркасов костной ткани [37–39]. Эти печатные каркасы имеют очень сложную геометрическую архитектуру с индивидуальной формой для разных пациентов в соответствии с их данными компьютерной томографии. Однако возможности печати ограничены. Для большинства технологий 3D-печати объекты с точной пористостью менее 10 мкм мкм трудно изготовить из-за точности и эффективности печати [40–42].
2.2. Электропрядение биомиметических биоматериалов
Электроспиннинг — это отверждение нановолокон под действием высоковольтной электростатической силы (5-30 кВ), преимущества которого заключаются в быстром и эффективном приготовлении. В последние годы ему уделяется большое внимание в области тканевой инженерии. Электропрядение может изменять свойства, регулируя напряжение, проводимость раствора, расстояние между инжектором и коллектором, температуру и влажность [43]. Обычные материалы для электропрядения, включая PCL, PLGA и PLA, широко используются для регенерации тканей [44–46] (рис. 2).При восстановлении сухожилий упорядоченное расположение электропряденых нановолокон может управлять расположением клеток, улучшать отложение внеклеточного матрикса и способствовать дифференцировке стволовых клеток для регенерации сухожилий [47]. Кроме того, электропряденые нановолокна могут быть подходящим носителем, а стволовые клетки могут подвергаться миогенной дифференцировке после добавления тромбоцитарного фактора роста (PDGF) [48]. А расположение электропряденых нановолокон можно регулировать в соответствии с требованиями. По сравнению со случайным расположением упорядоченное и выровненное расположение каркасов показало преимущества в нейральной дифференцировке стволовых клеток и миграции нервных клеток в модели повреждения спинного мозга с дорсальной гемисекцией Т9 крысы, которая открыла большие перспективы для дизайна биоматериалов для применения в регенерации нервов [ 49].
2.3. Микрообразец топографии поверхности биоматериала
В качестве важных факторов физическая и топографическая поверхность каркаса может регулировать поведение клеток и контролировать функцию клеток [53, 54]. Кроме того, предыдущее исследование показало, что клетки различной формы и размера могут играть роль в управлении судьбами стволовых клеток [55]. Круглые клетки способствовали адипогенезу, тогда как клетки с высокой степенью распространения предпочитали судьбу остеобластов за счет активации путей MAP киназы и передачи сигналов Wnt [53].Кроме того, повышенная сократимость миозина усиливает остеогенез стволовых клеток. Следовательно, микрорельефы каркасов могут влиять на поведение клеток, изменяя форму стволовых клеток [56]. Однако эти микроскопические структуры сложно изготовить обычными методами. В литературе сообщается, что комбинированный метод одноосного прессования и шаблоны позволяют изготавливать керамику на основе ГА с правильными впадинами [57, 58] и канавками [59]. В этой работе порошки ГК прессовали в дискообразные гранулы посредством одноосного прессования , и микросферы из полистирольной смолы разных размеров использовали в качестве порошифтеров для формирования узорчатых поверхностей с серией регулярных вогнутостей; круглые отверстия диаметром примерно 50, 200 и 500 мкм м были сформированы равномерно, как показано на (Рисунок 3 (а)). Исследования in vitro показали, что биокерамика НА с 50 углублениями мкм мкм показала самую сильную способность индуцировать остеогенную дифференцировку клеток MG-63 остеосаркомы человека, о чем свидетельствует самая высокая активность щелочной фосфатазы (ЩФ) и экспрессия гена Cbfa-1 [ 57]. Wang et al. сообщили, что таблетки ГА в форме диска с микрорельефами шириной ~ 20, 40 и 60 мкм шириной м были сформированы путем переноса узоров с различных шаблонов из алюминиевого сплава (рис. 3 (b)).Керамика HA с рисунком микроканавок показала повышенную смачиваемость водой при уменьшении ширины канавок. Очевидно, микроканавки влияли на удлинение клеток, поскольку преостеобласты MC3T3-E1 были ориентированы вдоль направления бороздок, а углы ориентации клеток уменьшались за счет уменьшения ширины бороздок [59]. Zhao et al. [60] изготовили ГК керамику, которая демонстрировала микрорельефные структурированные поверхности с квадратными выпуклостями разных размеров с помощью метода одноосного прессования , используя упорядоченные нейлоновые сита с микрорельефом в качестве шаблонов (рис. 3 (c)).По сравнению с плоской, поверхность с микрорельефом может усиливать адгезию, пролиферацию и остеогенную дифференцировку BMSC крыс. Эти исследования показали, что биокерамика с регулярным микрорельефом размером, близким к размеру клетки (20-50 мкм мкм), показала лучшую стимуляцию клеточного ответа.
Кроме того, Ван и Ху [61] создали упорядоченные образцы ГА со сферической (рис. 3 (d)) и гексагональной (рис. 3 (е)) формами на подложках Si и Ti с помощью техники электрофоретического осаждения .Teshima et al. [62] подготовили выровненные микроструктурированные образцы CaP с нанокристаллами HA с использованием гидрофильного / гидрофобного шаблона на основе Si, фотохимически сделанного с помощью облучения ВУФ-светом, чтобы обеспечить микрореакционные ячейки для роста кристаллов HA. Ценг и др. [63] изготовили однородные монокристаллические наностержни ГК на определенных участках сетчатой подложки с рисунком гексагональной микроконтактной печати (рис. 3 (f)). Однако поведение светлых клеток или механизм регуляции этих каркасов с микрорельефом остается неидентифицированным, но почти все высокоупорядоченные паттерны, близкие к диаметру клеток, демонстрируют эффективную регуляцию судьбы клеток.
Поверхностные микрорельефы широко изучаются при приготовлении биологических функциональных материалов. Методы формирования рисунка включают фотолитографию [64], травление электронным пучком [65] и метод микроконтактного переноса [66, 67]. Традиционные методы обычно представляют собой сложный процесс и высокую стоимость, что ограничивает их применение при формировании узоров на больших площадях. Технология струйной печати позволяет легко реализовать прямое написание сложных рисунков большой площади и композиционных функциональных материалов, что делает ее перспективным методом формирования рисунка [68, 69].
3. Регуляция и управление судьбой стволовых клеток
3.1. Физические сигналы каркаса
3.1.1. Влияние размера пор и пористости
Диаметр пор является важным параметром физической структуры пористых каркасов. Поры могут определять обмен питательными веществами внутри каркасов, влиять на напряжение скелета в процессе пролиферации клеток и регулировать судьбу стволовых клеток (Таблица 1). Клетки могут распознавать в каркасах микропоры размером 5 нм. Если размер пор намного больше диаметра клетки, ситуация роста клеток будет аналогична той, что на пластине [70].Диаметр пор влияет на адгезию и миграцию клеток. Обычно считается, что каркасы с малым диаметром пор облегчают адгезию клеток, тогда как каркасы с большим диаметром пор более способствуют миграции клеток из внешнего слоя каркасов во внутренний слой каркасов. В экспериментах по остеогенной дифференцировке стволовых клеток обычно считается, что диаметр 100–300 мкм мкм более способствует остеогенной дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга [71].Некоторые ученые предположили, что размер пор 200 мкм мкм является оптимальным условием для остеогенной дифференцировки клеток [72]. Однако оптимальным условием для пролиферации клеток считается 350 мкм мкм [73]. Когда диаметр превышает 500 мкм мкм, адгезия клеток будет снижена, что не способствует пролиферации клеток [11]. Что касается образования хряща, ученые считают, что диаметр, близкий к 400 мкм м, способствует восстановлению хряща [74].Что касается дифференцировки гемопоэтических стволовых клеток, считается, что менее 150 мкм мкм более способствует дифференцировке стволовых клеток в гемопоэтические стволовые клетки [75]. Кроме того, высокая пористость может способствовать транспортировке питательных веществ и кислорода, облегчая рост клеток внутрь. Однако из-за большого количества пор механические свойства каркасов будут снижены [76]. Оптимальная пористость не определена, и многие исследования показали, что каркасы с высокой пористостью (96.7%) может способствовать пролиферации клеток, что может быть связано с высокой пористостью, способствующей транспортировке питательных веществ. Некоторые исследования показали, что при пористости 86% пролиферация клеток была лучше, что может быть связано с тем, что разные материалы каркаса по-разному влияют на разные клетки [77].
|
3.1.2. Эффекты жесткости
На судьбу клеток также влияет жесткость поверхностного микроокружения. Во-первых, исследования показали, что жесткость матрикса может влиять на спектр дифференцировки стволовых клеток (рис. 4). Стволовые клетки дифференцируются в мышечные клетки на мягких субстратах и остеобласты на более твердых субстратах [86, 87]. Другое исследование подтвердило этот вывод, и стволовые клетки на мягких материалах при жесткости менее 0,05 кПа могут эффективно способствовать нейральной дифференцировке, в то время как материалы с жесткой жесткостью (> 40 кПа) эффективно способствуют остеогенной дифференцировке [88, 89], что может быть связано с Сигнальный путь Wnt [90].Однако нет согласия относительно оптимальной жесткости стволовых клеток для дифференцировки в нейроны, мышечные клетки, хрящевые клетки и остеобласты [86, 91]. Во-вторых, жесткость материала также влияет на миграцию стволовых клеток. Стволовые клетки имеют тенденцию мигрировать в более твердый матрикс [92]. Однако конкретная матрица миграции стволовых клеток в матрицу высокой жесткости неизвестна и может быть связана с сократительной способностью стволовых клеток [93]. Более того, жесткость поверхности также влияет на пролиферацию стволовых клеток [94]; предыдущее исследование показало, что гидрогели с очень мягким модулем упругости (~ 10 Па) снижают пролиферацию и дифференцировку клеток [95].Кроме того, жесткость — важный фактор для поддержания выживаемости стволовых клеток; исследования показали, что стволовые клетки на матриксе с жесткостью 200 Па выживают более чем на 90% по сравнению с 80% в культурах (100 Па) [96]. Другое исследование показало, что твердость 2,5 МПа увеличивает плюрипотентность [97]. Однако оптимальная жесткость для поддержания плюрипотентности стволовых клеток не определена, что может быть связано с разными свойствами стволовых клеток и материалов из разных источников.
3.1.3. Эффекты топографии
Топография поверхности играет жизненно важную роль в регулировании поведения стволовых клеток. In vivo топография внеклеточного матрикса (ЕСМ) является основой выживания клеток и влияет на поведение стволовых клеток [99]. In vitro топография поверхности каркасов влияет на судьбу стволовых клеток, включая экспрессию генов, клеточную адгезию, пролиферацию клеток и секрецию внеклеточного матрикса. Каркас является краеугольным камнем и напрямую контактирует со стволовыми клетками, поэтому влияние топографии поверхности на стволовые клетки широко изучалось.Топография поверхности, такая как шероховатость и текстура, очень важна для регуляции клеточного ответа и определения клеточной судьбы.
Шероховатость поверхности материала также играет роль в судьбе стволовых клеток, при этом более грубая поверхность снижает скорость пролиферации стволовых клеток по сравнению с гладкой поверхностью. На шероховатой поверхности клетки с большей вероятностью образуют композитные слои, поэтому стволовые клетки с большей вероятностью будут накапливаться в бороздках, отверстиях, каньонах и кратерах, образуя костные узелки и, в конечном итоге, остеогенную дифференцировку.В исследовании Graziano et al., Стволовые клетки дифференцировались быстрее на вогнутых поверхностях и показали ядерную полярность и высокую экспрессию костно-специфических белков, а взаимодействие между клетками и каркасами лучше. Однако при культивировании на выпуклой поверхности пролиферативная активность стволовых клеток была низкой, и секреция внеклеточного матрикса была снижена [100]. Некоторые исследования показали, что топография также может влиять на дифференцировку клеток. Было изучено несколько клонов, включая хондрогенную дифференцировку, остеогенную дифференцировку и дифференцировку нейронов [101–103].
В последние десятилетия быстрое развитие нанотехнологий способствовало развитию модификации топографии поверхности материалов [104]. Сообщалось о различных топографиях поверхности, таких как пористый кремний, нанотрубка TiO 2 , бинарный коллоидный кристалл, коллоидная литография, наностолбики и топографии наностолбиков [105–107] (рис. 5). Наноразмерные топографии поверхности могут быть построены с помощью электрохимического травления [108, 109], литографии [110, 111], распыления [112] и коллоидной литографии [105, 113, 114].У каждого из этих методов есть преимущества и ограничения. По формам топографии топографии поверхности нанотехнологий можно разделить на наноямки, наноколонны, наноканавки и нанотрубки. Предыдущие исследования показали, что упорядоченные наноямки могут уменьшить адгезию клеток [115]. Однако неупорядоченные наноямки могут лучше способствовать остеогенной дифференцировке эмбриональных стволовых клеток [116]. Предыдущие исследования показали, что высота нанолитов оказывает большое влияние на остеогенную дифференцировку стволовых клеток.Высота нанолитов менее 50 нм может стимулировать адгезию стволовых клеток и улучшать остеогенную дифференцировку, тогда как нанолиты высотой 95 нм не годятся для адгезии стволовых клеток [115]. Наноканавки — наиболее распространенный материал нанокоробки, который может способствовать расширению или миграции клеток, фиксировать расположение клеток и влиять на дифференциацию клеток. Расположение наноразмерных бороздок также влияет на судьбу клеток, и по сравнению с параллельными бороздками, вертикальные бороздки убираются быстрее [117].В наноразмерных бороздках соотношение бороздок к гребням также влияет на дифференцировку клеток и может способствовать остеогенезу стволовых клеток [118]. Кроме того, некоторые ученые обсуждали ширину бороздки, и ширина бороздки может влиять на спектр дифференцировки стволовых клеток, но единого вывода нет [116, 119]. Что касается предельной чувствительности к бороздкам, исследования показали, что стволовые клетки чувствительны к бороздкам 8 нм [120]. Однако из-за сложности манипулирования и оценки клеточной судьбы трудно систематически конструировать наноразмерные материалы, и их клиническое применение все еще ограничено.
Кроме того, гидрофобность и химические составляющие также являются важными факторами, влияющими на поведение стволовых клеток. Гидрофильный биоматериал более способствует адсорбции белка, способствуя переносу и выведению питательных веществ. Следовательно, он больше способствует регенерации тканей [121, 122]. Химический состав материала аналогичен составу ткани хозяина, что в большей степени способствует интеграции ткани. Например, кальций-фосфатная керамика химически похожа на натуральную костную ткань, поэтому она широко используется для восстановления костей.Было обнаружено, что этот кальций-фосфатный материал может хорошо интегрироваться с костной тканью [16, 37].
3.1.4. Пространственные и размерные влияния
Клетки, культивируемые в двумерной (2D) культуре, постепенно теряют свои исходные характеристики in vivo. Однако 3D-культура может лучше имитировать среду обитания клеток in vivo. Клетки, полученные из 3D-культуры, значительно отличались от клеток, полученных из 2D-культуры, с точки зрения морфологической структуры, пролиферации и дифференцировки, экспрессии генов и функции клеток [128].3D-культура клеток может не только сохранять основу структуры материала естественного клеточного микроокружения, но также имитировать микроокружение роста клеток in vivo (рис. 6), что преодолевает недостатки двух предыдущих методов и обеспечивает более простой, безопасный и более надежный метод исследования клеток. Все больше и больше исследователей используют 3D-каркасы для культивирования стволовых клеток. Некоторые исследования показали, что потенциал пролиферации и дифференцировки ASC значительно выше, чем в 2D-среде, при культивировании около 21 дня [129, 130].Трехмерная среда предотвращала снижение эффективности остеогенной дифференцировки стволовых клеток, вызванное старением или пассажем [130]. В области тканевой инженерии 3D-культура может способствовать дифференцировке стволовых клеток в кости и хрящи по сравнению с 2D-культурой, которая широко используется в инженерии костно-хрящевой ткани [16, 30]. 3D-культура также обеспечивает хорошую основу для роста нейронов, в которой нейроны могут расти во всех направлениях и образовывать нейронную сеть, обеспечивая лучший метод регенерации нейронов [131, 132].3D-культура также может улучшить выживаемость стволовых клеток, как показано в исследовании Lee et al., Которое также обнаружило, что 3D-культура имеет преимущество в поддержании стабильности генома [133]. В исследовании Adil et al., 3D-культура могла генерировать больше нейронов с электрофизиологической активностью, увеличивать клеточную активность и хорошо интегрироваться с тканями хозяина после имплантации [134].
3.2. Scaffold Chemical Cues
3.2.1. Фитохимическая стимуляция
Химический сигнал клеточного микроокружения может регулировать судьбу стволовых клеток.Химические свойства поверхности материала, такие как характеристики самого материала, сокультура клеток и адгезия между клетками, могут влиять на поведение клеток при пролиферации и дифференцировке. Например, во многих исследованиях сообщается, что гидроксиапатит сам по себе может способствовать остеогенной дифференцировке стволовых клеток [59]. Некоторые факторы роста, такие как VEGF, могут способствовать дифференцировке стволовых клеток в эндотелиальные клетки сосудов [136]. В нашем предыдущем исследовании мы показали, что сокультивирование клеток может влиять на судьбу стволовых клеток [137].Другое исследование показало, что совместная инъекция МСК и VEGF может влиять на судьбу стволовых клеток и улучшать клеточную имплантацию при инфаркте миокарда [136, 138].
Было проведено большое количество исследований влияния фитохимических веществ на судьбу стволовых клеток. В настоящее время изучаемые фитохимические вещества в основном делятся на следующие категории: икариин [139], ресвератрол [140], кверцетин [141] и куркумин [142] (таблица 2). Икариин извлекается из растения herba epimedii и помогает улучшить мужскую фертильность [143].Икариин связан с фосфорилированием ERK и p38 и активирует сигнальные пути ERK и p38 MAPK, что приводит к усилению регуляции MAPK-мишеней нижестоящих транскрипционных факторов Elk1 и C-MYC, способствуя пролиферации BMMSC крыс. Кроме того, оптимальная концентрация икариина в среде для пролиферации BMMSC составляет 320 мк г / л. Однако эти данные нуждаются в дальнейшем подтверждении in vivo [143]. Как фитоэстроген, ресвератрол — это природное полифенольное соединение, содержащееся в красном вине и многих растениях.Кроме того, ресвератрол может избирательно активировать передачу сигналов рецептора эстрогена. Для мезенхимальных стволовых клеток человека ресвератрол усиливал экспрессию генов остеолинейности RUNX2 и остеокальцина, подавляя при этом гены адиполинейности PPAR , γ 2 и LEPTIN в адипогенной среде, что опосредовалось главным образом через ось SIRT1 / FOXO3A с меньшим вкладом эстрогенного пути [ 144]. Экспериментальный аутоиммунный энцефалит как воспалительное демиелинизирующее заболевание является полезной моделью, дающей существенное представление о патогенезе рассеянного склероза.Комбинация ресвератрола и BMMSC может эффективно облегчить симптомы аутоиммунного энцефалита, что связано с его иммуномодулирующим действием. Комбинация ресвератрола и BMMSC может эффективно подавлять провоспалительные цитокины (IFN-γ , TNF- α ) и увеличивать противовоспалительные цитокины (IL-4, IL-10) [145]. Кверцетин — один из самых распространенных биофлавоноидов, широко встречающийся во многих видах растений [141]. Кверцетин оказывает положительное фармакологическое действие на метаболизм костей, который может играть ведущую роль в поддерживаемой кверцетином остеогенной пролиферации и дифференцировке МСК путем активации сигнальных путей ERK1 / 2 и JNK [146].Куркумин — это природный фенольный компонент желтой специи карри, который в некоторых культурах используется для лечения заболеваний, связанных с окислительным стрессом и воспалениями. Кроме того, куркумин может предотвращать гибель нейронов в моделях нейродегенеративных заболеваний на животных [142]. Kim et al. провели исследование, чтобы изучить влияние куркумина на мультипотентные нейронные клетки-предшественники мыши и нейрогенез гиппокампа взрослых. Результаты показали, что куркумин может способствовать пролиферации и нейральной дифференцировке эмбриональных стволовых клеток гиппокампа при низких концентрациях и быть цитотоксичным при высоких концентрациях.Кроме того, куркумин может активировать пути передачи клеточного сигнала, включая пути ERK и p38MAPK, которые могут регулировать пластичность нейронов и стрессовые реакции [147]. В заключение, фитохимическая стимуляция регулирует судьбу стволовых клеток путем регулирования сигнальных путей, таких как Wnt, протеинкиназа и пути передачи сигналов PI3K / Akt.
|
3.2.2. Эффекты клеточно-адгезивного лиганда
Адгезия клеток и их окружения очень важна для судьбы стволовых клеток, которые могут регулировать апоптоз, миграцию и дифференцировку стволовых клеток [158]. Эта клеточная адгезия к микросреде опосредуется рецепторами трансмембранного матрикса (рис. 7). Интегрин является важным трансмембранным рецептором, который играет важную роль в передаче сигнала, опосредуя основное звено между клетками и ECM [159]. Интегрин представляет собой гетеродимерную трансмембранную молекулу, состоящую из различных альфа- и бета-субъединиц, которая напрямую связывается с белками ЕСМ, такими как коллаген, ламинин и фибронектин.Интегрины связываются с молекулами адгезии (CD54 или ICAM1) на поверхности клетки и молекулами адгезии (CD106 или VCAM1), которые присутствуют в стволовых клетках. Однако в культуре in vitro экспрессия интегрина различается из-за разных источников клеток и методов культивирования. RGD представляет собой интегрин-связывающий лиганд, который может быть использован для изучения взаимодействия между клетками и ECM [160]. Исследования показали, что изменение силы связывания пептида RGD на субстратах может регулировать адгезию, диффузию и дифференцировку МСК [161].Добавление RGD-родственного полипептида в гидрогель может способствовать адгезии и диффузии клеток, в то время как высокие концентрации RGD также ингибируют отслоение клеток [162]. Из-за важности адгезии между клетками и матриксом были изучены стратегии добавления связывающих лигандов к гидрогелям. Луо и др. открыли гидрогель агарозы, который может реагировать с пептидами RGD под действием света [163]. Помимо RGD, другие пептиды адгезии, такие как YIGSR и IKVAV, также могут влиять на судьбу стволовых клеток [164, 165].Интегрин, адаптер и сигнальные белки вместе образуют комплекс адгезивных бляшек, который содержит более 100 белков, которые связывают актомиозин и ECM и формируют сигнальный путь [166, 167]. Помимо интегринов, кадгерины являются важными рецепторами на поверхности клеток и участвуют в миграции стволовых клеток и хоминге [168]. Кадгерины играют важную роль в ранней адгезии и самообновлении стволовых клеток [169]. Изучение кадгеринов сейчас ограничено, и в будущем потребуется больше исследователей.Помимо интегрина и кадгерина, другие рецепторы клеточной поверхности также считаются важными для взаимодействий ствол-ниша, включая EGF, Notch, curl, TGF beta, щелевидные соединения, c-kit, CD44 и VCAM1 [170].
3.2.3. Эффекты факторов роста
На развитие и дифференцировку стволовых клеток влияют различные внутренние механизмы и факторы микроокружения, и факторы роста часто используются в качестве индукторов дифференцировки (рис. 7). Поэтому очень важно выяснить их роль в выживании или дифференцировке стволовых клеток.Существуют также факторы роста, которые заставляют стволовые клетки возвращаться домой для восстановления тканей. Наиболее распространенный фактор роста включает фактор роста тромбоцитов, инсулиноподобный фактор роста-1, фактор роста гепатоцитов (HGF), EGF и ангиопоэтин [172–176]. В настоящее время фактор роста широко используется в области регенерации, такой как регенерация костной ткани и регенерация хряща. Существует множество цитокинов, способствующих формированию костей, таких как BMP, PDGF, TGF-бета, FGF и IGF [177]. Среди них BMP является наиболее широко используемым остеогенным фактором.BMP может индуцировать пролиферацию и дифференцировку МСК в хондроциты и остеобласты [178]. Что касается восстановления сердца, в литературе сообщается, что совместная инъекция MSC и VEGF в сердце при инфаркте миокарда увеличивает имплантацию клеток и приводит к лучшей сердечной функции, чем только VEGF или MSC [136, 179]. Мезенхимальные стволовые клетки со сверхэкспрессией IGF-1 способствуют мобилизации стволовых клеток костного мозга посредством паракринной активации передачи сигналов SDF-1alpha / CXCR4, чтобы способствовать восстановлению сердца [138].Комбинация ламинина и тромбоцитарного фактора роста может способствовать дифференцировке нейронов U-MSC [180]. Фактор роста гепатоцитов может способствовать дифференцировке стволовых клеток, что может быть связано с активацией передачи сигналов Wnt [181]. Другое исследование показало, что этот фактор роста гепатоцитов значительно способствует жизнеспособности мезенхимальных стволовых клеток эмбриона и предотвращает их старение, которое связано с транскрипцией RAD51 [182]. Все вышеперечисленные факторы роста влияют на пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток.Загрузка факторов роста на материал каркаса может повлиять на рост стволовых клеток, что может быть направлением исследований тканевой инженерии. Локальное замедленное высвобождение является важной частью эффективного использования факторов роста.
4. Заключение и перспективы на будущее
Судьба стволовых клеток в организме сложна, и многое остается неизвестным. Судьба стволовых клеток регулируется не только генетическим материалом, но и микросредой. Идеальная микросреда — это комбинация различных условий для максимального моделирования внеклеточного матрикса, создания физико-химических условий, подходящих для роста стволовых клеток, и для удовлетворения требований пролиферации, дифференцировки, адгезии и других аспектов стволовых клеток. .Идеальные микросреды включают надлежащую механическую жесткость, пористость, апертуру, топографию, трехмерную среду, надлежащую механическую стимуляцию и упорядоченное / неупорядоченное расположение. Обычно считается, что каркасы с диаметром пор 100–300, мкм, мкм более способствуют остеогенной дифференцировке мезенхимальных стволовых клеток костного мозга. Когда диаметр превышает 500 мкм мкм, адгезия клеток будет снижена, что не способствует пролиферации клеток. Что касается образования хряща, обычно считается, что диаметр, близкий к 400 мкм, мкм способствует восстановлению хряща.Жесткость — важный фактор для поддержания выживаемости стволовых клеток. Стволовые клетки имеют тенденцию мигрировать в более твердый матрикс. Различные субстраты с различной жесткостью могут влиять на дифференцировку стволовых клеток. Кроме того, экзогенные фитохимические вещества, пептиды и факторы роста будут стимулировать стволовые клетки через ряд сложных сигнальных путей, влияя на судьбу стволовых клеток. Изменение микросреды для управления поведением стволовых клеток является сложной задачей из-за сложной структуры клеток и некоторых неизвестных сигнальных путей, которые потребуют больших усилий в будущем.С развитием технологий изготовления появилось много передовых методов изготовления, таких как 3D-печать, электроспиннинг и микрорельеф, которые были успешно применены для проектирования и изготовления каркасов со специфической микросредой [183].
В настоящее время многие исследователи способствуют дифференцировке стволовых клеток и регенерации тканей путем добавления факторов роста. Однако исследования показали, что характеристики матрикса могут быть более важными, чем добавление экзогенных факторов роста или дифференциации, что может указать направление для будущих исследований [86].В этом обзоре подчеркивается вклад физических и химических сигналов, влияющих на судьбу стволовых клеток. Большинство текущих исследований являются доклиническими, и их прогресс в клиническом применении требует дополнительных испытаний для демонстрации безопасности и эффективности. Кроме того, было обнаружено, что одни и те же материалы по-разному влияют на судьбу стволовых клеток из разных источников. Правильная стволовая клетка и соответствующая поверхностная микросреда остаются в центре внимания будущих исследований. Комбинируя эти стратегии с существующими свойствами материалов для управления судьбой клеток, стволовые клетки могут стать важным вариантом тканевой инженерии.Хотя существует множество факторов и сигналов, которые могут регулировать высвобождение факторов роста, у них есть свои преимущества и недостатки, и их необходимо выбирать в зависимости от конкретной ситуации.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов
Фэй Син и Ланг Ли внесли равный вклад в эту работу.
Благодарности
Эта работа была поддержана Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (№2018YFC1106800 и 2018YFB1105600), Национальный фонд естественных наук Китая (31971251), проекты Департамента науки и технологий провинции Сычуань (2019YFH0079, 2016CZYD0004, 2017SZ0001, 2018GZ0142 и 2019JDTD0008) и проект «111» (№ B16033).
Консультации по технической и политической структуре для использования без лицензии в диапазоне 6 ГГц
Примерный проект условий соглашения, который будет подписан каждой организацией, которая желает стать администратором системы автоматической координации частот (AFCSA) в Канаде, приведен ниже.
1. AFCSA удостоверяет, что вся информация, представленная в Канаду по инновациям, науке и экономическому развитию (ISED) в отношении заявки на назначение, является точной и полной, и что она будет незамедлительно (но ни в коем случае не позднее, чем через 30 календарных дней) уведомить ISED, если ему станет известно о каких-либо существенных изменениях в этой информации. Умышленное предоставление неточной информации или не раскрытие существенных изменений в ISED является нарушением настоящего Соглашения.
2.AFCSA имеет и будет поддерживать бизнес-офис (а), расположенный на [улица / почтовый адрес] или в другом месте в Канаде, и соглашается поддерживать одного или нескольких делегированных лиц в качестве своего персонала / представителей в Канаде в любое время. Эти уполномоченные лица будут предоставлять общедоступную контактную информацию и стремиться своевременно отвечать на жалобы или запросы от своих клиентов, производителей оборудования, пользователей спектра, ISED или любой другой стороны.
3. Любые такие запросы информации со стороны AFCSA или уведомления в AFCSA в соответствии с настоящим Соглашением могут быть отправлены по телефону, факсу, обычной почте или электронной почте, в зависимости от следующих координат: [введите номер телефона AFCSA, улица / почтовое сообщение / адрес электронной почты адрес].Любая информация, которую AFCSA должна направить в ISED, может быть отправлена по электронной почте [адрес электронной почты] или стандартной почтой на [почтовый адрес]. Информацией, предоставленной в соответствии с настоящим Соглашением, можно обмениваться либо по обычной почте, либо по электронной почте. Обе стороны должны уведомлять друг друга о любых соответствующих изменениях адресов офисов, уполномоченных лиц или другой контактной информации.
4. Стороны соглашаются, что, независимо от места размещения системы AFC, к настоящему Соглашению применяются законы провинции, в которой физически находится канадский офис AFCSA.
5. AFCSA не будет продвигать свой статус назначения для предоставления системных услуг AFC, выходящих за рамки настоящего Соглашения, а также не указывать, что он является агентом или представителем ISED или правительства Канады.
6. AFCSA соглашается с тем, что будет на постоянной основе соответствовать всем квалификационным, техническим и эксплуатационным требованиям, изложенным в настоящем Соглашении и в технических спецификациях AFC [вставить ссылку после разработки], с поправками, которые время от времени вносятся.Кроме того, AFCSA должен быть в курсе всех соответствующих правил ISED, политик, процедур, требований, стандартов, спецификаций и поправок к ним, связанных с работой системы AFC в Канаде. Это может включать активное участие в оценочных тестах, дискуссионных группах, собраниях или телеконференциях, которые ISED считает необходимыми для облегчения или решения проблем системы AFC.
7. AFCSA будет стремиться поддерживать непрерывную работу системы AFC и уведомлять своих клиентов и ISED, когда она становится временно недоступной (как запланированной, так и внеплановой).
8. AFCSA не должен делать общедоступным индивидуальное расположение RLAN.
9. AFCSA не ставит под угрозу конфиденциальность пользователей своих услуг. Каждый раз, когда AFCSA собирает, использует или раскрывает личную информацию в ходе коммерческой деятельности, включая передачу для обработки третьей стороной, она должна соответствовать соответствующим частям Закона о защите личной информации и электронных документов (PIPEDA) или аналогичных провинциальных законодательство, если применимо.
10. Если иное не указано в настоящем Соглашении, от AFCSA не требуется раскрывать какую-либо информацию, которую он может собирать для поддержки дополнительных услуг.
11. ISED может проверять или расследовать соблюдение условий настоящего Соглашения в любое время, и AFCSA обязано предоставить любую информацию или документацию по мере необходимости, как правило, в течение 30 календарных дней с даты запроса.
12. AFCSA соглашается сотрудничать с ISED в любом обзоре или аудите операций его системы AFC, а также предоставлять любую информацию, которую ISED может запросить для обеспечения соответствия.
13. AFCSA рассмотрит все жалобы, направленные ему ISED относительно возможного несоблюдения условий назначения, предпримет необходимые корректирующие действия и сообщит ISED в течение 30 календарных дней. Отсутствие удовлетворительного и своевременного ответа будет рассматриваться ISED как потенциальное нарушение настоящего Соглашения.
14. AFCSA должен предоставить ISED доступ к подробным журналам запросов и ответов локальной радиосети (RLAN) (включая те, которые можно идентифицировать лично), содержащихся в его базе данных, для целей оценки и обеспечения соблюдения.По официальному письменному запросу от ISED от AFCSA также может потребоваться реализация мер по снижению помех, включая прекращение предоставления доступных частот конкретной RLAN или в пределах указанной области.
15. AFCSA разрешает ISED проверять свой репозиторий информации о действующих лицензиатах, полученной из Системы управления использованием спектра ISED, чтобы обеспечить обнаружение и исправление ошибок, возникающих либо в результате непреднамеренного ввода неверных данных, либо в результате преднамеренного ввода ложные данные.
16. В дополнение к любым другим требованиям к отчетности, AFCSA будет предоставлять ISED, до 31 марта каждого года, а также по запросу ISED, отчет и статистическую информацию относительно общей производительности системы AFC, операционных проблем, разработок, жалоб клиентов или полученных запросов. , включая время и содержание предоставленных ответов, а также усилия по разрешению и устранению инцидентов, когда сети RLAN создают помехи лицензированным радиосистемам, работающим в диапазоне 6 ГГц.В этом отчете должны быть рассмотрены вышеупомянутые вопросы за предыдущий календарный год, и он будет предоставлен ISED в подходящем формате для оценки.
17. Если ISED определит, что AFCSA не соответствует положениям и условиям настоящего Соглашения, AFCSA должна предпринять немедленные корректирующие действия к удовлетворению ISED, чтобы сохранить статус назначения. Непринятие таких корректирующих действий может привести к приостановке действия AFCSA или аннулированию статуса назначения.
18. Без ущерба для любых других средств правовой защиты, доступных по закону, в случае любого нарушения настоящего Соглашения со стороны AFCSA, ISED может предпринять любые или все из следующих действий:
- предоставить уведомление о нарушении и срок, в течение которого нарушение должно быть устранено
- обеспечить соблюдение условий настоящего Соглашения через постановление суда
- требуют, чтобы AFCSA предусматривал отдельное обязательство, имеющее исковую силу, делать или воздерживаться от совершения каких-либо действий в соответствии с настоящим Соглашением.
- заявляют, что настоящее Соглашение прекращено с согласия AFCSA или без него.
- отменить обозначение AFCSA
- требует, чтобы ARFCSA передал свою системную базу данных AFC вместе с IP-адресами (Интернет-протокол) и URL-адресами (унифицированный указатель ресурсов), используемыми для доступа к системе AFC и списку зарегистрированных RLAN, в ISED или другому назначенному системному администратору AFC по указанию ISED.
19.AFCSA, статус обозначения которой был отменен ISED, будет удален из списка назначенных ISED AFCSA.
20. AFCSA и ISED могут прекратить действие настоящего Соглашения при совместном согласии или при предварительном уведомлении за 90 календарных дней. Кроме того, ISED может расторгнуть настоящее Соглашение в любое время после подтверждения нарушения условий или условий настоящего Соглашения со стороны AFCSA в соответствии с пунктом 18 (d) выше.